DOI: https://doi.org/10.2147/ijgm.s605777
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42369564
تاريخ النشر: 2026-06-01
المؤلف: Shihao Li وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم القيمة التنبؤية لمستويات مصل الدم في الثلث الأول من الحمل لمستقبل المحفز المعبر عنه على خلايا المايلويد 2 (TREM2) و lectin 1 الشبيه بالأجسام المضادة المرتبطة بحمض الساليسيليك (SIGLEC1) لنتائج الحمل السلبية (APO) لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). تم تحليل مجموعة استعادية من 380 امرأة حامل بمفردها مصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مع جمع عينات المصل بين الأسابيع 6-12 من الحمل. تم تقسيم المشاركات إلى مجموعتين: مجموعة APO (n=117) ومجموعة غير APO (n=263). استخدمت الدراسة تقنية ELISA لقياس تركيزات TREM2 و SIGLEC1، وتحليل منحنى الخصائص التشغيلية للمستقبل (ROC) لتقييم الأداء التنبؤي.
أشارت النتائج إلى أن مستويات مصل الدم من TREM2 و SIGLEC1 كانت أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة APO مقارنة بمجموعة غير APO (p < 0.05). كانت هناك أيضًا زيادة في معايير سريرية أخرى، بما في ذلك محيط الخصر، ومستوى الجلوكوز في البلازما الصائم (FPG)، والأنسولين الصائم (FINS)، وتقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) في مجموعة APO (جميعها p < 0.001). أظهر تحليل ROC أن TREM2 كان له منطقة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.828، بينما كان لدى SIGLEC1 AUC تبلغ 0.815. أظهر النموذج المشترك دقة تنبؤية محسنة (AUC 0.899). حدد الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات محيط الخصر المرتفع، HOMA-IR، TREM2، و SIGLEC1 كعوامل خطر مستقلة لـ APO (جميعها p < 0.05). تشير النتائج إلى أن المستويات المرتفعة من TREM2 و SIGLEC1 في بداية الحمل مرتبطة بزيادة خطر APO لدى مرضى PCOS، مما يشير إلى إمكانيتها كعلامات حيوية لتصنيف المخاطر، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من التحقق من صحة الأنواع الفرعية للنتائج المحددة.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على انتشار متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) وأهميتها السريرية، حيث تؤثر على 8%-20% من النساء في سن الإنجاب على مستوى العالم. تتميز هذه المتلازمة بفرط الأندروجينية، وقلة الإباضة، وشكل المبيض المتعدد الكيسات، وترتبط بعدد من الاضطرابات الأيضية، بما في ذلك مقاومة الأنسولين والسمنة، والتي تؤثر سلبًا على الصحة الإنجابية. تواجه النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات مخاطر متزايدة من نتائج الحمل السلبية (APO)، مثل سكري الحمل والولادة المبكرة، مما يستدعي التعرف المبكر على الأفراد ذوي المخاطر العالية لتحسين صحة الأم والطفل.
تشير النتائج الحديثة إلى أن الالتهاب المزمن تحت السريري والخلل المناعي الأيضي يلعبان دورًا حاسمًا في مسببات متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وخاصة من خلال خلل تنظيم تنشيط البلعميات ونسبة البلعميات M1/M2، مما يمكن أن يؤثر سلبًا على وظيفة المبيض ونتائج الحمل. تتورط جزيئات رئيسية مثل مستقبل المحفز المعبر عنه على خلايا المايلويد 2 (TREM2) و lectin 1 الشبيه بالأجسام المضادة المرتبطة بحمض الساليسيليك (SIGLEC1) في تنشيط البلعميات وتنظيم الالتهاب، ومع ذلك لا تزال ملفات التعبير المصلية الخاصة بهم وقيمتهم التنبؤية لدى النساء الحوامل المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات غير مستكشفة. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم مستويات مصل الدم في الثلث الأول من الحمل لـ TREM2 و SIGLEC1 لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، والتحقيق في ارتباطها بـ APO، وتقييم قيمتها التنبؤية المشتركة، مما يوفر علامات حيوية محتملة لتصنيف المخاطر والإدارة خلال الحمل في هذه الفئة السكانية.
الطرق
توضح قسم “الموضوعات والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يتناول معايير اختيار المشاركين، بما في ذلك المعلومات الديموغرافية وأي معايير شمول أو استبعاد ذات صلة. تشمل المنهجية التقنيات والأدوات المحددة المستخدمة لجمع البيانات، مثل الاستبيانات، والمقابلات، أو المهام التجريبية، مما يضمن أن تكون الطريقة قابلة للتكرار وصحيحة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم التحليلات الإحصائية المطبقة لتفسير البيانات، بما في ذلك أي برامج تم استخدامها والمنطق وراء الطرق المختارة. بشكل عام، يعد هذا القسم حاسمًا لفهم الإطار الذي أجريت فيه الأبحاث، مما يسمح بتقييم موثوقية وصحة النتائج.
النتائج
في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل المعلوماتية الحيوية لمجموعة بيانات الميكروأري GSE34526 من مكتبة التعبير الجيني (GEO) للتحقيق في تعبير الجينات في خلايا الجرانولوزا من المرضى المصابين بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، مع التركيز بشكل خاص على أولئك الذين يعانون من مقاومة الأنسولين وأولئك الذين لا يعانون منها. حدد تحليل التعبير التفاضلي 4,045 جينًا تلبي معايير قيمة p المعدلة < 0.05 و |log2 fold change (FC)| > 1. من الجدير بالذكر أن TREM2 و SIGLEC1 كانت مرتفعة بشكل ملحوظ في المرضى المصابين بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات الذين يظهرون مقاومة الأنسولين.
أظهر تحليل إضافي باستخدام قاعدة بيانات STRING لبناء شبكة تفاعل البروتينات (PPI) أن TREM2 و SIGLEC1 كانا مركزيين في الشبكة وتفاعلا مباشرة. نظرًا لإمكاناتهما للإفراز في الدورة الدموية، تشير هذه النتائج إلى أن TREM2 و SIGLEC1 يمكن أن تكون بمثابة علامات حيوية دائرية واعدة لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات مع مقاومة الأنسولين. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن التحليل اعتمد فقط على بيانات التعبير الجيني المتاحة للجمهور، والتي لا توفر دليلًا آليًا مباشرًا لقيمة العلامات الحيوية المصلية التنبؤية، بل تقدم رؤى أولية للبحث المستقبلي القائم على الفرضيات.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تقييم القيمة التنبؤية لمستويات مصل الدم في الثلث الأول من الحمل لـ TREM2 و SIGLEC1 لنتائج الحمل السلبية (APO) لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). تم تسجيل 380 امرأة حامل بمفردها تم تشخيصهن بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وتم جمع عينات المصل خلال الثلث الأول من الحمل. أظهرت النتائج أن مستويات كل من TREM2 و SIGLEC1 كانت أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة APO مقارنة بمجموعة غير APO، حيث أظهر تحليل منحنى الخصائص التشغيلية للمستقبل (ROC) أن التقييم المشترك لهذه العلامات الحيوية كان له منطقة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.899، مما يشير إلى أداء تنبؤي قوي. حدد الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات محيط الخصر المرتفع، HOMA-IR، TREM2، و SIGLEC1 كعوامل خطر مستقلة لـ APO.
تسلط الدراسة الضوء على إمكانات TREM2 و SIGLEC1 كعلامات حيوية للتعرف المبكر على النساء المعرضات لخطر APO في سياق متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. قد تعكس المستويات المرتفعة من هذه العلامات الاضطرابات الأيضية والالتهابية الكامنة المرتبطة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، والتي يمكن أن تفاقم من مضاعفات الحمل. ومع ذلك، تشير قيود الدراسة، بما في ذلك تصميمها الاستعادي ونقص التحقق الخارجي، إلى أن مزيدًا من البحث مطلوب لتأكيد هذه النتائج واستكشاف الآليات التي تربط هذه العلامات الحيوية بـ APO. يجب أن تهدف الدراسات المستقبلية إلى إنشاء الفائدة السريرية لـ TREM2 و SIGLEC1 في تصنيف المخاطر وإدارة النساء الحوامل المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
DOI: https://doi.org/10.2147/ijgm.s605777
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42369564
Publication Date: 2026-06-01
Author(s): Shihao Li et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
This study aimed to evaluate the predictive value of first-trimester serum levels of triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 1 (SIGLEC1) for adverse pregnancy outcomes (APO) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). A retrospective cohort of 380 singleton pregnant women with PCOS was analyzed, with serum samples collected between gestational weeks 6-12. The participants were divided into APO (n=117) and non-APO (n=263) groups. The study utilized ELISA to measure TREM2 and SIGLEC1 concentrations, and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis to assess predictive performance.
Results indicated that serum levels of TREM2 and SIGLEC1 were significantly higher in the APO group compared to the non-APO group (p < 0.05). Other clinical parameters, including waist circumference, fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), and homeostatic model assessment for insulin resistance (HOMA-IR), were also elevated in the APO group (all p < 0.001). ROC analysis revealed that TREM2 had an area under the curve (AUC) of 0.828, while SIGLEC1 had an AUC of 0.815. The combined model showed enhanced predictive accuracy (AUC 0.899). Multivariable logistic regression identified elevated waist circumference, HOMA-IR, TREM2, and SIGLEC1 as independent risk factors for APO (all p < 0.05). The findings suggest that elevated levels of TREM2 and SIGLEC1 in early pregnancy are associated with increased risk of APO in PCOS patients, indicating their potential as biomarkers for risk stratification, although further validation for specific outcome subtypes is necessary.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant prevalence and clinical implications of polycystic ovary syndrome (PCOS), affecting 8%-20% of women of reproductive age globally. Characterized by hyperandrogenism, oligo-anovulation, and polycystic ovarian morphology, PCOS is associated with various metabolic disturbances, including insulin resistance and obesity, which adversely impact reproductive health. Women with PCOS face increased risks of adverse pregnancy outcomes (APO), such as gestational diabetes and preterm birth, necessitating early identification of high-risk individuals to improve maternal and neonatal health.
Recent findings suggest that chronic subclinical inflammation and immunological-metabolic dysregulation play crucial roles in the pathogenesis of PCOS, particularly through the dysregulation of macrophage activation and the M1/M2 macrophage ratio, which can impair ovarian function and pregnancy outcomes. Key molecules such as triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 1 (SIGLEC1) are implicated in macrophage activation and inflammatory regulation, yet their serum expression profiles and predictive value in pregnant women with PCOS remain unexplored. This study aims to assess first-trimester serum levels of TREM2 and SIGLEC1 in women with PCOS, investigate their association with APO, and evaluate their combined predictive value, thereby offering potential biomarkers for risk stratification and management during pregnancy in this population.
Methods
The section on “Subjects and Methods” outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the selection criteria for participants, including demographic information and any relevant inclusion or exclusion parameters. The methodology encompasses the specific techniques and instruments used for data collection, such as surveys, interviews, or experimental tasks, ensuring that the approach is replicable and valid.
Additionally, the section may describe the statistical analyses applied to interpret the data, including any software utilized and the rationale behind the chosen methods. Overall, this section is crucial for understanding the framework within which the research was conducted, allowing for assessment of the reliability and validity of the findings.
Results
In this study, bioinformatics analysis of the GSE34526 microarray dataset from the Gene Expression Omnibus (GEO) was conducted to investigate gene expression in granulosa cells from patients with polycystic ovary syndrome (PCOS), specifically focusing on those with and without insulin resistance. Differential expression analysis identified 4,045 genes meeting the criteria of an adjusted p-value < 0.05 and |log2 fold change (FC)| > 1. Notably, TREM2 and SIGLEC1 were significantly upregulated in patients with PCOS exhibiting insulin resistance.
Further analysis using the STRING database to construct a protein-protein interaction (PPI) network highlighted that TREM2 and SIGLEC1 were central to the network and interacted directly. Given their potential for release into circulation, these findings suggest that TREM2 and SIGLEC1 could serve as promising circulating biomarkers for PCOS with insulin resistance. However, it is important to note that the analysis relied solely on publicly available transcriptomic data, which does not provide direct mechanistic evidence for the predictive value of serum biomarkers but rather offers preliminary insights for future hypothesis-driven research.
Discussion
In this study, the predictive value of first-trimester serum levels of TREM2 and SIGLEC1 for adverse pregnancy outcomes (APO) in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) was evaluated. A total of 380 singleton pregnant women diagnosed with PCOS were enrolled, and serum samples were collected during the first trimester. The results indicated that both TREM2 and SIGLEC1 levels were significantly higher in the APO group compared to the non-APO group, with receiver operating characteristic (ROC) curve analysis revealing that the combined assessment of these biomarkers had an area under the curve (AUC) of 0.899, indicating strong predictive performance. Multivariable logistic regression identified elevated waist circumference, HOMA-IR, TREM2, and SIGLEC1 as independent risk factors for APO.
The study highlights the potential of TREM2 and SIGLEC1 as biomarkers for early identification of women at risk for APO in the context of PCOS. Elevated levels of these markers may reflect underlying metabolic and inflammatory disturbances associated with PCOS, which could exacerbate pregnancy complications. However, the study’s limitations, including its retrospective design and lack of external validation, suggest that further research is needed to confirm these findings and explore the mechanisms linking these biomarkers to APO. Future studies should aim to establish the clinical utility of TREM2 and SIGLEC1 in risk stratification and management of pregnant women with PCOS.