DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1764550
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41821616
تاريخ النشر: 2026-02-25
المؤلف: Adil Farooq Wali وآخرون
الموضوع الرئيسي: التانين، والتاناز، والأنشطة المضادة للسرطان
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على إمكانيات مثبطات الكيناز الطبيعية (NKIs) كاستراتيجية علاجية واعدة في إدارة سرطان الرئة، مع معالجة القيود التي تعاني منها العلاجات التقليدية التي غالبًا ما تعاني من السمية والمقاومة. تعتبر مسارات إشارات الكيناز غير المنظمة، بما في ذلك EGFR وPI3K/AKT/mTOR وMAPK، محركات حاسمة لنمو الورم وانتشاره. تظهر مثبطات الكيناز الطبيعية، المستمدة من مصادر طبيعية متنوعة، تأثيرات متعددة الأهداف وسمية أقل، مما يجعلها بدائل جذابة أو مكملات لمثبطات الكيناز الاصطناعية. أظهرت المركبات الرئيسية مثل الكركمين، والريسفيراترول، والكينسيتين، والجنستين، والإيبيغالاكاتشين غالات، نشاطًا مضادًا للسرطان كبيرًا في الدراسات ما قبل السريرية، مع أدلة سريرية ناشئة تدعم دمجها في أنظمة العلاج.
تؤكد الخاتمة على الإمكانيات الانتقالية لمثبطات الكيناز الطبيعية، التي يمكن أن تعدل إشارات الأورام وتعزز النتائج العلاجية من خلال البوليفارماكولوجيا. من خلال معالجة تباين الأورام والتفاعلات البيئية الدقيقة، يمكن لمثبطات الكيناز الطبيعية تحسين فعالية العلاجات الحالية، خاصة عند دمجها مع العلاجات المناعية وطرق النانو. تدعو المراجعة إلى بحث مركز حول التحقق السريري، وعلم الأدوية، وأنظمة التسليم المبتكرة لتحسين تركيبات مثبطات الكيناز الطبيعية. في النهاية، يمكن أن يؤدي دمج مثبطات الكيناز الطبيعية في نماذج العلاج الشخصية إلى علاجات سرطان الرئة أكثر أمانًا وفعالية وكفاءة من حيث التكلفة، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في رعاية الأورام.
مقدمة
تقدم مقدمة ورقة البحث نظرة شاملة على سرطان الرئة، الذي يتم تصنيفه إلى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وسرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC)، حيث يمثلان 85% و15% من الحالات، على التوالي. العامل الرئيسي لخطر سرطان الرئة هو التدخين، على الرغم من أن التعرض للأسبستوس، وغاز الرادون، والدخان السلبي، وتاريخ عائلي للمرض تساهم أيضًا بشكل كبير في الخطر. تشمل الأعراض الشائعة ضيق التنفس، وعدم الراحة في الصدر، وفقدان الوزن غير المبرر، وألم الصدر، والسعال المستمر الذي قد ينتج عنه دم.
تشمل طرق تشخيص سرطان الرئة اختبارات التصوير مثل الأشعة المقطعية والأشعة السينية للصدر، والخزعات، والاختبارات الجزيئية، وعلم الخلايا البلغمية لتحديد الطفرات الجينية. يعد تصنيف سرطان الرئة، من المرحلة I (الموضعية) إلى المرحلة IV (المتقدمة)، أمرًا حاسمًا لتوجيه خيارات العلاج، والتي قد تشمل العلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، والعلاج المناعي، والجراحة، والعلاج المستهدف. تتأثر التوقعات بشكل كبير بمرحلة التشخيص، مما يبرز أهمية الكشف المبكر لتحسين النتائج. تركز استراتيجيات الوقاية على الإقلاع عن التدخين، وتجنب الدخان السلبي، واختبار الرادون، والسلامة المهنية، والحفاظ على نمط حياة صحي. تعزز الأبحاث الجارية طرق العلاج وطرق الكشف المبكر، مما يبعث الأمل في تحسين معدلات البقاء والعلاج الشخصي.
الطرق
تم تصميم منهجية البحث في الأدبيات في هذه المراجعة لتحديد الدراسات حول مثبطات الكيناز الطبيعية في سرطان الرئة بشكل منهجي. تم إجراء بحث شامل عبر عدة قواعد بيانات إلكترونية، بما في ذلك PubMed وScopus وWeb of Science وGoogle Scholar، مستهدفًا المقالات التي تمت مراجعتها من قبل الأقران والتي نُشرت من 2000 إلى 2025. استخدم البحث مجموعة من العناوين الطبية (MeSH) وكلمات مفتاحية نصية حرة مثل “مثبطات الكيناز الطبيعية”، و”مثبطات الكيناز المستمدة من النباتات”، و”سرطان الرئة”، ومختلف مسارات الإشارات (مثل EGFR وPI3K/AKT/mTOR وMAPK وJAK/STAT). تم استخدام عوامل بوليانية لتعزيز دقة نتائج البحث.
تم تعريف معايير الإدراج بدقة لتشمل المقالات البحثية الأصلية، والتجارب السريرية، والمراجعات المنهجية، والدراسات ما قبل السريرية ذات الصلة التي استكشفت الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية لمثبطات الكيناز الطبيعية في سرطان الرئة أو الأورام الصلبة ذات الصلة. تم استبعاد الدراسات التي تركز فقط على مثبطات الكيناز الاصطناعية دون صلة انتقالية بالمركبات الطبيعية، باستثناء تلك المستخدمة للتحليل المقارن. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد المنشورات غير الإنجليزية، وملخصات المؤتمرات التي تفتقر إلى النص الكامل، والدراسات التي تفتقر إلى تفاصيل منهجية كافية من المراجعة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على العبء العالمي الكبير لسرطان الرئة، مع تسجيل 2,480,675 حالة جديدة في عام 2022، بشكل رئيسي في الصين والولايات المتحدة واليابان. تكشف معدلات الإصابة المعدلة حسب العمر عن تفاوت كبير بين الجنسين، حيث يعاني الرجال من معدلات أعلى من النساء. تشير أرقام الوفيات إلى أن سرطان الرئة أدى إلى 1,817,469 حالة وفاة على مستوى العالم، مع تصدر الصين مرة أخرى معدلات الوفيات. تؤكد هذه البيانات على الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاج فعالة، خاصة بالنظر إلى معدلات الإصابة والوفيات العالية المرتبطة بسرطان الرئة.
كما يبرز القسم الدور الحاسم لمثبطات الكيناز في علاج السرطان، خاصة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). تستهدف هذه المثبطات الكينازات غير المنظمة المعنية في مسارات الإشارات الرئيسية مثل EGFR وRAS/RAF/MEK/ERK وPI3K/AKT/mTOR، والتي تعتبر حاسمة لنمو الورم وبقائه. تهدف المراجعة إلى توضيح آليات مثبطات الكيناز الطبيعية (NKIs)، ومساراتها الكيميائية الحيوية، ومزاياها المحتملة في الإعدادات السريرية، بما في ذلك تقليل الآثار الجانبية والعمل متعدد الأهداف. علاوة على ذلك، تتناول التحديات المرتبطة بمثبطات الكيناز الطبيعية، مثل التوافر البيولوجي والمعيارية، بينما تقترح اتجاهات مستقبلية لتعزيز دمجها في علاج السرطان السائد لتحسين نتائج المرضى.
القيود
يناقش القسم قيود أساليب علاج سرطان الرئة الحالية، مشيرًا إلى أنه على الرغم من التقدم، فإن كل نهج له عيوبه الجوهرية. التدخلات الجراحية، على الرغم من فعاليتها في سرطان المرحلة المبكرة، ليست قابلة للتطبيق في الحالات المتقدمة أو المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة كبيرة، وتحمل مخاطر الانتكاس والمضاعفات. العلاج الإشعاعي، على الرغم من أنه يستهدف خلايا السرطان بشكل فعال، يمكن أن يتسبب في تلف الأنسجة السليمة المحيطة وقد يؤدي إلى مقاومة العلاج في بعض الحالات. العلاج الكيميائي، على الرغم من فائدته في مراحل مختلفة من السرطان، يعاني من عدم الانتقائية وآثار جانبية شديدة، بما في ذلك تثبيط المناعة وإمكانية المقاومة. تظهر العلاجات المستهدفة والعلاجات المناعية وعدًا ولكنها ليست فعالة بشكل عالمي ويمكن أن تؤدي أيضًا إلى آثار سلبية.
كما يبرز القسم التحديات في تطوير علاجات فعالة، مشيرًا إلى أن العلاجات ذات الهدف الواحد غالبًا ما تفشل في تحقيق تحسن دائم بسبب قدرة خلايا السرطان على التكيف وتباينها داخل الأورام. تشير هذه التعقيدات إلى أن الأساليب متعددة الأهداف قد تكون أكثر فائدة. بالإضافة إلى ذلك، يحدد النص فجوات سريرية كبيرة في اعتماد مثبطات الكيناز الطبيعية (NKIs)، بما في ذلك مشكلات التوافر البيولوجي، والتمثيل الغذائي، ونقص التجارب السريرية الكبيرة الخاصة بسرطان الرئة. يدعو إلى مزيد من الدراسات السريرية الصارمة لتحديد فعالية وسلامة مثبطات الكيناز الطبيعية، خاصة تلك التي تستخدم أنظمة تسليم محسّنة وتركيبات معيارية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1764550
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41821616
Publication Date: 2026-02-25
Author(s): Adil Farooq Wali et al.
Primary Topic: Tannin, Tannase and Anticancer Activities
Overview
The review highlights the potential of natural kinase inhibitors (NKIs) as a promising therapeutic strategy in lung cancer management, addressing the limitations of conventional treatments that often suffer from toxicity and resistance. Dysregulated kinase signaling pathways, including EGFR, PI3K/AKT/mTOR, and MAPK, are critical drivers of tumor growth and metastasis. NKIs, derived from various natural sources, exhibit multi-targeted actions and lower toxicity, making them attractive alternatives or adjuncts to synthetic kinase inhibitors. Key compounds such as curcumin, resveratrol, quercetin, genistein, and epigallocatechin gallate have demonstrated significant anticancer activity in preclinical studies, with emerging clinical evidence supporting their integration into treatment regimens.
The conclusion emphasizes the translational potential of NKIs, which can modulate oncogenic signaling and enhance therapeutic outcomes through polypharmacology. By addressing tumor heterogeneity and microenvironmental interactions, NKIs can improve the efficacy of existing therapies, particularly when combined with immunotherapy and nanomedicine approaches. The review advocates for focused research on clinical validation, pharmacokinetics, and innovative delivery systems to optimize NKI formulations. Ultimately, the integration of NKIs into personalized treatment paradigms could lead to safer, more effective, and cost-efficient lung cancer therapies, marking a significant advancement in oncological care.
Introduction
The introduction of the research paper provides a comprehensive overview of lung carcinoma, which is categorized into Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Small Cell Lung Cancer (SCLC), accounting for 85% and 15% of cases, respectively. The primary risk factor for lung cancer is smoking, although exposure to asbestos, radon gas, second-hand smoke, and a family history of the disease also significantly contribute to risk. Common symptoms include shortness of breath, chest discomfort, unexplained weight loss, chest pain, and persistent coughing that may produce blood.
Diagnostic methods for lung cancer include imaging tests such as CT scans and chest X-rays, biopsies, molecular testing, and sputum cytology to identify genetic mutations. The staging of lung cancer, from stage I (localized) to stage IV (metastasized), is crucial for guiding treatment options, which may involve chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, surgery, and targeted therapy. Prognosis is heavily influenced by the stage at diagnosis, emphasizing the importance of early detection for improved outcomes. Prevention strategies focus on smoking cessation, avoiding second-hand smoke, radon testing, occupational safety, and maintaining a healthy lifestyle. Ongoing research is enhancing treatment modalities and early detection methods, fostering hope for improved survival rates and personalized medicine.
Methods
The methodology for the literature search in this review was designed to systematically identify studies on natural kinase inhibitors in lung cancer. A comprehensive search was conducted across several electronic databases, including PubMed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar, targeting peer-reviewed articles published from 2000 to 2025. The search utilized a combination of Medical Subject Headings (MeSH) and free-text keywords such as “natural kinase inhibitors,” “plant-derived kinase inhibitors,” “lung cancer,” and various signaling pathways (e.g., EGFR, PI3K/AKT/mTOR, MAPK, JAK/STAT). Boolean operators were employed to enhance the specificity of the search results.
Inclusion criteria were strictly defined to encompass original research articles, clinical trials, systematic reviews, and relevant preclinical studies that explored the molecular mechanisms and therapeutic potential of natural kinase inhibitors in lung cancer or related solid tumors. Studies that focused solely on synthetic kinase inhibitors without translational relevance to natural compounds were excluded, except when used for comparative analysis. Additionally, non-English publications, conference abstracts lacking full text, and studies with insufficient methodological detail were also omitted from the review.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the significant global burden of lung cancer, with 2,480,675 new cases reported in 2022, predominantly in China, the United States, and Japan. The age-standardized incidence rates reveal a stark gender disparity, with men experiencing higher rates than women. Mortality figures indicate that lung cancer resulted in 1,817,469 deaths globally, with China again leading in mortality rates. This data underscores the urgent need for effective treatment strategies, particularly given the high incidence and mortality rates associated with lung cancer.
The section also emphasizes the critical role of kinase inhibitors in cancer therapy, particularly for non-small cell lung cancer (NSCLC). These inhibitors target dysregulated kinases involved in key signaling pathways such as EGFR, RAS/RAF/MEK/ERK, and PI3K/AKT/mTOR, which are crucial for tumor growth and survival. The review aims to elucidate the mechanisms of natural kinase inhibitors (NKIs), their biochemical pathways, and their potential advantages in clinical settings, including reduced side effects and multi-targeted action. Furthermore, it addresses the challenges associated with NKIs, such as bioavailability and standardization, while proposing future directions for enhancing their integration into mainstream cancer treatment to improve patient outcomes.
Limitations
The section discusses the limitations of current lung cancer treatment modalities, highlighting that despite advancements, each approach has inherent drawbacks. Surgical interventions, while effective for early-stage cancer, are not viable for advanced cases or patients with significant comorbidities, and they carry risks of recurrence and complications. Radiation therapy, although it targets cancer cells effectively, can damage surrounding healthy tissues and may lead to treatment resistance in some cases. Chemotherapy, while useful in various stages of cancer, suffers from nonselectivity and severe side effects, including immune suppression and the potential for resistance. Targeted therapies and immunotherapies show promise but are not universally effective and can also lead to adverse effects.
The section further emphasizes the challenges in developing effective treatments, noting that single-target therapies often fail to achieve durable remissions due to cancer cell adaptability and heterogeneity within tumors. This complexity suggests that multi-target approaches may be more beneficial. Additionally, the text identifies significant clinical gaps in the adoption of natural kinase inhibitors (NKIs), including issues with bioavailability, metabolism, and a lack of large-scale, lung cancer-specific trials. It calls for more rigorous clinical studies to establish the efficacy and safety of NKIs, particularly those utilizing optimized delivery systems and standardized formulations.