DOI: https://doi.org/10.4330/wjc.v18.i2.113358
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41694031
تاريخ النشر: 2026-02-09
المؤلف: Min Zeng وآخرون
الموضوع الرئيسي: إيقاع الساعة البيولوجية والميلاتونين
نظرة عامة
الغرض من هذا القسم هو تقديم نظرة عامة على الأدبيات الحالية المتعلقة بالفيزيولوجيا المرضية للإنتان، مع التركيز على الوسائط المعنية في إصابة البطانة الوعائية ووظيفة الأعضاء. يتميز الإنتان بأنه استجابة غير منظمة للعدوى، مما يؤدي إلى تسلسلات معقدة تسهم بشكل كبير في معدلات الوفيات على مستوى العالم، وخاصةً التي تفاقمت بسبب الأوبئة الفيروسية الأخيرة. كشفت التقدمات في فهم الاستجابة الالتهابية عن مكونات حاسمة تؤدي إلى تلف البطانة الوعائية وتفعيل مسارات التخثر، بينما تسلط الضوء أيضًا على الآليات المضادة للالتهابات التي قد تجعل المرضى عرضة للعدوى الثانوية والنتائج السلبية.
تقدم الزيادة في تحديد الوسائط الرئيسية والمسارات في الإنتان فرصًا لأساليب علاجية جديدة تستهدف اختلال تنظيم المناعة. يُشجع الصيادلة، على وجه الخصوص، على تطوير فهم شامل لهذه المسارات المتداخلة للاستجابة المناعية، حيث قد لا تعالج المعرفة التقليدية بسلسلة التخثر واستخدام مضادات التخثر تعقيدات التخثر المرتبطة بالإنتان بشكل كامل. إن الفهم الجيد لديناميات الخلايا وأنظمة الأعضاء في الإنتان أمر ضروري للصيادلة لتقييم العلاجات المحتملة بفعالية والمخاطر والفوائد المرتبطة بها. سيتم استكشاف الآثار السريرية للإنتان وتجلياته بشكل أعمق في الجزء التالي من هذه السلسلة.
نقاش
تسلط قسم النقاش في الورقة الضوء على التقدمات الكبيرة في فهم الفيزيولوجيا المرضية لوظيفة الأعضاء الناتجة عن الإنتان، مع التأكيد على الدور الحاسم للاستجابة المناعية وتفاعلها مع البطانة الوعائية، مما يمكن أن يؤدي إلى إصابة الأوعية الدقيقة. توضح الورقة الآليات الخلوية للإصابة ووظيفة الأعضاء، مع الاعتراف أيضًا بأن المراقبة الشاملة والتدخلات العلاجية تم تناولها في أدبيات أخرى. تشير البيانات الوبائية المقدمة إلى أن الإنتان هو سبب رئيسي للوفيات، حيث تقدر مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها 1.7 مليون حالة سنوية في الولايات المتحدة وحوالي 270,000 وفاة، خاصة بين المرضى الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة. لقد زادت جائحة COVID-19 من تعقيد هذا المشهد، مما ساهم في زيادة حالات الإنتان والوفيات المرتبطة بها.
كما يتم مناقشة التطور التاريخي لتعريفات الإنتان، مع الإشارة إلى الانتقال من التصنيف الأصلي لعام 1992 إلى تعريف Sepsis-3 الحالي، الذي يحدد الإنتان على أنه استجابة غير منظمة من المضيف للعدوى. يتناول القسم آليات الصدمة الإنتانية، التي تتميز بإطلاق وسائط وعائية نشطة تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ووظيفة الأعضاء. ويؤكد على أهمية التعرف المبكر والتقييم السريري في تشخيص الإنتان، مما يسهل أنظمة التحذير الإلكترونية. توصف الاستجابة المناعية للعدوى على أنها تفاعل معقد بين الوسائط الخلوية والكيميائية، مع إمكانية التنشيط المفرط الذي يؤدي إلى التهاب نظامي ومتلازمة خلل وظائف الأعضاء المتعددة (MODS). تختتم الورقة بمعالجة التحديات التي تطرحها التخثر في الإنتان، خاصة في سياق COVID-19، حيث يتم تعطيل التوازن بين العوامل المؤيدة للتخثر والعوامل المضادة للتخثر، مما يؤدي إلى زيادة المراضة والوفيات.
DOI: https://doi.org/10.4330/wjc.v18.i2.113358
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41694031
Publication Date: 2026-02-09
Author(s): Min Zeng et al.
Primary Topic: Circadian rhythm and melatonin
Overview
The purpose of this section is to provide an overview of the current literature regarding the pathophysiology of sepsis, emphasizing the mediators involved in endothelial injury and organ dysfunction. Sepsis is characterized as a dysregulated response to infection, leading to complex cascades that significantly contribute to mortality rates globally, particularly exacerbated by recent viral pandemics. Advances in understanding the inflammatory response have revealed critical components that lead to endothelial damage and activate coagulation pathways, while also highlighting anti-inflammatory mechanisms that may predispose patients to secondary infections and adverse outcomes.
The increasing identification of key mediators and pathways in sepsis presents opportunities for novel therapeutic approaches targeting immune dysregulation. Pharmacists, in particular, are encouraged to develop a comprehensive understanding of these overlapping immune response pathways, as traditional knowledge of the coagulation cascade and anticoagulant use may not fully address the complexities of sepsis-related coagulopathy. A thorough grasp of the cellular and organ system dynamics in sepsis is essential for pharmacists to effectively evaluate potential therapies and their associated risks and benefits. The clinical implications of sepsis and its manifestations will be further explored in the subsequent part of this series.
Discussion
The discussion section of the paper highlights significant advancements in understanding the pathophysiology of sepsis-induced organ dysfunction, emphasizing the critical role of the immune response and its interaction with the vascular endothelium, which can lead to microvascular injury. The paper outlines the cellular mechanisms of injury and organ dysfunction, while also acknowledging that comprehensive monitoring and therapeutic interventions are covered in other literature. The epidemiological data presented indicates that sepsis is a major cause of mortality, with the CDC estimating 1.7 million annual cases in the U.S. and nearly 270,000 deaths, particularly among patients with comorbidities. The COVID-19 pandemic has further complicated this landscape, contributing to an increase in sepsis cases and related fatalities.
The historical evolution of sepsis definitions is also discussed, noting the transition from the original 1992 classification to the current Sepsis-3 definition, which frames sepsis as a dysregulated host response to infection. The section elaborates on the mechanisms of septic shock, characterized by the release of vasoactive mediators that lead to hypotension and organ dysfunction. It underscores the importance of early identification and clinical assessment in diagnosing sepsis, facilitated by electronic warning systems. The immune response to infection is described as a complex interplay of cellular and chemical mediators, with the potential for excessive activation leading to systemic inflammation and multiple organ dysfunction syndrome (MODS). The paper concludes by addressing the challenges posed by coagulopathy in sepsis, particularly in the context of COVID-19, where the balance between procoagulant and anticoagulant factors is disrupted, leading to increased morbidity and mortality.