DOI: https://doi.org/10.1007/s15010-026-02778-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851576
تاريخ النشر: 2026-03-19
المؤلف: Max Foroughi وآخرون
الموضوع الرئيسي: الميكروبيولوجيا الفموية وبحوث التهاب اللثة
نظرة عامة
تستكشف المراجعة العلاقة بين مرض اللثة وأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، مع التأكيد على دور الالتهاب اللثوي كعامل خطر مستقل محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية بخلاف عوامل الخطر التقليدية. تجمع المراجعة بين النتائج من الدراسات الوبائية والسريرية والميكانيكية المنشورة من 1990 إلى 2025، مع تحديد العلامات الحيوية الالتهابية والميكروبية الرئيسية المرتبطة بالنتائج القلبية الوعائية. تشمل العلامات الحيوية الملحوظة السيتوكينات (مثل IL-1β، IL-6)، بروتينات المرحلة الحادة (مثل بروتين سي التفاعلي)، ومؤشرات ميكروبية (مثل الأجسام المضادة لـ *Porphyromonas gingivalis*). تبرز المراجعة أن العلاج اللثوي قد يقلل من الالتهاب الجهازي ويحسن وظيفة البطانة، على الرغم من أن الأدلة الحاسمة التي تربط العلاج اللثوي بتقليل النتائج القلبية الوعائية الصعبة لا تزال غير كافية.
على الرغم من الاحتمالية البيولوجية للعلاقة بين التهاب اللثة والنتائج القلبية الوعائية، تحذر المراجعة من استخلاص استنتاجات نهائية بسبب هيمنة الأدلة الارتباطية والميكانيكية. أظهرت الدراسات التدخلية الحالية فوائد قصيرة الأجل لكنها تفتقر إلى الحجم والمدة اللازمة للحصول على نتائج حاسمة. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث، بما في ذلك التجارب العشوائية الكبيرة وتطوير لوحات متعددة العلامات الحيوية التي تدمج أنواع بيانات متنوعة. يؤكدون على الحاجة إلى منهجيات موحدة وتعاون بين التخصصات لتسهيل التطبيق السريري للعلامات الحيوية اللثوية في تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية، مع السعي في النهاية إلى استراتيجيات وقائية مخصصة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث التأثير الكبير لمرض اللثة على كل من الصحة الفموية والجهازية، مع التأكيد على دوره كحالة التهابية مزمنة تؤثر على اللثة، والتي تشمل اللثة، الرباط اللثوي، والعظم السنخي. يبدأ المرض بتكوين غشاء حيوي ميكروبي، مما يؤدي إلى استجابة التهابية من المضيف يمكن أن تؤدي إلى فقدان الأسنان وترتبط بمختلف الحالات الجهازية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، السكري، ومرض الزهايمر. تشير الدراسات الوبائية إلى أن الأفراد الذين يعانون من التهاب اللثة يواجهون خطرًا متزايدًا من الأحداث القلبية الوعائية، بغض النظر عن عوامل الخطر التقليدية مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم، حيث تكشف التحليلات التلوية عن زيادة بنسبة 20% في خطر الحوادث القلبية الوعائية لدى هؤلاء المرضى.
تستكشف الورقة أيضًا الآليات البيولوجية التي تربط مسببات الأمراض اللثوية بالالتهاب الجهازي وإصابة الأوعية الدموية، مع تسليط الضوء على أن المنتجات البكتيرية يمكن العثور عليها في اللويحات التصلبية. تُظهر النماذج التجريبية أن مسببات الأمراض مثل *Porphyromonas gingivalis* يمكن أن تفاقم تطور التصلب، بينما أظهر العلاج اللثوي الفعال أنه يقلل من علامات الالتهاب الجهازي مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) والإنترلوكين-6 (IL-6). نظرًا للانتشار العالي لالتهاب اللثة وارتباطه بأمراض القلب والأوعية الدموية، تهدف المراجعة إلى تقييم فائدة العلامات الحيوية اللثوية في العلاقة مع صحة القلب والأوعية الدموية، داعية إلى دمج هذه العلامات في الممارسة السريرية لتعزيز التشخيص المبكر واستراتيجيات العلاج المخصصة.
الطرق
تحدد قسم الطرق في هذه المراجعة تجميعًا سرديًا للأدلة التي تربط العلامات الحيوية اللثوية بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). تم تحديد 312 سجلًا من خلال بحث أدبي منظم عبر PubMed/MEDLINE وScopus وWeb of Science، وتم تقليصها إلى 74 مقالة ذات صلة بعد تطبيق معايير الإدراج والاستبعاد. ركزت معايير الإدراج على الدراسات السريرية أو الوبائية أو التجريبية التي قيمت العلامات الحيوية اللثوية بالنسبة للنتائج القلبية الوعائية، بينما أزالت معايير الاستبعاد التقارير غير المحكّمة، والدراسات التي تفتقر إلى نتائج واضحة للعلامات الحيوية، والدراسات الحيوانية التي لا يمكن ترجمتها مباشرة إلى البشر. تم تنظيم الأدلة المستخرجة بشكل موضوعي في فئات مثل السيتوكينات الالتهابية، علامات الإجهاد التأكسدي، والتطبيقات التشخيصية، مع خضوع النتائج لتجميع نوعي بسبب تباين تصميمات الدراسات.
تسلط المراجعة أيضًا الضوء على الأدلة التجريبية والسريرية التي تدعم العلاقة بين مسببات الأمراض اللثوية، وخاصة *Porphyromonas gingivalis*، وتكوين التصلب. أظهرت الدراسات الحيوانية أن التعرض الجهازي للبكتيريا الفموية يسرع من آفات التصلب والالتهاب الجهازي. من الجدير بالذكر أنه تم الكشف عن بكتيريا قابلة للحياة في اللويحات التصلبية البشرية، مما يشير إلى الانتقال المباشر من تجويف الفم إلى الأنسجة الوعائية. تؤكد المراجعة على الحاجة إلى طرق قياس موحدة للعلامات الحيوية، حيث أن التباين في تقنيات أخذ العينات وحساسية الفحص يعقد مقارنة الدراسات. تعتبر المعايير ضرورية لتعزيز القابلية السريرية للعلامات الحيوية، خاصة في التشخيصات عند نقطة الرعاية، حيث يمكن أن تؤثر عوامل مثل ظروف جمع اللعاب بشكل كبير على النتائج. بشكل عام، تؤكد النتائج على أن التهاب اللثة هو عامل خطر قابل للتعديل لأمراض القلب والأوعية الدموية، داعية إلى نهج متكامل للصحة الفموية والجهازية في الممارسة السريرية.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الدور الحاسم لمختلف العلامات الحيوية اللثوية في توضيح العلاقة بين مرض اللثة وأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). تشمل العلامات الحيوية الرئيسية السيتوكينات الالتهابية (مثل IL-1β، IL-6، TNF-α)، بروتينات المرحلة الحادة (مثل بروتين سي التفاعلي (CRP)، الفيبرينوجين)، علامات الإجهاد التأكسدي (مثل الميالوبيروكسيداز (MPO)، المالونديالديهايد (MDA))، ومعدلات الميتالوبروتيناز (MMP-8). تعكس هذه العلامات الحيوية الالتهاب الجهازي، خلل البطانة، وتكوين التصلب، مما يوفر رؤى حول الآليات التي تربط صحة اللثة بمخاطر القلب والأوعية الدموية. على سبيل المثال، تشير المستويات المرتفعة من IL-6 إلى الالتهاب اللثوي المحلي ولكنها ترتبط أيضًا بزيادة الإنتاج الكبدي لـ CRP، وهو علامة خطر قلبية معروفة.
علاوة على ذلك، تناقش الورقة كيف أن العلامات الحيوية المرتبطة بالميكروبات والمناعة، مثل الأجسام المضادة لـ *Porphyromonas gingivalis* والليبوبوليسكاريد، تقدم أدلة مباشرة على الدور الممرض للبكتيريا اللثوية في أمراض القلب والأوعية الدموية. تشمل الآليات التي يؤدي بها مرض اللثة إلى تفاقم الحالات القلبية الوعائية الالتهاب الجهازي الناتج عن مسببات الأمراض اللثوية، والبكتيريميا التي تؤدي إلى خلل البطانة، والإجهاد التأكسدي الذي يساهم في إصابة الأوعية الدموية. تعزز الدراسات الوبائية هذه النتائج، مما يظهر ارتباطًا كبيرًا بين التهاب اللثة وزيادة حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية، بغض النظر عن عوامل الخطر التقليدية. تشير الدراسات التدخلية إلى أن العلاج اللثوي يمكن أن يقلل من الالتهاب الجهازي ويحسن وظيفة الأوعية الدموية، مما يشير إلى إمكانية دمج تقييمات صحة اللثة في تقييمات مخاطر القلب والأوعية الدموية. بشكل عام، تؤكد المناقشة على المسارات المتعددة التي يؤثر بها مرض اللثة على صحة القلب والأوعية الدموية وإمكانية استخدام العلامات الحيوية اللثوية في الممارسة السريرية لتعزيز تصنيف المخاطر واستراتيجيات الوقاية.
القيود
تواجه ترجمة العلامات الحيوية اللثوية إلى تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية العديد من التحديات والقيود الكبيرة. إحدى القضايا الملحوظة هي أن العديد من الدراسات التي أجريت حتى الآن هي دراسات مقطعية أو قصيرة الأجل، مما يثير تساؤلات حول استقرار توقيعات العلامات الحيوية بمرور الوقت، خاصة فيما يتعلق بالتباين داخل الأفراد. علاوة على ذلك، قد تعقد عوامل التباين البيولوجي مثل إيقاعات الساعة البيولوجية، التأثيرات الغذائية، تدفق اللعاب، والأمراض المصاحبة تفسير العلامات الحيوية في سوائل الفم.
بالإضافة إلى ذلك، لا يزال القيمة التنبؤية الإضافية للعلامات الحيوية اللثوية في تعزيز علامات خطر القلب والأوعية الدموية الحالية غير مثبتة. تؤكد هذه الفجوة في الأدلة على الحاجة إلى مزيد من الدراسات الطولية لتحديد موثوقية وفائدة هذه العلامات الحيوية في البيئات السريرية.
DOI: https://doi.org/10.1007/s15010-026-02778-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851576
Publication Date: 2026-03-19
Author(s): Max Foroughi et al.
Primary Topic: Oral microbiology and periodontitis research
Overview
The review investigates the relationship between periodontal disease and cardiovascular disease (CVD), emphasizing the role of periodontal inflammation as a potential independent risk factor for CVD beyond traditional risk factors. It synthesizes findings from epidemiological, clinical, and mechanistic studies published from 1990 to 2025, identifying key inflammatory and microbial biomarkers associated with cardiovascular outcomes. Notable biomarkers include cytokines (e.g., IL-1β, IL-6), acute-phase proteins (e.g., C-reactive protein), and microbial indicators (e.g., antibodies to *Porphyromonas gingivalis*). The review highlights that periodontal therapy may reduce systemic inflammation and improve endothelial function, although definitive evidence linking periodontal treatment to reduced hard cardiovascular endpoints remains insufficient.
Despite the biological plausibility of the association between periodontitis and cardiovascular outcomes, the review cautions against drawing definitive conclusions due to the predominance of associative and mechanistic evidence. Current intervention studies have shown short-term benefits but lack the scale and duration necessary for conclusive results. The authors advocate for further research, including large-scale randomized controlled trials and the development of multi-biomarker panels that integrate various data types. They emphasize the need for standardized methodologies and interdisciplinary collaboration to facilitate the clinical application of periodontal biomarkers in cardiovascular risk assessment, ultimately aiming for personalized prevention strategies.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the significant impact of periodontal disease on both oral and systemic health, emphasizing its role as a chronic inflammatory condition affecting the periodontium, which includes the gingiva, periodontal ligament, and alveolar bone. The disease initiates with microbial biofilm formation, leading to a host inflammatory response that can result in tooth loss and is associated with various systemic conditions, including cardiovascular disease, diabetes, and Alzheimer’s disease. Epidemiological studies indicate that individuals with periodontitis face a heightened risk of cardiovascular events, independent of traditional risk factors such as smoking and hypertension, with meta-analyses revealing a 20% increased risk of cardiovascular incidents in these patients.
The paper further explores the biological mechanisms linking periodontal pathogens to systemic inflammation and vascular injury, highlighting that bacterial products can be found in atherosclerotic plaques. Experimental models demonstrate that pathogens like *Porphyromonas gingivalis* can exacerbate atheromatous development, while effective periodontal treatment has been shown to lower systemic inflammatory markers like C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6). Given the high prevalence of periodontitis and its association with cardiovascular disease, the review aims to critically assess the diagnostic utility of periodontal markers in relation to cardiovascular health, advocating for the integration of these markers into clinical practice to enhance early diagnosis and personalized treatment strategies.
Methods
The methods section of this review outlines a narrative synthesis of evidence linking periodontal biomarkers to cardiovascular disease (CVD). A structured literature search across PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of Science identified 312 records, which were narrowed down to 74 relevant articles after applying inclusion and exclusion criteria. The inclusion criteria focused on clinical, epidemiological, or experimental studies that evaluated periodontal biomarkers in relation to cardiovascular outcomes, while exclusion criteria eliminated non-peer-reviewed reports, studies lacking clear biomarker outcomes, and animal studies not directly translatable to humans. The extracted evidence was thematically organized into categories such as inflammatory cytokines, oxidative stress markers, and diagnostic applications, with findings subjected to qualitative synthesis due to the heterogeneity of study designs.
The review also highlights experimental and clinical evidence supporting the association between periodontal pathogens, particularly *Porphyromonas gingivalis*, and atherogenesis. Animal studies demonstrated that systemic exposure to oral bacteria accelerates atheromatous lesions and systemic inflammation. Notably, viable bacteria were detected in human atherosclerotic plaques, suggesting direct translocation from the oral cavity to vascular tissues. The review emphasizes the need for standardized biomarker measurement methods, as variability in sampling techniques and assay sensitivity complicates the comparison of studies. Standardization is crucial for enhancing the clinical applicability of biomarkers, particularly in point-of-care diagnostics, where factors such as saliva collection conditions can significantly influence results. Overall, the findings underscore periodontitis as a modifiable risk factor for CVD, advocating for integrated approaches to oral and systemic health in clinical practice.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the critical role of various periodontal biomarkers in elucidating the connection between periodontal disease and cardiovascular diseases (CVD). Key biomarkers include inflammatory cytokines (e.g., IL-1β, IL-6, TNF-α), acute-phase proteins (e.g., C-reactive protein (CRP), fibrinogen), oxidative stress markers (e.g., myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA)), and matrix metalloproteinases (MMP-8). These biomarkers reflect systemic inflammation, endothelial dysfunction, and atherogenesis, thereby providing insights into the mechanisms linking periodontal health to cardiovascular risk. For instance, elevated levels of IL-6 not only indicate local periodontal inflammation but also correlate with increased hepatic production of CRP, a known cardiovascular risk marker.
Furthermore, the paper discusses how microbial and immune-related biomarkers, such as antibodies to *Porphyromonas gingivalis* and lipopolysaccharides, provide direct evidence of the pathogenic role of periodontal bacteria in CVD. The mechanisms by which periodontal disease exacerbates cardiovascular conditions include systemic inflammation triggered by periodontal pathogens, bacteremia leading to endothelial dysfunction, and oxidative stress contributing to vascular injury. Epidemiological studies reinforce these findings, demonstrating a significant association between periodontitis and increased incidence of CVD, independent of traditional risk factors. Interventional studies suggest that periodontal therapy can reduce systemic inflammation and improve vascular function, indicating the potential for integrating periodontal health assessments into cardiovascular risk evaluations. Overall, the discussion emphasizes the multifaceted pathways through which periodontal disease influences cardiovascular health and the potential for using periodontal biomarkers in clinical practice to enhance risk stratification and preventive strategies.
Limitations
The translation of periodontal biomarkers into cardiovascular risk assessment faces several significant challenges and limitations. A notable concern is that many studies conducted to date are cross-sectional or short-term, which raises questions about the stability of biomarker signatures over time, particularly regarding intra-individual variation. Furthermore, biological variability factors such as circadian rhythms, dietary influences, saliva flow, and comorbidities may complicate the interpretation of oral fluid biomarkers.
Additionally, the incremental predictive value of periodontal biomarkers in enhancing existing cardiovascular risk markers remains unproven. This lack of evidence underscores the need for further longitudinal studies to establish the reliability and utility of these biomarkers in clinical settings.