DOI: https://doi.org/10.12890/2026_006549
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41988544
تاريخ النشر: 2026-04-07
المؤلف: A. M. Torunova وآخرون
الموضوع الرئيسي: التسمم الكبدي الناتج عن المخدرات والحماية
نظرة عامة
تقدم ورقة البحث حالة من إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية (DILI) المرتبطة بالنبيفولول، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات β1-الأدرينالية معروف بتأثيراته الموسعة للأوعية وملفه الأمني المفضل. تتعلق الحالة بمريضة تبلغ من العمر 58 عامًا تعاني من تاريخ من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، والسمنة، وضعف تحمل الجلوكوز، والتي شهدت ارتفاعات كبيرة في إنزيمات الكبد (ألانين أمينوترانسفيراز: 134.5 U/l، أسبارتات أمينوترانسفيراز: 118.1 U/l، فوسفاتاز قلوية: 182.1 U/l) بعد ثمانية أسابيع من بدء علاج النبيفولول بجرعة 2.5 ملغ يوميًا. بعد استبعاد أسباب أخرى لخلل الكبد، تم إيقاف النبيفولول، مما أدى إلى تحسن ملحوظ في مستويات إنزيمات الكبد خلال أسبوعين وقرب التطبيع بعد شهرين. أشارت مقياس نارانجو للاحتمالية المرتبطة بتفاعلات الأدوية الضارة إلى وجود علاقة سببية محتملة (درجة 7).
تسلط النتائج الضوء على إمكانية حدوث سمية كبدية مختلطة من نوع إيديوسينكراتي مرتبطة بالنبيفولول، مما يبرز الحاجة إلى اليقظة السريرية في مراقبة وظيفة الكبد، خاصةً في المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة موجودة مسبقًا. يدعو المؤلفون إلى استمرار اليقظة الدوائية واستراتيجيات العلاج الفردية، حتى بالنسبة للأدوية ذات الملفات الأمنية المعروفة. كما يدعون إلى مزيد من البحث لاستكشاف الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذه السمية الكبدية ولتحديد العوامل الوراثية والسريرية التي قد تعزز التطبيق السريري الآمن للنبيفولول.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة النبيفولول، وهو مضاد انتقائي لمستقبلات β₁-الأدرينالية من الجيل الثالث معروف بآليته الفريدة التي تحفز إطلاق أكسيد النيتريك (NO) من البطانة الوعائية، مما يؤدي إلى توسع الأوعية. لا تؤدي هذه الآلية المزدوجة إلى خفض ضغط الدم بشكل فعال فحسب، بل تعزز أيضًا الديناميكا الدموية المحيطية ووظيفة البطانة، بينما تظهر خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. تؤكد دراسة تحليلية شاملة فعالية النبيفولول كعامل مضاد لارتفاع ضغط الدم، حيث تظهر تأثيرات خافضة للضغط مماثلة أو متفوقة على فئات الأدوية الرئيسية الأخرى، إلى جانب ملف تحمل أفضل من حاصرات بيتا التقليدية مثل الأتينولول والميتوبرولول.
على الرغم من ملفه الأمني المفضل، بما في ذلك آثار جانبية كبدية طفيفة كما لوحظ في تجارب واسعة النطاق مثل SENIORS، تم الإبلاغ عن حالات معزولة من السمية الكبدية. ومن الجدير بالذكر أن حالة من قبل سرور وآخرين في عام 2024 سلطت الضوء على ارتفاع كبير في إنزيمات الكبد في مريض بعد علاج النبيفولول، والذي عاد إلى طبيعته عند إيقاف الدواء. تقدم هذه الورقة حالة أخرى من السمية الكبدية الناتجة عن النبيفولول في مريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، مما يبرز أهمية مراقبة وظيفة الكبد خلال المرحلة الأولية من العلاج واستكشاف الآليات المحتملة لهذه التفاعل الضار.
نقاش
تسلط قسم النقاش في هذه الدراسة الحالة الضوء على حدوث سمية كبدية مختلطة في مريضة تبلغ من العمر 58 عامًا تخضع لعلاج النبيفولول لارتفاع ضغط الدم الشرياني. بعد بدء علاج النبيفولول، أظهرت المريضة ارتفاعات كبيرة في إنزيمات الكبد، مما يدل على إصابة كبدية خلوية-صفراوية، والتي عادت إلى طبيعتها بعد إيقاف الدواء. تسهم هذه الحالة في الأدبيات المحدودة حول إصابة الكبد الناتجة عن النبيفولول، مما يبرز أنه على الرغم من ملفه الأمني المفضل، يمكن أن يؤدي النبيفولول إلى تلف كبد إيديوسينكراتي، خاصةً في المرضى الذين لديهم عوامل خطر مثل السمنة وضعف استقلاب الجلوكوز.
تدعم العلاقة الزمنية بين إعطاء النبيفولول وارتفاع إنزيمات الكبد، إلى جانب استبعاد الأسباب البديلة، وجود رابط سببي محتمل، كما تم تقييمه بواسطة مقياس نارانجو للاحتمالية المرتبطة بتفاعلات الأدوية الضارة. تؤكد النتائج على أهمية مراقبة اختبارات وظيفة الكبد في المرضى الذين يبدأون علاج النبيفولول، خاصةً أولئك الذين لديهم عوامل خطر للسمية الكبدية. تعتبر هذه الحالة تذكيرًا بالحاجة إلى زيادة الوعي بين مقدمي الرعاية الصحية بشأن الآثار الجانبية المحتملة للأدوية، حتى تلك التي لها سجلات أمان مثبتة، وتدعو إلى إدارة فردية للمرضى ويقظة دوائية حذرة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف الآليات الكامنة وراء السمية الكبدية الناتجة عن النبيفولول ولتحديد الاستعدادات الوراثية التي قد تؤثر على استجابة المرضى لهذا الدواء.
DOI: https://doi.org/10.12890/2026_006549
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41988544
Publication Date: 2026-04-07
Author(s): A. M. Torunova et al.
Primary Topic: Drug-Induced Hepatotoxicity and Protection
Overview
The research paper presents a case of drug-induced liver injury (DILI) associated with nebivolol, a selective β1-adrenergic receptor antagonist known for its vasodilatory effects and favorable safety profile. The case involves a 58-year-old female patient with a history of arterial hypertension, obesity, and impaired glucose tolerance, who experienced significant elevations in liver enzymes (alanine aminotransferase: 134.5 U/l, aspartate aminotransferase: 118.1 U/l, alkaline phosphatase: 182.1 U/l) eight weeks after starting nebivolol therapy at a dose of 2.5 mg daily. After ruling out other causes of liver dysfunction, nebivolol was discontinued, leading to a marked improvement in liver enzyme levels within two weeks and near normalization after two months. The Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale indicated a probable causal relationship (score of 7).
The findings highlight the potential for idiosyncratic mixed-type hepatotoxicity linked to nebivolol, emphasizing the need for clinical vigilance in monitoring liver function, particularly in patients with pre-existing comorbidities. The authors advocate for ongoing pharmacovigilance and individualized treatment strategies, even for medications with established safety profiles. They call for further research to explore the molecular mechanisms underlying this hepatotoxicity and to identify genetic and clinical risk factors, which could enhance the safe clinical application of nebivolol.
Introduction
The introduction of the paper discusses nebivolol, a third-generation selective β₁-adrenergic receptor antagonist known for its unique mechanism that stimulates nitric oxide (NO) release from the vascular endothelium, leading to vasodilation. This dual action not only effectively lowers blood pressure but also enhances peripheral hemodynamics and endothelial function, while exhibiting antioxidant and anti-inflammatory properties. A meta-analysis confirms nebivolol’s efficacy as an antihypertensive agent, showing comparable or superior hypotensive effects to other major drug classes, alongside a better tolerability profile than traditional beta-blockers like atenolol and metoprolol.
Despite its favorable safety profile, including minimal hepatic adverse effects as noted in large-scale trials such as SENIORS, isolated cases of hepatotoxicity have been reported. Notably, a case by Srour et al. in 2024 highlighted significant liver enzyme elevation in a patient following nebivolol therapy, which normalized upon discontinuation of the drug. This paper presents another case of nebivolol-induced hepatotoxicity in a patient with arterial hypertension, emphasizing the importance of monitoring liver function during the initial treatment phase and exploring potential mechanisms for this adverse reaction.
Discussion
The discussion section of this case study highlights the occurrence of mixed-type hepatotoxicity in a 58-year-old female patient undergoing nebivolol therapy for arterial hypertension. Following the introduction of nebivolol, the patient exhibited significant elevations in liver enzymes, indicative of hepatocellular-cholestatic injury, which normalized after the drug was discontinued. This case contributes to the limited literature on nebivolol-induced liver injury, emphasizing that despite its favorable safety profile, nebivolol can trigger idiosyncratic liver damage, particularly in patients with predisposing factors such as obesity and impaired glucose metabolism.
The temporal relationship between nebivolol administration and liver enzyme elevation, alongside the exclusion of alternative causes, supports a probable causal link, as assessed by the Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale. The findings underscore the importance of monitoring liver function tests in patients starting nebivolol, especially those with risk factors for hepatotoxicity. This case serves as a reminder of the need for heightened awareness among healthcare providers regarding potential adverse effects of medications, even those with established safety records, and advocates for individualized patient management and vigilant pharmacovigilance. Further research is warranted to explore the underlying mechanisms of nebivolol-induced hepatotoxicity and to identify genetic predispositions that may influence patient responses to this medication.