لرؤية الانتماءات المرقمة، يرجى الرجوع إلى نهاية المقال.

المراسلة إلى
آني قوه، قسم طب الأطفال، جامعة غوتنبرغ، غوتنبرغ 405 30، السويد؛annie.guo@gu.se

KS و KM هما مؤلفان رئيسيان مشتركين.

تم الاستلام في 23 أغسطس 2023
تم القبول في 23 ديسمبر 2023
© المؤلف(ون) (أو صاحب العمل(ين) الخاص(ين) بهم) 2024. يُسمح بإعادة الاستخدام بموجب CC BY-NC. لا يُسمح بإعادة الاستخدام التجاري. انظر الحقوق والتصاريح. نُشر بواسطة BMJ.

للاستشهاد: قوه أ، لودفيغسون ج، برانتسيتير أ. إل، وآخرون. جراحة الأمعاء، تم النشر مسبقًا: [يرجى تضمين اليوم والشهر والسنة]. doi:10.1136/
غوتجنل-2023-330971

مرض التهاب الأمعاء (IBD)، الذي يشمل بشكل رئيسي الأنواع الفرعية مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC)، هو مرض مناعي متزايد عالميًا يتميز بالتهاب متكرر في الجهاز الهضمي. على الرغم من أن سبب زيادة حدوث مرض التهاب الأمعاء غير معروف، إلا أن التغيرات في العوامل البيئية، مثل النظام الغذائي، قد تفسر جزئيًا الزيادة الأخيرة في حدوث مرض التهاب الأمعاء.

أظهرت الدراسات في الفئات السكانية البالغة أن تناول كميات كبيرة من السكر، ولحم البقر يزيد من خطر التهاب الأمعاء. على النقيض من ذلك، فإن الاستهلاك العالي من الفواكه، خضروات والأسماك، بالإضافة إلى جودة النظام الغذائي العالية، ترتبط بتقليل خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية. على الرغم من أن النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة حاسم لتطوير ميكروبيوم الأمعاء وجهاز المناعة المعوي

تشير الدراسات في الفئات السكانية البالغة إلى أن ضعف جودة النظام الغذائي قد يزيد من خطر الإصابة بمرض الأمعاء الالتهابي لاحقًا.
البحث في نظام غذائي الطفولة ومرض الأمعاء الالتهابي محدود وقد اقتصر على البيانات الاستعادية.

في هذه الدراسة الاستباقية الأولى حول النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة، كان هناك ارتباط بين جودة النظام الغذائي العالية في عمر سنة واحدة وانخفاض خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء لاحقًا.
كان تناول كميات كبيرة من الأسماك والخضروات مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالتهاب الأمعاء، في حين كان تناول كميات كبيرة من المشروبات المحلاة بالسكر مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بالتهاب الأمعاء لدى الأطفال الذين يبلغون من العمر سنة واحدة.

تشير هذه النتائج الجديدة إلى أن النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة، وخاصة في عمر السنة، مهم لتطور مرض التهاب الأمعاء لاحقًا، وتدعم المزيد من الأبحاث في هذا المجال لفهم دور النظام الغذائي في الوقاية من مرض التهاب الأمعاء.
التسامح تم تقييم النظام الغذائي بشكل أساسي في مرحلة البلوغ وقليل من الدراسات قامت بتقييم النظام الغذائي في مرحلة الطفولة فيما يتعلق بخطر مرض الأمعاء الالتهابي (الجدول التكميلي 1 على الإنترنت). تشير البيانات الاسترجاعية لنظام غذائي المراهقين إلى أن تناول كميات كبيرة من الخضروات والأحماض الدهنية غير المشبعة المتعددة (PUFAs) قد يقلل من خطر مرض الأمعاء الالتهابي، في حين أن تناول كميات كبيرة من المشروبات الغازية السكرية يزيد من خطر مرض الأمعاء الالتهابي. لم يتم فحص العلاقة بين النظام الغذائي خلال السنوات الثلاث الأولى من الحياة وتطور مرض التهاب الأمعاء لاحقًا باستخدام بيانات مستقبلية، مما قد يحسن الاستدلال السببي للنتائج.

حسب علمنا، هذه هي الدراسة الأولى التي تحقق بشكل استباقي في العلاقة بين جودة النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة وتكرار تناول مجموعات غذائية معينة وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء لاحقًا، من خلال استخدام دراستين لمواليد في الدول الاسكندنافية.

استخدمنا بيانات من دراسة جميع الأطفال في جنوب شرق السويد (ABIS) ودراسة الأمهات والآباء والأطفال النرويجية (MoBa)، وهي مجموعات ولادة متوازية تتمتع بتشابه كبير في التصميم وخصائص البيانات (الشكل 1). باختصار، تم دعوة جميع الأطفال البالغ عددهم 21700 الذين وُلِدوا في جنوب شرق السويد من أكتوبر 1997 إلى أكتوبر 1999 للمشاركة في

ABIS (نسبة المشاركة 79%). MoBa هو دراسة قائمة على السكان حول الحمل أجراها المعهد النرويجي للصحة العامة. تم تجنيد النساء الحوامل في جميع أنحاء النرويج من 1999 إلى 2008 (نسبة المشاركة 41%). تشمل الدراسة 114500 طفل، 95200 أم و75200 أب. استفدنا من استبيانات ABIS التي تم إدارتها عند الولادة، وعند عمر 12 و30-36 شهرًا، واستبيانات MoBa التي تم إدارتها خلال الحمل، وعند عمر 6 و18 و36 شهرًا (الشكل التكميلي 1 على الإنترنت). تحتوي المجموعات أيضًا على بيانات على مستوى الأفراد مرتبطة من خلال أرقام الهوية الشخصية من السجلات الصحية الوطنية في السويد. والنرويج. حددت هذه الدراسة المشاركة لـ 81280 و 65692 طفلًا لديهم أي بيانات غذائية مسجلة في سن 1 أو 3 سنوات (الشكل 1).

تم الحصول على معلومات حول النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة من أسئلة غذائية محددة تم تضمينها في استبيانات شاملة تم إدارتها في عمر 12 و30-36 شهرًا في ABIS وفي عمر 18 و36 شهرًا في MoBa. احتوت الاستبيانات على معلومات حول تربية الطفل وعادات نمط الحياة، بما في ذلك تناول الطفل للطعام في وقت ملء الاستبيانات. تغطي أسئلة الطعام تناول اللحوم والأسماك والفواكه والخضروات وحليب الثدي والهراء وأطعمة الأطفال والحلويات والوجبات الخفيفة والمشروبات، وقد تم استخدامها في عدة دراسات حول ارتباطات النظام الغذائي والنتائج. نظرًا لعدم توفر البيانات، لم يتم مقارنتها مع أي أداة تقييم غذائي أخرى. في كلا المجموعتين، أبلغ الآباء عن تكرار تناول الطفل الحالي لحصة قياسية من عناصر غذائية محددة مع أربعة إلى سبعة خيارات للإجابة تتراوح من نادرًا إلى مرات في اليوم. احتوى كل استبيان على 40-50 عنصرًا غذائيًا، وقمنا بتحويل جميع البيانات إلى تكرار استهلاك أسبوعي. لتقليل خطر تسجيل بيانات خاطئة، فإن
كان مستوى تناول الطعام لدى الأطفال ضمن كل مجموعة نموذجية مصنفة كمتغير تعرض ثلاثي. تم تقديم وصف أكثر تفصيلاً في الملف التكميلي عبر الإنترنت 1.

نظرًا لصياغة أسئلة الطعام ووفقًا للدراسات السابقة، تم تصنيف الأطفال الذين لديهم بيانات غذائية غير مكتملة ولكن معلومات من مجموعة غذائية واحدة على الأقل في فئة التردد الأدنى. من بين الأطفال الذين يبلغون من العمر سنة واحدة والذين تم تضمينهم في التحليلات، و كان لدينا بيانات كاملة عن مجموعات الطعام في ABIS و MoBa، على التوالي. فقط (ABIS) و كان لدى (MoBa) بيانات عن أقل من نصف مجموعات الطعام. لتقليل التأثير الناتج عن تكرار تناول الطعام المبلغ عنه بشكل خاطئ، تم استبعاد 1613 طفلًا ( ) في ABIS و MoBa تم استبعادها من تحليل مجموعة غذائية واحدة على الأقل (على سبيل المثال، تناول تم افتراض أن كميات منتجات الألبان في الأسبوع كانت مرتفعة بشكل غير معقول).

قمنا بفحص مقياسين لنظام الطفل الغذائي في عمر سنة وثلاث سنوات: جودة النظام الغذائي وتسعة مجموعات غذائية محددة.

تم فحص جودة النظام الغذائي باستخدام نسخة معدلة من مؤشر النظام الغذائي الصحي (HEI) تم تطويرها لقياس نظام الطفل الغذائي بشكل خاص. يعكس مؤشر HEI المعدل الجودة الغذائية العامة للطفل، بدلاً من كمية الطعام ومدخول الطاقة. يتضمن هذا المؤشر استهلاك سبع مجموعات غذائية: ‘الفواكه والخضروات’، ‘الألبان’، ‘اللحوم’، ‘الأسماك والبيض’، ‘المشروبات الغازية’، ‘الوجبات الخفيفة المالحة’ و’الوجبات الخفيفة الحلوة’ (الجداول التكميلية 2 و 3 على الإنترنت). تم تصنيف استهلاك كل مجموعة غذائية من خلال ترتيب تكرار الاستهلاك الأسبوعي حسب الأرباع مع درجة من استنادًا إلى توصيات منظمة الصحة العالمية الغذائية للأطفال، تم تخصيص نقطة واحدة لفئة الاستهلاك الأدنى لمجموعات ‘الأطعمة الصحية’ (مثل الفواكه والخضروات والأسماك والبيض)، وتم تخصيص 4 نقاط لفئة الاستهلاك الأعلى، والعكس صحيح للأطعمة غير الصحية، مثل الوجبات الخفيفة المالحة والوجبات الخفيفة الحلوة. أخيرًا، كانت درجة HEI الإجمالية تتراوح من 7 إلى 28، مع درجة أعلى.
مؤشرًا على جودة غذائية أعلى، تم تقسيمه إلى ثلاثة أقسام تمثل جودة غذائية منخفضة ومتوسطة وعالية.

الإجراء 2. قمنا بتقييم تردد تناول مجموعات الطعام التالية التي تم فحصها سابقًا فيما يتعلق بـ : اللحوم، الأسماك، الألبان، الفواكه، الخضروات، الحبوب، البطاطس، الأطعمة الغنية بالسكر والدهون، والمشروبات المحلاة بالسكر (SSBs) (الجداول التكميلية 3 و 4 على الإنترنت). نشير إلى تناول الطعام على أنه تكرار تناول كل مجموعة غذائية أسبوعيًا. تم تقسيم جميع تناول مجموعات الطعام إلى ثلاثة أقسام تمثل تناولًا منخفضًا، متوسطًا وعاليًا، باستثناء تناول SSBs في عمر سنة واحدة، والذي تم تقسيمه إلى عدم تناول أو بعض التناول ( حصة/ أسبوع).

حددنا مرض التهاب الأمعاء (IBD) على أنه وجود حد أدنى من رمزين من التصنيف الدولي للأمراض، الإصدار العاشر (ICD-10) لمرض التهاب الأمعاء في السجل الوطني للمرضى في السويد. (ABIS) وسجل المرضى النرويجي (MoBa) (الجدول التكميلي 5 على الإنترنت). تحتوي هذه السجلات على بيانات وطنية عن الرعاية الداخلية ورعاية المرضى الخارجيين في المستشفيات. تم جمع البيانات حول مرض التهاب الأمعاء (IBD) حتى 31 ديسمبر 2020 في ABIS و31 ديسمبر 2021 في MoBa. استخدمنا رموز ICD المحددة حسب النوع لتعريف مرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC). تم تعريف الحالات التي تحتوي على مزيج من رموز ICD لمرض كرون والتهاب القولون التقرحي خلال السنوات الخمس الأخيرة من متابعة الدراسة على أنها مرض التهاب الأمعاء غير المصنف (IBD-U). بينما تم تضمينها في نتائج أي مرض التهاب الأمعاء، قررنا مسبقًا عدم تقييم IBD-U كنتيجة منفصلة بسبب العدد المحدود من الحالات وخطر التصنيف الخاطئ. في السويد، تتمتع هذه التعريفات المستندة إلى السجل لمرض التهاب الأمعاء بقيمة تنبؤية إيجابية قدرها في مراجعة السجلات الطبية.

استخدمنا بيانات استبيان الآباء المبلغ عنها من ABIS التي تم إدارتها عند ولادة الطفل حتى 12 شهرًا من العمر، وبيانات استبيان MoBa المبلغ عنها في الأسبوع 15 من الحمل حتى 6 أشهر من العمر وبيانات مستندة إلى السجلات لاسترجاع معلومات عن جنس الطفل، وأصل الوالدين، ومستوى تعليم الوالدين، ومرض الأمعاء الالتهابي لدى الوالدين، والأمراض المصاحبة للأم، وطريقة الولادة، وتدخين الأم أثناء الحمل، وعمر الأم عند الولادة، ووزن الولادة، وعمر الحمل ومدة الرضاعة الطبيعية الكاملة (الجدول التكميلي 6 على الإنترنت). تم جمع البيانات في نقطة زمنية واحدة، باستثناء تدخين الأم الذي تم تسجيله في MoBa طوال فترة الحمل والأشهر الستة الأولى بعد الولادة (الجدول التكميلي 6 على الإنترنت). استنادًا إلى الأدبيات السابقة، تم اعتبار الأمراض المصاحبة المناعية للأم كعامل محتمل مؤثر، وشملت مرض السكري من النوع 1 (T1D) (السكري المعتمد على الأنسولين قبل أو أثناء الحمل (MoBa) أو T1D/السكري المعتمد على الأنسولين (ABIS))، وأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية أو التهاب المفاصل الروماتويدي. تم تعريف أصل الوالدين على أنه اللغة الأم للأم (MoBa) أو بلد ميلاد الوالدين (ABIS). تم الإبلاغ عن بيانات حول العمر عند الفطام، واستخدام المضادات الحيوية، وتناول الحليب الصناعي عند عمر 12 (ABIS) و18 شهرًا (MoBa). كما قمنا بجمع بيانات حول دخل الأسرة، والذي تم تعريفه من خلال الدخل الإجمالي السنوي.

تم استخدام تحليل كوكس لتقدير نسب المخاطر وفواصل الثقة 95% لالتهاب الأمعاء المزمن، داء كرون والتهاب القولون التقرحي. تم تجاهل أحداث الأنواع الفرعية الأخرى من التهاب الأمعاء المزمن في التحليلات الفرعية لنتيجة داء كرون، والعكس صحيح في التحليلات الخاصة بالتهاب القولون التقرحي. تم اختبار فرضية المخاطر النسبية باستخدام بقايا شونفيلد. من خلال تقييم البيانات بشكل رسومي واستكشاف التفاعلات مع الوقت. كانت الفرضية صحيحة لجميع تحليلات التهاب الأمعاء. تم فحص التباين بين المجموعتين باستخدام اختبار كوشران Q و اختبار. نظرًا للاختلاف المنخفض/المعتدل لجميع تحليلات التهاب الأمعاء، تم حساب النسب المجمعة.
باستخدام نموذج التأثيرات العشوائية. بدأت المتابعة في سن الطفل 1 و 3 سنوات وانتهت عند وقت التشخيص الأول لمرض التهاب الأمعاء أو عند انتهاء جمع البيانات (31 ديسمبر 2020 في ABIS و 31 ديسمبر 2021 في MoBa).

تم تعديل تحليلاتنا الرئيسية وفقًا لجنس الطفل، ومرض الأمعاء الالتهابي لدى الوالدين، والأصل، ومستوى التعليم، والأمراض المصاحبة للأم (النموذج 1). تم تعديل النموذج 2 أيضًا وفقًا لوضع الولادة، وتدخين الأم أثناء الحمل، وعمر الأم عند الولادة، ووزن الولادة، وعمر الحمل، ومدة الرضاعة الطبيعية الكاملة. اعتبرت التحليلات الفرعية المخطط لها خطر الإصابة بمرض الأمعاء الالتهابي الذي يبدأ في الطفولة والذي تم تشخيصه. سنوات من العمر. كما قمنا بإجراء تحليلات حساسية تستبعد الأطفال الذين لديهم بيانات غذائية غير مكتملة. وأخيرًا، أعدنا تحليلنا لجودة النظام الغذائي للطفل في سن سنة واحدة بعد استبعاد الأطفال الذين تم تشخيصهم بمرض التهاب الأمعاء. سنوات من العمر، والتي غالبًا ما تشكل نوعًا فرعيًا محددًا وراثيًا من التهاب الأمعاء. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام SPSS (الإصدار 29) وبرنامج R الإحصائي (الإصدار 4.1.3 و 4.2.2)، بما في ذلك حزم R مثل survival و survminer و meta و metafor. لم نقم بتعديل المقارنات المتعددة حيث كانت جميع التحليلات تشترك في فرضية أساسية.

لتقليل خطر التداخل المتبقي، قمنا أيضًا بتعديل مستوى دخل الأسرة، واستهلاك الحليب الصناعي عند عمر سنة واحدة، والتعرض للمضادات الحيوية. قمنا بتقييم التفاعل المحتمل بين جودة النظام الغذائي عند عمر سنة واحدة والرضاعة الطبيعية، ومرض الأمعاء الالتهابي لدى الوالدين، وجنس الطفل، وتعليم الأم. لاختبار قوة التحليلات الخاصة بمرض التهاب الأمعاء التقرحي ومرض كرون، أعدنا إجراء تحليلاتنا بعد تغيير تعريف مرض التهاب الأمعاء غير المحدد ليشمل فقط الأطفال الذين لديهم مزيج من الرموز في آخر عامين من المتابعة.

لم يشارك أي مرضى في تصميم الدراسة.

شملنا ما مجموعه 81280 طفلًا، 11013 ( الفتيات) من ABIS و 70267 ( الفتيات) من MoBa، مع أي بيانات غذائية في عمر سنة واحدة (الشكل 1). خلال 1304433 سنة-شخص من المتابعة، تم تشخيص 307 أطفال بمرض التهاب الأمعاء (IBD) (مرض كرون، ; UC، ; IBD-U، )، مما يتوافق مع معدل حدوث يبلغ 32 لكل 100000 سنة شخص في ABIS و22 لكل 100000 سنة شخص في MoBa (الجدول التكميلي 7 على الإنترنت). كان متوسط عمر الفطام لمعظم الأطفال بين 4-6 أشهر (الجدول 1 والجدول التكميلي 8 على الإنترنت). كان متوسط فترة المتابعة من عمر سنة واحدة 21.3 سنة (ABIS) و15.2 سنة (MoBa)، وكان مرتبطًا بطول فترة المتابعة المتفاوتة لهذه المجموعات (الجدول التكميلي 8 على الإنترنت). بلغ إجمالي عدد الأطفال الذين تم تسجيل أي بيانات غذائية لهم عند عمر 3 سنوات 65692 طفلًا. في MoBa، ولكن ليس في ABIS، كانت مستويات التعليم المنخفضة للأمهات والآباء أكثر شيوعًا بين الأطفال الذين يعانون من جودة غذائية منخفضة عند عمر سنة واحدة (الجدول 1). كان عمر الأم، حالة التدخين، ومعدل حدوث التهاب الأمعاء الالتهابي مشابهين بين الأطفال الذين لديهم بيانات غذائية مقارنة بجميع المشاركين في المجموعة (الجدول التكميلي 9 على الإنترنت). تغير توزيع فئات جودة النظام الغذائي وتكرار تناول الطعام جزئيًا بين عمر 1 و3 سنوات، لا سيما مع زيادة تناول المشروبات السكرية والفواكه التي لوحظت في ABIS وMoBa، على التوالي (الجدول التكميلي 10 على الإنترنت).

مع الأخذ في الاعتبار جنس الطفل، والتهاب الأمعاء الالتهابي لدى الوالدين، والأصل، ومستوى التعليم، والأمراض المصاحبة للأم (النموذج 1)، كانت جودة النظام الغذائي العالية مقابل المنخفضة في عمر سنة واحدة مرتبطة بنسبة خطر معدلة (aHR) تبلغ 0.61. إلى 1.14) لخطر التهاب الأمعاء في ABIS و

إلى 1.10 في MoBa (الجدول التكميلي 11 عبر الإنترنت). في التحليلات المجمعة، كان لدى الأطفال الذين يبلغون من العمر سنة واحدة والذين يتمتعون بجودة غذائية متوسطة أو عالية (مقارنة بجودة غذائية منخفضة) خطر أقل للإصابة بمرض التهاب الأمعاء لاحقًا (مجمعة إلى 0.97 و إلى 0.97)، على التوالي؛ الشكل 2). ظلت التقديرات إلى حد كبير دون تغيير في النموذج 1 (جودة النظام الغذائي المتوسطة، مجمعة إلى 0.98 ; جودة النظام الغذائي العالية، مجمعة ( إلى 1.00)؛ الشكل 2) وأيضًا في النموذج 2 مع تعديل مدة الرضاعة الطبيعية الكاملة والخصائص المحيطية (الجدول التكميلي 12 على الإنترنت). تم الإبلاغ عن تقديرات محددة لكل مجموعة بالنسبة لـ CD و UC في الجدول التكميلي 13 على الإنترنت. أظهرت التحليلات المجمعة لجودة النظام الغذائي العالية مقابل المنخفضة في عمر سنة واحدة عدم وجود ارتباط مع CD لاحقًا (الشكل 3) أو UC (الشكل 4).

لم يكن لجودة النظام الغذائي العالية مقابل المنخفضة في سن 3 سنوات أي ارتباط مع مرض التهاب الأمعاء لاحقًا في أي من التحليلات الخاصة بالكوهرات (الجدول التكميلي 15 عبر الإنترنت) أو التحليلات المجمعة (نسبة المخاطر المجمعة) ( إلى 1.37)؛ الشكل التكميلي 2 على الإنترنت). وبالمثل، لم يكن لجودة النظام الغذائي في 3 سنوات أي ارتباط بمخاطر مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي (الجداول التكملية 16 و 17 على الإنترنت (نتائج خاصة بالكوهو؛ الأشكال التكملية 3 و 4 على الإنترنت) (نتائج مجمعة)).

أظهرت التحليلات التلوية للتقديرات عبر المجموعات أن الأطفال الذين يتناولون كميات عالية من السمك مقارنةً بأولئك الذين يتناولون كميات منخفضة في عمر السنة كانوا في خطر أقل للإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية لاحقًا (HR المجمعة=0.66 (95% CI إلى 0.93)؛ لكل زيادة في الفئة، مجمعة ( إلى 0.97)؛ الشكل 2). ظل هذا التقدير إلى حد كبير دون تغيير بعد التعديلات في النموذج 1 (aHR المجمعة=0.70 (0.49 إلى 1.00)؛ الشكل 2) والنموذج 2 (الجدول التكميلي 12 على الإنترنت). أسفرت التحليلات المجمعة لاستهلاك الأسماك العالي مقابل المنخفض بعد عام عن aHR قدره 0.67 ( إلى 1.17؛ الشكل 3) لـ CD و 0.46 لـ UC ( إلى 0.99؛ الشكل 4). تم تقديم تقديرات استهلاك السمك الخاصة بالفئة العمرية للأطفال الذين يبلغون من العمر 3 سنوات ومخاطر التهاب الأمعاء (IBD)، داء كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC) في الجداول التكميلية على الإنترنت 15-17. كان معدل الخطر النسبي المجمّع (aHR) لمخاطر التهاب الأمعاء بين الأطفال الذين لديهم استهلاك عالٍ مقابل منخفض من السمك عند 3 سنوات من العمر 0.78 ( إلى 1.09؛ النموذج 1؛ الشكل التكميلي عبر الإنترنت 2). كان تناول الأسماك بكميات عالية مقارنةً بالمنخفضة في سن 3 سنوات مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالتهاب القولون التقرحي (aHR المجمعة ( إلى 0.90)؛ النموذج 1؛ الشكل التكميلي عبر الإنترنت 4) ولكن ليس CD (الشكل التكميلي عبر الإنترنت 3).

أظهرت التحليلات المجمعة أن تناول الخضروات بمستوى متوسط وعالي مقارنةً بتناولها بمستوى منخفض في عمر السنة كان مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء (المتوسط، HR المجمعة 0.66 ( CI=0.49
إلى 0.89)؛ مرتفع، 0.72 ( إلى 0.95)، على التوالي؛ الشكل 2)، مع تقديرات مماثلة في النموذج 1 (الشكل 2). أظهرت التحليلات المجمعة عدم وجود ارتباط بين تناول الخضروات في سن 3 سنوات وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء أو أنواعه الفرعية لاحقًا (الرسوم التوضيحية التكميلية على الإنترنت 2-4).

عند سن سنة واحدة، من 81280 تم الإبلاغ عن تناول المشروبات السكرية. تم تقديم معدلات الخطر النسبية الخاصة بالكوهوارت لمرض التهاب الأمعاء، ومرض كرون، والتهاب القولون التقرحي لبعض مقابل عدم تناول المشروبات السكرية في عمر سنة واحدة في الجداول التكميلية على الإنترنت 11-13. أظهرت معدلات الخطر النسبية المجمعة أن تناول بعض المشروبات السكرية مقابل عدم تناولها في عمر سنة واحدة كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء لاحقًا (معدل الخطر النسبي المجمّع=1.42 ( إلى 1.90)؛ النموذج 1؛ الشكل 2). كانت النسب المجمعة للخطر 2.10 ( إلى 7.88؛ النموذج 1) لـ CD و0.92 ( إلى 3.26؛ النموذج 1) لمرض التهاب الأمعاء (الأشكال 3 و4). على النقيض من ذلك، لم تُظهر التحليلات الخاصة بالكوهرات والتحليلات المجمعة أي ارتباط بين تناول المشروبات السكرية في سن 3 سنوات وخطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء أو أنواعه الفرعية لاحقًا (الأشكال التكميلية عبر الإنترنت 2-4 والجداول التكميلية عبر الإنترنت 15-17).

أظهرت التحليلات المجمعة (الأشكال 2-4 والأشكال التكميلية عبر الإنترنت 2-4) والتحليلات الخاصة بالكوهوات (الجداول التكميلية عبر الإنترنت 11، 13-17) عدم وجود ارتباط بين مجموعات الطعام الأخرى التي تم فحصها، بما في ذلك اللحوم، ومنتجات الألبان، والفواكه، والحبوب، والبطاطس، والأطعمة الغنية بالسكر والدهون، وخطر الإصابة بالتهاب الأمعاء (IBD) أو داء كرون (CD) أو التهاب القولون التقرحي (UC).

تماشيًا مع نتائجنا الرئيسية، التهاب الأمعاء المزمن الذي يبدأ في الطفولة ( كان مرتبطًا عكسيًا بجودة النظام الغذائي في سن سنة واحدة، ولكن ليس بجودة النظام الغذائي في سن ثلاث سنوات (الجدول التكميلي 18 على الإنترنت).

كانت النتائج أيضًا إلى حد كبير غير متغيرة في التحليلات التي تستبعد الأطفال الذين لديهم بيانات غذائية غير مكتملة (الجداول التكميلية على الإنترنت 19 و 20). استبعاد الأطفال الذين تم تشخيصهم بمرض التهاب الأمعاء في مرحلة مبكرة جدًا (<6 سنوات، نتج عن ذلك تقديرات غير متغيرة (الجدول التكميلي 21 على الإنترنت).

بالإضافة إلى ذلك، فإن التعديل لـ (1) استهلاك الحليب الصناعي، (2) دخل الأسرة و (3) استخدام المضادات الحيوية عند عمر سنة واحدة، جميعها أسفرت عن نتائج لم تتغير بشكل أساسي (الجداول التكميلية على الإنترنت 22-24). أيضًا، لم يكن هناك تفاعل كبير بين جودة النظام الغذائي ومخاطر مرض التهاب الأمعاء لأي من المتغيرات التي تم فحصها (الجدول التكميلية على الإنترنت 25). أدى تغيير تعريف مرض التهاب الأمعاء غير المحدد من وجود مزيج من الرموز في السنوات الخمس الماضية إلى السنوات السنتين الأخيرتين من المتابعة إلى تقديرات لم تتغير بشكل كبير (الجدول التكميلية على الإنترنت 26).

في هذه الدراسة المجمعة لاثنين من cohorts الولادة الاسكندنافية، كان الأطفال الذين يتمتعون بجودة غذائية عالية في عمر سنة واحدة لديهم خطر منخفض للإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية مقارنة بالأطفال الذين يتمتعون بجودة غذائية منخفضة. بالإضافة إلى ذلك، كان تناول كميات كبيرة من الأسماك والخضروات في عمر سنة واحدة مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية، في حين كان تناول المشروبات السكرية مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية. على النقيض من ذلك،
عند سن 3 سنوات، كان تناول السمك فقط مرتبطًا بمرض الأمعاء الالتهابي لاحقًا، وخاصة التهاب القولون التقرحي.

على الرغم من أن الميكروبيوم المعوي من المحتمل أن يكون عاملاً مهماً في مسببات الأمراض والنظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة له تأثير كبير على تركيبة ميكروبات الأمعاء، قليل من الدراسات قامت بتقييم النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة وعلاقته بخطر التهاب الأمعاء. تشير نتائجنا إلى أن جودة النظام الغذائي العالية، بما في ذلك تناول كميات كبيرة من السمك

والخضروات في عمر السنة، قد تقلل من خطر تطور مرض التهاب الأمعاء لاحقًا. وبما يتماشى مع نتائجنا، وجدت دراسة إيطالية استعادية أن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين كانت السنوات مع التهاب القولون التقرحي مقارنةً بالضوابط الصحية تعاني من التزام أقل بشكل ملحوظ بنظام غذائي على الطراز المتوسطي. تتميز هذه الحمية بزيادة استهلاك الفواكه والخضروات والأسماك وانخفاض استهلاك الحلويات والوجبات السريعة. وبالمثل، في دراسة جماعية مستقبلية للبالغين،
كان الالتزام العالي بنظام غذائي متوسطي معدل مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض السيلياك، ولكن ليس بمرض التهاب الأمعاء التقرحي. لقد ارتبط تناول الأسماك بكميات أكبر لدى الأطفال والمراهقين بانخفاض خطر الإصابة بمرض السيلياك. قد يكون محتوى الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أو فيتامين د في الأسماك ذا أهمية خاصة لالتهاب الأمعاء، حيث لاحظت الدراسات على البالغين وجود علاقة عكسية بين تناول كميات كبيرة من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. وفي وقت لاحق، UC وارتفاع استهلاك فيتامين D وCD.

تم اقتراح أن استهلاك الخضروات في الطفولة مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية. لقد تم افتراض أن تناول الخضروات والألياف النباتية قد يكون له تأثيرات برمجية على الجهاز المناعي، مما يقلل من خطر الإصابة بأمراض الأمعاء الالتهابية. ومع ذلك، فإن القليل من الدراسات قد قيمت تناول الخضروات في مرحلة الطفولة المبكرة في سياق التهاب الأمعاء، ونظرًا لأن النظام الغذائي بشكل عام هو متعدد العوامل، هناك العديد من التحديات في تحديد التأثير.
لجزء واحد فقط من النظام الغذائي. علاوة على ذلك، قد يتم إدخال خطأ من النوع الثاني في تحليلات مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، مرتبطًا بعدد أقل من الأحداث في تلك التحليلات وزيادة خطر التصنيف الخاطئ بين الأنواع الفرعية.

في هذه الدراسة، كان تناول المشروبات السكرية مقابل عدم تناولها لدى الأطفال في سن سنة واحدة مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بالتهاب الأمعاء. وجدت دراسة أخرى للأطفال أن استهلاك المشروبات الغازية أربع أو
أكثر من مرة في الأسبوع للأطفال كانت السنوات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض السيلياك، بغض النظر عن الخصائص الاجتماعية والاقتصادية. يدعم ذلك أيضًا مراجعة منهجية وجدت أن استهلاك المشروبات الغازية يزيد من خطر الإصابة بالتهاب القولون التقرحي لدى البالغين. تشير بيانات الحيوانات إلى أن السكر في النظام الغذائي يقلل من تنوع ميكروبيوم الأمعاء. ويؤثر سلبًا على الاستجابة المناعية المخاطية والحاجز. كما تم اقتراح أن الإضافات الصناعية تسبب اختلال التوازن الميكروبي وتؤدي إلى التهاب مزمن واستجابة مناعية غير طبيعية مرتبطة بأمراض الأمعاء الالتهابية. ومع ذلك، نظرًا لأن دراسات أخرى لم تجد ارتباطًا بين المشروبات السكرية ومرض الأمعاء الالتهابي لاحقًا، تستدعي الدراسات المستقبلية المحتملة التحقيق في العلاقة بين تناول المشروبات السكرية في مرحلة الطفولة المبكرة وخطر الإصابة بالتهاب الأمعاء اللاحق.

كانت العادات الغذائية في سن 3 سنوات في الغالب غير مرتبطة بمخاطر مرض التهاب الأمعاء في مجموعتنا الدراسية، مما يشير إلى أن تأثير النظام الغذائي على مخاطر مرض التهاب الأمعاء قد يعتمد على العمر. يخضع ميكروبيوم الأمعاء في مرحلة الطفولة المبكرة لتغييرات كبيرة حتى يتقارب إلى ميكروبيوم مستقر وأكثر نضجًا بعد سن 2 و3 سنوات. نظرًا لأن ميكروبيوم الأمعاء يبدو أنه يتطور في وقت مبكر جدًا من الحياة، قد يكون للنظام الغذائي في سن 1 سنة تأثير أقوى على الميكروبيوم مقارنةً بسنة 3. للأسف، منع نقص بيانات الميكروبيوم دراسة ما إذا كانت التغيرات في التركيب الميكروبي قد وسّعت مخاطر مرض التهاب الأمعاء المرتبطة بالنظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة.

تتميز هذه الدراسة بأنها فريدة من نوعها لتقييم النظام الغذائي للأطفال بشكل استباقي، مقتصرة على السنوات الثلاث الأولى من الحياة، ومخاطر مرض التهاب الأمعاء لاحقًا. قللت البيانات التي تم جمعها بشكل استباقي من خطر العكس السببي. سمحت لنا مجموعة الدراسة لدينا، الأطفال، بما في ذلك 307 حالة مرض التهاب الأمعاء، مع متابعة طويلة الأمد، بتقدير أكثر دقة للمخاطر مقارنةً بفحص الارتباط في مجموعة واحدة فقط. وجدنا ارتباطًا بين جودة النظام الغذائي للطفل في سن 1 سنة وأي تشخيص لمرض التهاب الأمعاء، ولكن ليس تشخيص مرض كرون أو التهاب القولون التقرحي بشكل محدد. ومع ذلك، قد يكون العدد الأصغر من أحداث مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، بالإضافة إلى التحديات في التمييز سريريًا بين هذه الأنواع الفرعية، قد منعنا من العثور على أي ارتباطات حقيقية (خطأ من النوع 2)، خاصة في التحليلات الخاصة بالأنواع الفرعية. قلل نهجنا القائم على السكان من تحيز الاختيار. تم تعريف تشخيصات مرض التهاب الأمعاء بناءً على خوارزمية قائمة على السجل، والتي أظهرت سابقًا قيمة تنبؤية إيجابية من في مراجعة السجلات الطبية في السويد، مع صلاحية مماثلة في النرويج. لتقليل خطر التصنيف الخاطئ بين مرض كرون والتهاب القولون التقرحي، قمنا بتعريف مرض التهاب الأمعاء-U كحالات لا يوجد فيها تمييز واضح بين مرض كرون والتهاب القولون التقرحي خلال السنوات الخمس الأخيرة من المتابعة. ومع ذلك، حتى عند تغيير تعريف مرض التهاب الأمعاء-U إلى مزيج من الرموز خلال السنتين الأخيرتين من المتابعة، لم يظهر أي فرق في النتائج.

سمحت البيانات المستخرجة من الاستبيانات المتكررة والسجلات الوطنية بتعديل العوامل المربكة المحتملة، بما في ذلك مدة الرضاعة الطبيعية، تناول الحليب الصناعي، الخصائص الاجتماعية والديموغرافية والتعرض للمضادات الحيوية. ومع ذلك، لا يمكننا استبعاد احتمال أن العوامل المربكة غير المقاسة أو المتبقية من سلوكيات صحية أخرى قد أثرت على نتائجنا. أيضًا، لم يكن لدينا بيانات كافية حول الأطعمة المعالجة بشكل مفرط أو إضافات الطعام، بخلاف المشروبات السكرية والأطعمة المعالجة بشكل مفرط الأخرى التي تساهم في انخفاض جودة النظام الغذائي.

تم استخدام أسئلة الطعام في ABIS وMoba في عدة دراسات لتقييم أنماط النظام الغذائي للطفل، وكما هو موصى به عند تقييم العلاقة بين النظام الغذائي والمرض بشكل عام، قمنا بالتقاط جودة النظام الغذائي بشكل عام بدلاً من الكمية وتناول الطاقة والميكرو nutrients. ومع ذلك، فإن الطبيعة الاستباقية لهذه الدراسة تضمن أن أي تصنيف خاطئ للبيانات الغذائية يجب أن يكون غير مرتبط بمخاطر مرض التهاب الأمعاء وبالتالي لا يسبب ارتباطات خاطئة.

بينما كانت نسبة المشاركة في ABIS كانت في MoBa. كانت الأمهات في MoBa أكبر سنًا وأكثر تعليمًا من جميع الأمهات النرويجيات. ومع ذلك، لم يُظهر هذا الاختيار الذاتي تأثيرًا على ارتباطات التعرض والنتيجة في مجموعة MoBa. نظرًا لأن البيانات الحالية تأتي من السويد والنرويج، وهما دولتان ذات دخل مرتفع، قد لا تكون نتائجنا قابلة للتعميم على الدول ذات الدخل المنخفض أو المتوسط التي لديها عادات غذائية مختلفة. تختلف معدلات الإصابة المبلغ عنها بمرض التهاب الأمعاء الذي يبدأ في الطفولة بشكل كبير عبر الدول الإسكندنافية، حيث تتراوح من 7.0 إلى 15.0 لكل 100000 سنة شخص، وقد تفسر هذه الاختلافات بفروق في طريقة التشخيص ونوع البيانات. نعتقد أن الفرق في معدلات الإصابة بالتهاب القولون التقرحي عبر ABIS وMoBa يفسر بفترة المتابعة المتميزة. عند الأخذ في الاعتبار اختلافات طول المتابعة عبر المجموعات، وجدنا معدلات إصابة مماثلة بالتهاب القولون التقرحي. أخيرًا، نظرًا لأن هذه الدراسة ركزت على النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة، قد لا ترتبط نتائجنا بأنماط النظام الغذائي لاحقًا في الحياة.

في هذه الدراسة المجمعة لمجموعتين من المواليد الإسكندنافية، كان الأطفال الذين يبلغون من العمر سنة واحدة والذين يتمتعون بجودة نظام غذائي عالية، وخاصة تناول مرتفع من الأسماك والخضروات، في خطر منخفض للإصابة بمرض التهاب الأمعاء لاحقًا. على النقيض من ذلك، كان التعرض للمشروبات السكرية في مرحلة الطفولة مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء. بينما لا يمكن استبعاد التفسيرات غير السببية لنتائجنا، فإن هذه النتائج الجديدة تتماشى مع الفرضية القائلة بأن النظام الغذائي في مرحلة الطفولة المبكرة، ربما من خلال التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء، قد يؤثر على خطر تطوير مرض التهاب الأمعاء.

قسم طب الأطفال، معهد العلوم السريرية، أكاديمية ساهلجرينسكا، جامعة غوتنبرغ، غوتنبرغ، السويد
قسم طب الأطفال، العلوم الطبية الحيوية والسريرية، جامعة لينشوبينغ، لينشوبينغ، السويد
مستشفى الأميرة فيكتوريا للأطفال، منطقة أوستيرغوتلاند، لينشوبينغ، السويد
قسم سلامة الغذاء، المعهد النرويجي للصحة العامة، أوسلو، النرويج
قسم الطب الباطني والتغذية السريرية، معهد الطب، أكاديمية ساهلجرينسكا، جامعة غوتنبرغ، غوتنبرغ، السويد
مركز المعلومات الحيوية والبيانات، أكاديمية ساهلجرينسكا، جامعة غوتنبرغ، غوتنبرغ، السويد
قسم أبحاث الأطفال، كلية الطب، جامعة أوسلو، أوسلو، النرويج
مركز الأطفال، مستشفى جامعة أوسلو، أوسلو، النرويج
قسم أمراض الجهاز الهضمي للأطفال، مستشفى الملكة سيلفيا للأطفال، غوتنبرغ، السويد

نشكر جميع العائلات في السويد والنرويج التي شاركت في هذه الدراسات المستمرة.
شكر خاص لـ ليزلي شابس، في خدمات التدقيق والتحرير والترجمة العالمية لتحرير اللغة.
المساهمون AG – تصميم الدراسة، التحليل الإحصائي وتفسير البيانات، صياغة ومراجعة المقالة والموافقة النهائية. ALB وSK وMO – تفسير البيانات، مراجعة المقالة والموافقة النهائية. KS وJL – مفهوم الدراسة، تفسير البيانات، مراجعة المقالة والموافقة النهائية. KM – المسؤول عن سلامة البيانات، حصل على التمويل، مفهوم الدراسة، تفسير البيانات، الضامن، مراجعة المقالة والموافقة النهائية.

التمويل تدعم دراسة جميع الأطفال في جنوب شرق السويد مؤسسة بارن ديابيتسفوندن (مؤسسة السكري للأطفال السويدية؛ رقم المنحة/الجائزة: 0000)؛ المجلس السويدي للحياة العملية والبحوث الاجتماعية (أرقام المنح/الجوائز: FAS2004-1775، FAS2004-1775)؛ المجلس السويدي للبحوث (أرقام المنح/الجوائز: K2005-72X-11242-11A وK2008-69X-20826-01-4، K2008-69X-20826-01-4)؛ المجلس الطبي للبحوث في جنوب شرق السويد (FORSS؛ رقم المنحة/الجائزة: 0000)؛ مؤسسة JDRF Wallenberg (رقم المنحة/الجائزة: K 98-99D-1281301A)؛ منح ALF وLFoU من منطقة أوستيرغوتلاند وجامعة لينشوبينغ، السويد (رقم المنحة/الجائزة: 0000)؛ ومؤسسة جوانا كوكوزا (رقم المنحة/الجائزة: 0000). تدعم دراسة مجموعة الأمهات والآباء والأطفال النرويجية وزارة الصحة والخدمات الاجتماعية النرويجية ووزارة التعليم والبحث. حصل KM على تمويل من الجمعية السويدية للبحوث الطبية (S20-0007)، المجلس السويدي للبحوث (2020-01980) وALF (ALFGBG-915661). حصل AG على منح من الجمعية السويدية للبحوث الطبية (TG-23-0002) ومؤسسة هينينغ ويوهان ثرون-هولست (رقم المنحة/الجائزة: 0000) لإجراء هذه الدراسة.

لم يشارك المرضى و/أو الجمهور في تصميم أو إجراء أو تقرير أو خطط نشر هذه البحث.

موافقة الأخلاقيات تتضمن هذه الدراسة مشاركين بشريين. تم تأسيس دراسة الأم والأب والطفل النرويجية (MoBa) وجمع البيانات الأولية بناءً على ترخيص من وكالة حماية البيانات النرويجية وموافقة اللجان الإقليمية للأخلاقيات في البحث الطبي والصحي. يتم تنظيم MoBa حاليًا بموجب قانون السجل الصحي النرويجي. وافقت اللجان الإقليمية للأخلاقيات في البحث الطبي والصحي على الدراسة الحالية في عام 2020 (معرف REK: 153328). تستخدم الدراسة الحالية النسخة 12 من ملفات MoBa المعتمدة على الجودة التي تم إصدارها للبحث في عام 2019. تمت الموافقة على دراسة ABIS من قبل لجان الأخلاقيات البحثية في كلية العلوم الصحية بجامعة لينشوبينغ، السويد (1997/96 287 و2003/03-092)، وكلية الطب بجامعة لوند، السويد، والاتصال بالسجلات الوطنية (Dnr 03-513 و2013/253-32) ولجنة الأخلاقيات البحثية في كلية العلوم الصحية بجامعة لينشوبينغ، السويد. تمت الموافقة على تخزين بيانات ABIS في جامعة غوتنبرغ من قبل هيئة المراجعة الأخلاقية (Dnr 2020-06581). في وقت التوظيف في ABIS وMoBa، تم الحصول على موافقة مستنيرة واسعة من جميع المشاركين بعد تقديم معلومات مكتوبة وشفوية.
الأصل ومراجعة الأقران لم يتم تكليفه؛ تمت مراجعته خارجيًا.
بيان توفر البيانات البيانات متاحة عند الطلب المعقول. سيتم مشاركة البيانات التي تم جمعها لهذا المقال عند الطلب المعقول من المحقق الرئيسي للدراسة، كارل ماريليد (karlmarild@gmail.com).
المواد التكميلية تم تزويد هذا المحتوى من قبل المؤلفين. لم يتم فحصه من قبل مجموعة نشر BMJ (BMJ) وقد لا يكون قد تم مراجعته من قبل الأقران. أي آراء أو توصيات تم مناقشتها هي فقط آراء المؤلفين وليست مدعومة من قبل BMJ. تتنصل BMJ من جميع المسؤوليات والالتزامات الناشئة عن أي اعتماد على المحتوى. حيثما يتضمن المحتوى أي مواد مترجمة، لا تضمن BMJ دقة وموثوقية الترجمات (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر اللوائح المحلية، الإرشادات السريرية، المصطلحات، أسماء الأدوية وجرعات الأدوية)، ولا تتحمل أي مسؤولية عن أي أخطاء و/أو سهو ناشئ عن الترجمة والتكيف أو خلاف ذلك.
الوصول المفتوح هذه مقالة وصول مفتوح موزعة وفقًا لرخصة المشاع الإبداعي للاستخدام غير التجاري (CC BY-NC 4.0)، والتي تسمح للآخرين بتوزيع، وإعادة مزج، وتكييف، والبناء على هذا العمل بشكل غير تجاري، وترخيص أعمالهم المشتقة بشروط مختلفة، شريطة أن يتم الاستشهاد بالعمل الأصلي بشكل صحيح، ومنح الائتمان المناسب، والإشارة إلى أي تغييرات تم إجراؤها، وأن يكون الاستخدام غير تجاري. انظر: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

أني غوان http://orcid.org/0000-0003-4635-1183
جوني لودفيغسون http://orcid.org/0000-0003-1695-5234
آن ليز برانتسيتير http://orcid.org/0000-0001-6315-7134
صوفيا كلينغبرغ http://orcid.org/0000-0002-9093-2826
مالين أوستنسون http://orcid.org/0000-0002-8184-9609
كيتيل ستوردال http://orcid.org/0000-0001-7826-8646
كارل ماريليد http://orcid.org/0000-0003-2285-8713

1 Kaplan GG, Ng SC. Understanding and preventing the global increase of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2017;152:313-21.
2 Racine A, Carbonnel F, Chan SSM, et al. Dietary patterns and risk of inflammatory bowel disease in Europe: results from the EPIC study. Inflamm Bowel Dis 2016;22:345-54.
3 Ananthakrishnan AN, Khalili H, Konijeti GG, et al. Long-term intake of dietary fat and risk of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut 2014;63:776-84.
4 Dong C, Chan SSM, Jantchou P, et al. Meat intake is associated with a higher risk of ulcerative colitis in a large European prospective cohort study. J Crohns Colitis 2022;16:1187-96.
5 Milajerdi A, Ebrahimi-Daryani N, Dieleman LA, et al. Association of dietary fiber, fruit, and vegetable consumption with risk of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Adv Nutr 2021;12:735-43.
6 Li F, Liu X, Wang W, et al. Consumption of vegetables and fruit and the risk of inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Eur I Gastroenterol Hepatol 2015;27:623-30.
7 Mozaffari H, Daneshzad E, Larijani B, et al. Dietary intake of fish, N-3 polyunsaturated fatty acids, and risk of inflammatory bowel disease: a systematic review and metaanalysis of observational studies. Eur J Nutr 2020;59:1-17.
8 Peters V, Bolte L, Schuttert EM, et al. Western and carnivorous dietary patterns are associated with greater likelihood of IBD development in a large prospective population-based cohort. J Crohns Colitis 2022;16:931-9.

9 Arrieta M-C, Stiemsma LT, Amenyogbe N, et al. The intestinal microbiome in early life: health and disease. Front Immunol 2014;5:427.
10 Jakobsen C, Paerregaard A, Munkholm P, et al. Environmental factors and risk of developing paediatric inflammatory bowel disease — a population based study 20072009. J Crohns Colitis 2013;7:79-88.

11 Duchen K, Faresjö ÅO, Klingberg S, et al. Fatty fish intake in mothers during pregnancy and in their children in relation to the development of obesity and overweight in childhood: the prospective ABIS study. Obes Sci Pract 2020;6:57-69.
12 Magnus P, Birke C, Vejrup K, et al. Cohort profile update: the Norwegian mother and child cohort study (MoBa). Int I Epidemiol 2016;45:382-8.
13 Agnihotri N, Øverby NC, Bere E, et al. Childhood adherence to a potentially healthy and sustainable Nordic diet and later overweight: the Norwegian mother, father and child cohort study (Moba). Matern Child Nutr 2021;17:e13101.
14 Källén B, Källén K, Otterblad Olausson P. The Swedish medical birth register A summary of content and quality. Research report from Epc. n.d. Available: https:// www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/ovrigt/2003-112-3_20031123.pdf
15 Ludvigsson JF, Almqvist C, Bonamy A-KE, et al. Registers of the Swedish total population and their use in medical research. Eur J Epidemiol 2016;31:125-36.
16 Ludvigsson JF, Otterblad-Olausson P, Pettersson BU, et al. The Swedish personal identity number: possibilities and pitfalls in Healthcare and medical research. Eur 1 Epidemiol 2009;24:659-67.
17 Bakken IJ, Ariansen AMS, Knudsen GP, et al. The Norwegian patient Registry and the Norwegian Registry for primary health care: research potential of two nationwide health-care registries. Scand J Public Health 2020;48:49-55.
18 Irgens LM. The medical birth Registry of Norway. Epidemiological research and surveillance throughout 30 years. Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79:435-9.
19 Huus K, Brekke HK, Ludvigsson JF, et al. Relationship of food frequencies as reported by parents to overweight and obesity at 5 years. Acta Paediatr 2009;98:139-43.
20 Jacka FN, Ystrom E, Brantsaeter AL, et al. Maternal and early postnatal nutrition and mental health of offspring by age 5 years: a prospective cohort study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013;52:1038-47.
21 Kindgren E, Fredrikson M, Ludvigsson J. Early feeding and risk of juvenile idiopathic arthritis: a case control study in a prospective birth cohort. Pediatr Rheumatol Online J 2017;15:46.
22 Sørensen LMN, Aamodt G, Brantsæter AL, et al. Diet quality of Norwegian children at 3 and 7 years: changes, predictors and longitudinal association with weight. Int J Obes (Lond) 2022;46:10-20.
23 Vejrup K, Agnihotri N, Bere E, et al. Adherence to a healthy and potentially sustainable Nordic diet is associated with child development in the Norwegian mother, father and child cohort study (MoBa). Nutr I 2022;21:46.
24 Agnihotri N, Rudjord Hillesund E, Bere E, et al. Development and description of new Nordic diet scores across infancy and childhood in the Norwegian mother, father and child cohort study (MoBa). Matern Child Nutr 2021;17:e13150.
25 Cade J, Thompson R, Burley V, et al. Development, validation and utilisation of foodfrequency questionnaires – a review. Public Health Nutr 2002;5:567-87.
26 Vilela S, Oliveira A, Ramos E, et al. Association between energy-dense food consumption at 2 years of age and diet quality at 4 years of age. Br J Nutr 2014;111:1275-82.
27 World Health Organization, Regional Office for Europe. Food and nutrition policy for schools: a tool for the development of school nutrition programmes in the European Region. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2006. Available: https://apps. who.int/iris/handle/10665/107797
28 Strisciuglio C, Giugliano F, Martinelli M, et al. Impact of environmental and familial factors in a cohort of pediatric patients with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017;64:569-74.
29 Ludvigsson JF, Andersson E, Ekbom A, et al. External review and validation of the Swedish National inpatient register. BMC Public Health 2011;11:450.
30 Mouratidou N, Malmborg P, Järås J, et al. Identification of childhood-onset inflammatory bowel disease in Swedish Healthcare registers: a validation study. Clin Epidemiol 2022;14:591-600.
31 Östensson M, Björkqvist O, Guo A, et al. Epidemiology, validation, and clinical characteristics of inflammatory bowel disease: the ABIS birth cohort study. BMC Gastroenterol 2023;23:199.
32 Xu F, Dahlhamer JM, Zammitti EP, et al. Health-risk behaviors and chronic conditions among adults with inflammatory bowel disease – United States, 2015 and 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018;67:190-5.
33 Schoenfeld D. Partial residuals for the proportional hazards regression model. Biometrika 1982;69:239-41.
34 DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials 1986;7:177-88.
35 Kelsen JR, Sullivan KE, Rabizadeh S, et al. North American society for pediatric Gastroenterology, Hepatology, and nutrition position paper on the evaluation and management for patients with very early-onset inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020;70:389-403.
36 Rothman KJ. No adjustments are needed for multiple comparisons. Epidemiology 1990;1:43-6.

37 Guo F, Cai D, Li Y, et al. How early-life gut Microbiota alteration SETS Trajectories for health and inflammatory bowel disease. Front Nutr 2021;8:760443.
38 Khalili H, Håkansson N, Chan SS, et al. Adherence to a mediterranean diet is associated with a lower risk of later-onset Crohn’s disease: results from two large prospective cohort studies. Gut 2020;69:1637-44.
39 Amre DK, D’Souza S, Morgan K, et al. Imbalances in dietary consumption of fatty acids, vegetables, and fruits are associated with risk for Crohn’s disease in children. Am J Gastroenterol 2007;102:2016-25.
40 Ananthakrishnan AN, Khalili H, Higuchi LM, et al. Higher predicted vitamin D status is associated with reduced risk of Crohn’s disease. Gastroenterology 2012;142:482-9.
41 Issa M, Saeian K. Diet in inflammatory bowel disease. Nutr Clin Pract 2011;26:151-4.
42 Piovani D, Danese S, Peyrin-Biroulet L, et al. Environmental risk factors for inflammatory bowel diseases: an umbrella review of meta-analyses. Gastroenterology 2019;157:647-59.
43 Zhernakova A, Kurilshikov A, Bonder MJ, et al. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity. Science 2016;352:565-9.
44 Khan S, Waliullah S, Godfrey V, et al. Dietary simple sugars alter microbial ecology in the gut and promote colitis in mice. Sci Transl Med 2020;12:eaay6218.

45 Raoul P, Cintoni M, Palombaro M, et al. Food additives, a key environmental factor in the development of IBD through gut dysbiosis. Microorganisms 2022;10:167.
46 Khalili H, Hakansson N, Chan SS, et al. No association between consumption of sweetened Beverages and risk of later-onset Crohn’s disease or ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2019;17:123-9.
47 Stewart CJ, Ajami NJ, O’Brien JL, et al. Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study. Nature 2018;562:583-8.
48 Laue HE, Coker MO, Madan JC. The developing Microbiome from birth to 3 years: the gut-brain axis and neurodevelopmental outcomes. Front Pediatr 2022;10:815885.
49 Larsen JH, Anderson S, Perminow G, et al. Higher incidence of childhood-onset inflammatory bowel disease by increasing latitude in Norway, but stable incidence by age for cohorts born 2004-2012 [Manuscript submitted for publication]. 2023.
50 loannidis JPA. Implausible results in human nutrition research. BMJ 2013;347:f6698.
51 Nilsen RM, Vollset SE, Gjessing HK, et al. Self-selection and bias in a large prospective pregnancy cohort in Norway. Paediatr Perinat Epidemiol 2009;23:597-608.
52 Mårild K, Tapia G, Midttun Ø, et al. Smoking in pregnancy, cord blood cotinine and risk of celiac disease diagnosis in offspring. Eur J Epidemiol 2019;34:637-49.

For numbered affiliations see end of article.

Correspondence to
Annie Guo, Department of Pediatrics, University of Gothenburg, Gothenburg 405 30, Sweden; annie.guo@gu.se

KS and KM are joint senior authors.

Received 23 August 2023
Accepted 23 December 2023
© Author(s) (or their employer(s)) 2024. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.

To cite: Guo A, Ludvigsson J, Brantsæter AL, et al. Gut Epub ahead of print: [please include Day Month Year]. doi:10.1136/
gutjnl-2023-330971

IBD, mainly including the subtypes Crohn’s disease (CD) and UC, is a globally rising immune-mediated disease characterised by relapsing inflammation in the GI tract. Although the reason for the increased incidence of IBD is unknown, changes in environmental factors, such as diet, may partially explain the recent increase in the incidence IBD.

Studies in adult populations have suggested that a high intake of sugar, and red meat increases the risk of IBD. In contrast, high consumption of fruits, vegetables and fish, as well as high diet quality, are associated with reduced risk of IBD. Although diet in early life is critical for the development of the gut microbiome and gut immune

Studies in adult populations suggest that poor diet quality may increase the risk of later IBD.
Research on childhood diet and IBD is scarce and has been restricted to retrospective data.

In this first prospective examination of earlylife diet, high diet quality at 1 year of age was associated with reduced risk of subsequent IBD.
High intake of fish and vegetables was associated with a reduced risk of IBD, while a high intake of sugar-sweetened beverages was associated with an increased risk of IBD in children 1 year old.

These novel findings suggest that early-life diet, particularly at 1 year of age, is important for later IBD development and support further research in this field to understand the role of diet in the prevention of IBD.
tolerance, diet has primarily been assessed in adulthood and few studies have assessed childhood diet in IBD risk (online supplemental table 1). Retrospective data of adolescents’ diet suggest that high intake of vegetables and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) may lower risk of IBD, whereas a high intake of sugary soft drinks increases the risk of IBD. The association between diet during the first 3 years of life and later IBD development has not been examined using prospective data, which may improve causal inference of results.

To our knowledge, this is the first study to prospectively investigate the association between early-life diet quality and intake frequency of specific food groups and later IBD risk by using two Scandinavian birth cohort studies.

We used data from the All Babies in Southeast Sweden (ABIS) Study and The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study (MoBa), which are parallel birth cohorts with large similarities in design and data characteristics (figure 1). Briefly, all 21700 children born in Southeast Sweden from October 1997 to October 1999 were invited to participate in

ABIS (79% participation rate). MoBa is a population-based pregnancy cohort conducted by the Norwegian Institute of Public Health. Pregnant women were recruited throughout Norway from 1999 to 2008 (41% participation rate). The cohort includes 114500 children, 95200 mothers and 75200 fathers. We took advantage of ABIS questionnaires administered at birth, age 12 and 30-36 months and MoBa questionnaires administered during pregnancy, age 6, 18 and 36 months (online supplemental figure 1). The cohorts also contain individual-level data linked through personal identity numbers from the national health registers of Sweden and Norway. This study restricted participation to 81280 and 65692 children with any food data recorded at age 1 or 3 years (figure 1).

Information about early-life diet was obtained from specific food questions included in comprehensive questionnaires administered at 12 and 30-36 months in ABIS and at 18 and 36 months in MoBa. The questionnaires contained information on the child’s upbringing and lifestyle habits, including the child’s food intake at the time of filling in the questionnaires. The food questions cover intake of meat, fish, fruits, vegetables, breast milk, porridge, baby foods, sweets and snacks, and beverages and have been used in several studies of diet-outcome associations. Due to lack of data, they have not been compared with any other dietary assessment tool. In both cohorts, parents reported the child’s current intake frequency of a standard portion of specified food items with four to seven response alternatives ranging from never to times per day. Each questionnaire contained 40-50 food items, and we converted all data to weekly frequency intake. To reduce the risk of erroneously recorded data, the
child’s food intake level was within each cohort modelled as a trichotomous exposure variable. A more detailed description is provided in the online supplemental file 1.

Because of the wording of the food questions and in line with previous studies, children with incomplete food data but information from at least one food group were categorised into the lowest frequency category. Among those 1 year old included in the analyses, and had complete data on food groups in ABIS and MoBa, respectively. Only (ABIS) and (MoBa) had data on less than half of the food groups. To reduce the influence from erroneously reported food intake frequencies, 1613 children ( ) in ABIS and MoBa were excluded from at least one food group analysis (eg, intake of portions of dairy per week was assumed to be implausibly high).

We examined two measures of the child’s diet at 1 and 3 years of age: diet quality and nine specific food groups.

Measure 1. Diet quality was examined using a modified version of the Health Eating Index (HEI) developed to specifically measure the child’s diet. The modified HEI reflects the child’s overall dietary quality, rather than food quantity and energy intake. This index included the intake of seven food groups: ‘fruits and vegetables’, ‘dairy foods’, ‘meat’, ‘fish and eggs’, ‘soft drinks’, ‘salty snacks’ and ‘sweet snacks’ (online supplemental tables 2 and 3). The intake of each food group was categorised by ranking weekly intake frequency by quartiles with a score of . Based on WHO dietary recommendations for children, being in the lowest intake category for ‘healthy food groups’ (eg, fruits and vegetables and fish and eggs) was assigned 1 point, the highest intake category was assigned 4 points, and vice versa for unhealthy foods, such as salty snacks and sweet snacks. Finally, the total HEI score, ranging from 7 to 28, with a higher score
indicating a higher dietary quality, was divided into thirds representing low, medium and high diet quality.

Measure 2. We assessed the intake frequencies of the following food groups previously examined in relation to : meat, fish, dairy, fruits, vegetables, grains, potatoes, sugar-dense and fat-dense food, and sugar-sweetened beverages (SSBs) (online supplemental tables 3 and 4). We refer to food intake as the weekly intake frequency of each food group. All intake of food groups was divided into thirds representing low, medium and high food intake, except for the intake of SSBs at 1 year of age, which was dichotomised into no or some intake ( serving/ week).

We defined IBD as a minimum of two International Classification of Disease 10th Revision (ICD-10) codes for IBD in the Swedish National Patient Register (ABIS) and the Norwegian Patient Registry (MoBa) (online supplemental table 5). These registers contain nationwide data on inpatient and hospitalbased outpatient care. Data on IBD were captured until 31 December 2020 in ABIS and 31 December 2021 in MoBa. We used subtype-specific ICD codes to define CD and UC. Cases with a mix of ICD codes for CD and UC during the last 5 years of study follow-up were defined as IBD-unclassified (IBD-U). While included in the outcome of any IBD, we a priori decided not to assess IBD-U as a separate outcome because of the limited number of cases and risk of misclassification. In Sweden, this register-based definition of IBD has a positive predictive value of on medical record review.

We used ABIS parental-reported questionnaire data administered at the child’s birth up to 12 months of age, MoBa questionnaire data reported at pregnancy week 15 up to 6 months of age and register-based data to retrieve information on the child’s sex, parental origin, parental education level, parental IBD, maternal comorbidities, delivery mode, maternal smoking during pregnancy, maternal age at delivery, birth weight, gestational age and full breastfeeding duration (online supplemental table 6). Data were captured at one time point, except for maternal smoking which in MoBa was captured throughout the pregnancy and the first 6 months after birth (online supplemental table 6). Based on previous literature, maternal immune-mediated comorbidity was considered a potential confounder and included type 1 diabetes (T1D (insulin-treated diabetes before or during pregnancy (MoBa) or T1D/insulin-treated diabetes (ABIS)), autoimmune thyroid disease or rheumatoid arthritis. Parental origin was defined as the mother’s native language (MoBa) or the parent’s country of birth (ABIS). Data on age at weaning, antibiotic use and formula intake were reported at age 12 (ABIS) and 18 months (MoBa). We also captured data on household income, defined by annual gross income.

Cox regression was used to estimate HRs and 95% CIs for IBD, CD and UC. Subanalyses for the outcome CD ignored events of other IBD subtypes and vice versa in UC-specific analyses. The proportional hazard assumption was tested using Schoenfeld residuals by graphically assessing the data and exploring interactions with time. The assumption was valid for all IBD analyses. The heterogeneity between the two cohorts was examined by using the Cochran Q test and test. Due to low/moderate heterogeneity for all IBD analyses, pooled HRs were calculated
using a random-effects model. Follow-up started at the child’s age of 1 and 3 years and ended at the time of first IBD diagnosis or censoring at the end of data capture (31 December 2020 in ABIS and 31 December 2021 in MoBa).

Our main analyses were adjusted for the child’s sex, parental IBD, origin, education level and maternal comorbidities (model 1). Model 2 was additionally adjusted for delivery mode, maternal smoking during pregnancy, maternal age at delivery, birth weight, gestational age and full breastfeeding duration. Preplanned subanalyses considered the risk of childhood-onset IBD diagnosed years of age. We also performed sensitivity analyses excluding children with incomplete dietary data. Finally, we reran our analyses for the child’s diet quality at 1 year of age after excluding children diagnosed with IBD years of age, which often constitutes a highly genetically determined subtype of IBD. Statistical analyses were performed using SPSS (V.29) and R Statistical Software (V.4.1.3 and 4.2.2), including the R packages survival, survminer, meta and metafor. We did not adjust for multiple comparison as all analyses shared an underlying hypothesis.

To reduce the risk of residual confounding, we additionally adjusted for household income level, intake of formula at 1 year of age and antibiotics exposure. We assessed the potential interaction between diet quality at 1 year of age and breast feeding, parental IBD, child’s sex and maternal education. To test the robustness of UC and CD-specific analyses, we reran our analyses after changing the definition of IBD-U to only include children with a mix of codes in the last 2 years of follow-up.

No patients participated in the design of the study.

We included a total of 81280 children, 11013 ( girls) from ABIS and 70267 ( girls) from MoBa, with any dietary data at 1 year of age (figure 1). During 1304433 person-years of follow-up, 307 children were diagnosed with IBD (CD, ; UC, ; IBD-U, ), corresponding to an incidence rate of 32 per 100000 person-years in ABIS and 22 per 100000 personyears in MoBa (online supplemental table 7). Age at weaning was for most children at 4-6 months (table 1 and online supplemental table 8). The median follow-up time from 1 year of age was 21.3 years (ABIS) and 15.2 years (MoBa), and was related to the varying length of follow-up for these cohorts (online supplemental table 8). A total of 65692 children remained with any food data recorded at 3 years of age. In MoBa, but not in ABIS, low maternal and paternal education levels were more common in children with low diet quality at 1 year of age (table 1). Maternal age, smoking status and incidence of IBD were similar in children with dietary data compared with all cohort participants (online supplemental table 9). The distribution of diet quality categories and food intake frequency partially changed between 1 and 3 years of age in particular with increased intake of SSBs and fruits observed in ABIS and MoBa, respectively (online supplemental table 10).

Accounting for the child’s sex, parental IBD, origin, education level and maternal comorbidities (model 1), a high versus low diet quality at 1 year of age was associated with an adjusted HR (aHR) of 0.61 ( to 1.14) for IBD risk in ABIS and

to 1.10 in MoBa (online supplemental table 11). In pooled analyses, children 1 year old with medium or high diet quality (vs low diet quality) had a reduced risk of later IBD (pooled to 0.97 and to 0.97), respectively; figure 2). Estimates remained largely unchanged in model 1 (medium diet quality, pooled to 0.98 ; high diet quality, pooled ( to 1.00); figure 2) and further in model 2 adjusting for full breastfeeding duration and perinatal characteristics (online supplemental table 12). Cohort-specific estimates for CD and UC are reported in online supplemental table 13. The pooled analyses of high versus low diet quality at 1 year of age showed no association with later CD (figure 3) or UC (figure 4).

High versus low diet quality at age 3 years was not associated with later IBD in neither cohort-specific (online supplemental table 15) nor pooled analyses (pooled aHR ( to 1.37); online supplemental figure 2). Likewise, diet quality at 3 years was not associated with CD or UC risk (online supplemental tables 16 and 17 (cohort-specific results); online supplemental figures 3 and 4) (pooled results)).

The meta-analysis of estimates across the cohorts showed that children with high versus low fish intake at 1 year were at a reduced risk of later IBD (pooled HR=0.66 ( 95 % CI to 0.93); per category increase, pooled ( to 0.97 ); figure 2). This estimate remained largely unchanged after adjustments in model 1 (pooled aHR=0.70 (0.49 to 1.00); figure 2) and model 2 (online supplemental table 12). Pooled analyses of high versus low fish intake at 1 year yielded an aHR of 0.67 ( to 1.17; figure 3) for CD and 0.46 for UC ( to 0.99 ; figure 4). Cohort-specific estimates of fish intake for children 3 years old and IBD, CD and UC risk are presented in online supplemental tables 15-17. The pooled aHR for IBD risk among children with high versus low fish intake at 3 years of age was 0.78 ( to 1.09; model 1; online supplemental figure 2). A high versus low fish intake at 3 years of age was associated with a reduced risk of UC (pooled aHR ( to 0.90 ); model 1; online supplemental figure 4) but not CD (online supplemental figure 3).

The pooled analyses demonstrated that medium and high versus low vegetable intake at 1 year of age were associated with a reduced risk of IBD (medium, pooled HR 0.66 ( CI=0.49
to 0.89); high, 0.72 ( to 0.95), respectively; figure 2), with similar estimates in model 1 (figure 2). Pooled analyses showed no association between vegetable intake at 3 years and later risk of IBD or its subtypes (online supplemental figures 2-4).

At age 1 year, of 81280 reported intake of SSBs. Cohort-specific aHRs for IBD, CD and UC risk of some versus no intake of SSBs at 1 year of age are presented in online supplemental tables 11-13. The pooled aHRs showed that having some versus no intake of SSBs at 1 year of age was associated with an increased risk of later IBD (pooled aHR=1.42 ( to 1.90 ); model 1; figure 2). Pooled aHRs were 2.10 ( to 7.88 ; model 1) for CD and 0.92 ( to 3.26; model 1) for UC (figures 3 and 4). In contrast, cohort-specific and pooled analyses did not show any association between intake of SSBs at 3 years of age and later risk of IBD or its subtypes (online supplemental figures 2-4 and online supplemental tables 15-17).

Pooled analyses (figures 2-4 and online supplemental figures 2-4) and cohort-specific analyses (online supplemental tables 11, 13-17) showed no association between the other examined food groups, including meat, dairy, fruits, grains, potatoes and sugar-dense and fat-dense food, and risk of IBD, CD or UC.

In line with our main results, childhood-onset IBD ( years) was inversely associated with diet quality at age 1 year, but not diet quality at age 3 years (online supplemental table 18).

Results were also largely unchanged in analyses excluding children with incomplete dietary data (online supplemental tables 19 and 20). Excluding children with very early-onset IBD diagnosis (<6 years, ) resulted in unchanged estimates (online supplemental table 21).

Additionally, adjustment for (1) formula intake, (2) household income and (3) antibiotic use by age 1 year, all yielded essentially unchanged results (online supplemental tables 22-24). Also, there was no significant interaction between diet quality and IBD risk for any of the examined variables (online supplemental table 25). Changing the IBD-U definition from having a mix of codes in the last 5 years to the last 2 years of follow-up resulted in largely unchanged estimates (online supplemental table 26).

In this pooled study of two Scandinavian birth cohorts, children with high diet quality at 1 year of age had a reduced risk of IBD compared with children with low diet quality. In addition, a high intake of fish and vegetables at age 1 year was associated with a reduced risk of IBD, whereas an intake of SSBs was associated with an increased risk of IBD. By contrast,
at 3 years of age, only fish intake was associated with later IBD, particularly UC.

Although the gut microbiome is likely an important factor in the pathogenesis of and early-life diet has a significant impact on gut microbiota composition, few studies have assessed diet in early life and risk of IBD. Our findings suggest that high diet quality, including a high intake of fish

and vegetables at 1 year, may reduce the risk of later IBD development. In agreement with our results, a retrospective Italian study found that children aged years with UC compared with healthy controls had significantly poorer adherence to a Mediterranean-style diet. This diet is characterised by a higher intake of fruits, vegetables and fish and a lower intake of sweets and fast food. Similarly, in a prospective cohort study of adults,
high adherence to a modified Mediterranean diet was associated with a lower risk of CD, but not UC. A higher fish intake in children and adolescents has also been associated with a reduced risk of CD. The content of PUFAs or vitamin D in fish may be of special importance for IBD, as adult studies have observed an inverse association between a high intake of PUFAs and later UC and a high intake of vitamin D and CD.

Vegetable consumption in childhood has been suggested to be associated with a reduced risk of IBD. It has been hypothesised that intake of vegetables and vegetable fibres may have programming effects on the immune system, reducing the risk of IBD. However, few studies have assessed the early-life intake of vegetables in the context of IBD, and because overall diet is multifactorial, there are several challenges to identifying the influence
of a single diet component. Moreover, a type 2 error might be introduced for analyses of CD and UC, related to fewer events in those analyses and a higher risk of misclassification between subtypes.

In this study, any versus no intake of SSBs in children at 1 year of age was associated with an increased risk of IBD. Another paediatric study found that soft drink consumption four or
more times a week in children years was associated with an increased risk of CD, independent of socioeconomic characteristics. This is also supported by a systematic review that found soft drink consumption to increase the risk of UC in adults. Animal data suggest that dietary sugar reduces the diversity of the gut microbiome and negatively affects the mucosal immune response and barrier. Also, artificial additives have been suggested to cause dysbiosis and to induce chronic inflammation and dysfunctional immune response associated with IBD. However, since other studies have not found an association between SSBs and later IBD, future prospective studies are warranted to investigate the relationship between early-life intake of SSBs and subsequent IBD risk.

Dietary habits at 3 years of age were mostly not associated with later IBD risk in our two cohorts, suggesting that the influence of diet on IBD risk may be age dependent. The early-life gut microbiome undergoes significant changes until it converges to a stabilised, more adult microbiome after age 2 and 3 years. Since the gut microbiome seems to develop very early in life, diet at 1 year rather than at 3 years may have a stronger impact on the microbiome. Regrettably, the lack of microbiome data prevented the study of whether changes in microbial composition mediated the IBD risk related to early-life diet.

This study is unique to prospectively assess childhood diet, limited to the first 3 years of life, and later risk of IBD. The prospectively collected data reduced the risk of reverse causation. Our study population of children, including 307 IBD cases, with long-term follow-up, allowed a more precise estimation of risks than examining association in one cohort only. We found an association between child’s diet quality at 1 year of age and any IBD diagnosis, but not CD or UC diagnosis specifically. However, the smaller number of CD and UC events, as well as the challenges to clinically differentiate these subtypes, may have prevented us from finding any true associations (type 2 error), particularly in the subtype-specific analyses. Our population-based approach minimised selection bias. Diagnoses of IBD were defined based on a register-based algorithm, which previously has shown a positive predictive value of on medical record review in Sweden, with a similar validity in Norway. To reduce the risk of misclassification between CD and UC, we defined IBD-U as cases with no clear distinction between CD and UC during the last 5 years of follow-up. However, even when changing the definition of IBD-U to a mix of codes during the last 2 years of follow-up, it did not show any difference in the results.

Data retrieved from repeated questionnaires and national registers allowed adjustment of potential confounders, including breastfeeding duration, formula intake, sociodemographics and antibiotic exposure. Still, we cannot exclude the possibility that unmeasured or residual confounding from other health behaviours may have influenced our results. Also, we did not have sufficient data about ultra-processed foods or food additives, other than SSBs and other ultra-processed foods contributing to low diet quality.

The food questions in ABIS and Moba have been used in several studies to assess a child’s dietary patterns, and as recommended when assessing the overall diet-disease relationship, we captured overall dietary quality rather than quantity and intake of energy and micronutrients. However, the prospective nature of this study ensures that any misclassification of dietary data should be unrelated to the risk of IBD and therefore not cause erroneous associations.

While the participation rate in ABIS was , it was in MoBa. Mothers in MoBa were older and more educated than all Norwegian mothers. Importantly, however, this selfselection has not been shown to affect exposure-outcome associations in the MoBa cohort. Because the present data originate from Sweden and Norway, two high-income countries, our findings may not be generalisable to low-income or middle-income countries with other dietary habits. Reported incidence rates of childhood-onset IBD vary significantly across Nordic countries, ranging from 7.0 to 15.0 per 100000 person-years, and these differences may be explained by discrepancies of diagnostic method and type of data. We believe the difference in incidence rates of UC across ABIS and MoBa is explained by the distinct follow-up time. When accounting for varying lengths of follow-up across the cohorts, we found similar incidence rates of UC. Finally, as this study focused on early-life diet, our findings may not relate to dietary patterns later in life.

In this pooled study of two Scandinavian birth cohorts, children 1 year old with a high diet quality, particularly a high intake of fish and vegetables, were at a reduced risk of later IBD. In contrast, exposure to SSBs in early life was associated with an increased risk of IBD. While non-causal explanations for our results cannot be ruled out, these novel findings are consistent with the hypothesis that early-life diet, possibly mediated through changes in the gut microbiome, may affect the risk of developing IBD.

Department of Pediatrics, Institute of Clinical Sciences, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Division of Pediatrics, Biomedical and Clinical Sciences, Linköping University, Linköping, Sweden
Crown Princess Victoria Children’s Hospital, Region Östergötland, Linköping, Sweden
Department of Food Safety, Norwegian Institute of Public Health, Oslo, Norway
Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition, Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Bioinformatics and Data Centre, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Department of Pediatric Research, Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway
Children’s Center, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
Department of Pediatric Gastroenterology, Queen Silvia Children’s Hospital, Gothenburg, Sweden

Acknowledgements We are grateful to all the families in Sweden and Norway who participated in these ongoing cohort studies. Thank you to Leslie Shaps, at Proofreading, Editing & Translation Global Services for language editing.
Contributors AG-conception and design of the study, statistical analysis and data interpretation, drafting and revision of the article and final approval. ALB, SK and MO -data interpretation, revision of the article and final approval. KS and JL-study concept, data interpretation, revision of the article and final approval. KM—responisble for data integrity, obtained funding, study concept, data interpretation, guarantor, revision of the article and final approval.
Funding The All Babies in Southeast Sweden Study is supported by Barndiabetesfonden (Swedish Child Diabetes Foundation; grant/award number: 0000); Swedish Council for Working Life and Social Research (grant/award numbers: FAS2004-1775, FAS2004-1775); Swedish Research Council (grant/award numbers: K2005-72X-11242-11A and K2008-69X-20826-01-4, K2008-69X-20826-01-4); Medical Research Council of Southeast Sweden (FORSS; grant/award number: 0000); JDRF Wallenberg Foundation (grant/award number: K 98-99D-1281301A); ALF and LFoU grants from Region Östergötland and Linköping University, Sweden (grant/award number: 0000); and Joanna Cocozza Foundation (grant/ award number: 0000). The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study is supported by the Norwegian Ministry of Health and Care Services and the Ministry of Education and Research. KM has received funding from the Swedish Society for Medical Research (S20-0007), the Swedish Research Council (2020-01980) and ALF (ALFGBG-915661). AG received grants from the Swedish Society for Medical

Research (TG-23-0002) and Henning and Johan Throne-Holst Foundation (grant/ award number: 0000) to conduct this study.

Patient and public involvement Patients and/or the public were not involved in the design, or conduct, or reporting, or dissemination plans of this research.

Ethics approval This study involves human participants. The establishment of The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study (MoBa) and the initial data collection were based on a licence from the Norwegian Data Protection Agency and approval from the Regional Committees for Medical and Health Research Ethics. MoBa is currently regulated by the Norwegian Health Registry Act. The Regional Committees for Medical and Health Research Ethics approved the present study in 2020 (REK ID: 153328). The current study uses version 12 of the qualityassured MoBa files released for research in 2019. The ABIS Study was approved at the Research Ethics Committees of the Faculty of Health Sciences at Linköping University, Sweden (1997/96 287 and 2003/03-092), and the Medical Faculty of Lund University, Sweden, and connection to national registers (Dnr 03-513 and 2013/253-32) and Research Ethics Committee of the Faculty of Health Sciences at Linköping University, Sweden. ABIS data storage at the University of Gothenburg has been approved by the Ethical Review Authority (Dnr 2020-06581). At the time of recruitment into ABIS and MoBa, broad informed consent was obtained from all participants after written and oral information.
Provenance and peer review Not commissioned; externally peer reviewed.
Data availability statement Data are available upon reasonable request. The data collected for this article will be shared on reasonable request to the study’s principal investigator, Karl Mårild (karlmarild@gmail.com).
Supplemental material This content has been supplied by the author(s). It has not been vetted by BMJ Publishing Group Limited (BMJ) and may not have been peer-reviewed. Any opinions or recommendations discussed are solely those of the author(s) and are not endorsed by BMJ. BMJ disclaims all liability and responsibility arising from any reliance placed on the content. Where the content includes any translated material, BMJ does not warrant the accuracy and reliability of the translations (including but not limited to local regulations, clinical guidelines, terminology, drug names and drug dosages), and is not responsible for any error and/or omissions arising from translation and adaptation or otherwise.
Open access This is an open access article distributed in accordance with the Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0) license, which permits others to distribute, remix, adapt, build upon this work non-commercially, and license their derivative works on different terms, provided the original work is properly cited, appropriate credit is given, any changes made indicated, and the use is non-commercial. See: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Annie Guo http://orcid.org/0000-0003-4635-1183
Johnny Ludvigsson http://orcid.org/0000-0003-1695-5234
Anne Lise Brantsæter http://orcid.org/0000-0001-6315-7134
Sofia Klingberg http://orcid.org/0000-0002-9093-2826
Malin Östensson http://orcid.org/0000-0002-8184-9609
Ketil Størdal http://orcid.org/0000-0001-7826-8646
Karl Mårild http://orcid.org/0000-0003-2285-8713

1 Kaplan GG, Ng SC. Understanding and preventing the global increase of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2017;152:313-21.
2 Racine A, Carbonnel F, Chan SSM, et al. Dietary patterns and risk of inflammatory bowel disease in Europe: results from the EPIC study. Inflamm Bowel Dis 2016;22:345-54.
3 Ananthakrishnan AN, Khalili H, Konijeti GG, et al. Long-term intake of dietary fat and risk of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut 2014;63:776-84.
4 Dong C, Chan SSM, Jantchou P, et al. Meat intake is associated with a higher risk of ulcerative colitis in a large European prospective cohort study. J Crohns Colitis 2022;16:1187-96.
5 Milajerdi A, Ebrahimi-Daryani N, Dieleman LA, et al. Association of dietary fiber, fruit, and vegetable consumption with risk of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Adv Nutr 2021;12:735-43.
6 Li F, Liu X, Wang W, et al. Consumption of vegetables and fruit and the risk of inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Eur I Gastroenterol Hepatol 2015;27:623-30.
7 Mozaffari H, Daneshzad E, Larijani B, et al. Dietary intake of fish, N-3 polyunsaturated fatty acids, and risk of inflammatory bowel disease: a systematic review and metaanalysis of observational studies. Eur J Nutr 2020;59:1-17.
8 Peters V, Bolte L, Schuttert EM, et al. Western and carnivorous dietary patterns are associated with greater likelihood of IBD development in a large prospective population-based cohort. J Crohns Colitis 2022;16:931-9.

9 Arrieta M-C, Stiemsma LT, Amenyogbe N, et al. The intestinal microbiome in early life: health and disease. Front Immunol 2014;5:427.
10 Jakobsen C, Paerregaard A, Munkholm P, et al. Environmental factors and risk of developing paediatric inflammatory bowel disease — a population based study 20072009. J Crohns Colitis 2013;7:79-88.

11 Duchen K, Faresjö ÅO, Klingberg S, et al. Fatty fish intake in mothers during pregnancy and in their children in relation to the development of obesity and overweight in childhood: the prospective ABIS study. Obes Sci Pract 2020;6:57-69.
12 Magnus P, Birke C, Vejrup K, et al. Cohort profile update: the Norwegian mother and child cohort study (MoBa). Int I Epidemiol 2016;45:382-8.
13 Agnihotri N, Øverby NC, Bere E, et al. Childhood adherence to a potentially healthy and sustainable Nordic diet and later overweight: the Norwegian mother, father and child cohort study (Moba). Matern Child Nutr 2021;17:e13101.
14 Källén B, Källén K, Otterblad Olausson P. The Swedish medical birth register A summary of content and quality. Research report from Epc. n.d. Available: https:// www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/ovrigt/2003-112-3_20031123.pdf
15 Ludvigsson JF, Almqvist C, Bonamy A-KE, et al. Registers of the Swedish total population and their use in medical research. Eur J Epidemiol 2016;31:125-36.
16 Ludvigsson JF, Otterblad-Olausson P, Pettersson BU, et al. The Swedish personal identity number: possibilities and pitfalls in Healthcare and medical research. Eur 1 Epidemiol 2009;24:659-67.
17 Bakken IJ, Ariansen AMS, Knudsen GP, et al. The Norwegian patient Registry and the Norwegian Registry for primary health care: research potential of two nationwide health-care registries. Scand J Public Health 2020;48:49-55.
18 Irgens LM. The medical birth Registry of Norway. Epidemiological research and surveillance throughout 30 years. Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79:435-9.
19 Huus K, Brekke HK, Ludvigsson JF, et al. Relationship of food frequencies as reported by parents to overweight and obesity at 5 years. Acta Paediatr 2009;98:139-43.
20 Jacka FN, Ystrom E, Brantsaeter AL, et al. Maternal and early postnatal nutrition and mental health of offspring by age 5 years: a prospective cohort study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2013;52:1038-47.
21 Kindgren E, Fredrikson M, Ludvigsson J. Early feeding and risk of juvenile idiopathic arthritis: a case control study in a prospective birth cohort. Pediatr Rheumatol Online J 2017;15:46.
22 Sørensen LMN, Aamodt G, Brantsæter AL, et al. Diet quality of Norwegian children at 3 and 7 years: changes, predictors and longitudinal association with weight. Int J Obes (Lond) 2022;46:10-20.
23 Vejrup K, Agnihotri N, Bere E, et al. Adherence to a healthy and potentially sustainable Nordic diet is associated with child development in the Norwegian mother, father and child cohort study (MoBa). Nutr I 2022;21:46.
24 Agnihotri N, Rudjord Hillesund E, Bere E, et al. Development and description of new Nordic diet scores across infancy and childhood in the Norwegian mother, father and child cohort study (MoBa). Matern Child Nutr 2021;17:e13150.
25 Cade J, Thompson R, Burley V, et al. Development, validation and utilisation of foodfrequency questionnaires – a review. Public Health Nutr 2002;5:567-87.
26 Vilela S, Oliveira A, Ramos E, et al. Association between energy-dense food consumption at 2 years of age and diet quality at 4 years of age. Br J Nutr 2014;111:1275-82.
27 World Health Organization, Regional Office for Europe. Food and nutrition policy for schools: a tool for the development of school nutrition programmes in the European Region. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2006. Available: https://apps. who.int/iris/handle/10665/107797
28 Strisciuglio C, Giugliano F, Martinelli M, et al. Impact of environmental and familial factors in a cohort of pediatric patients with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017;64:569-74.
29 Ludvigsson JF, Andersson E, Ekbom A, et al. External review and validation of the Swedish National inpatient register. BMC Public Health 2011;11:450.
30 Mouratidou N, Malmborg P, Järås J, et al. Identification of childhood-onset inflammatory bowel disease in Swedish Healthcare registers: a validation study. Clin Epidemiol 2022;14:591-600.
31 Östensson M, Björkqvist O, Guo A, et al. Epidemiology, validation, and clinical characteristics of inflammatory bowel disease: the ABIS birth cohort study. BMC Gastroenterol 2023;23:199.
32 Xu F, Dahlhamer JM, Zammitti EP, et al. Health-risk behaviors and chronic conditions among adults with inflammatory bowel disease – United States, 2015 and 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018;67:190-5.
33 Schoenfeld D. Partial residuals for the proportional hazards regression model. Biometrika 1982;69:239-41.
34 DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials 1986;7:177-88.
35 Kelsen JR, Sullivan KE, Rabizadeh S, et al. North American society for pediatric Gastroenterology, Hepatology, and nutrition position paper on the evaluation and management for patients with very early-onset inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2020;70:389-403.
36 Rothman KJ. No adjustments are needed for multiple comparisons. Epidemiology 1990;1:43-6.

37 Guo F, Cai D, Li Y, et al. How early-life gut Microbiota alteration SETS Trajectories for health and inflammatory bowel disease. Front Nutr 2021;8:760443.
38 Khalili H, Håkansson N, Chan SS, et al. Adherence to a mediterranean diet is associated with a lower risk of later-onset Crohn’s disease: results from two large prospective cohort studies. Gut 2020;69:1637-44.
39 Amre DK, D’Souza S, Morgan K, et al. Imbalances in dietary consumption of fatty acids, vegetables, and fruits are associated with risk for Crohn’s disease in children. Am J Gastroenterol 2007;102:2016-25.
40 Ananthakrishnan AN, Khalili H, Higuchi LM, et al. Higher predicted vitamin D status is associated with reduced risk of Crohn’s disease. Gastroenterology 2012;142:482-9.
41 Issa M, Saeian K. Diet in inflammatory bowel disease. Nutr Clin Pract 2011;26:151-4.
42 Piovani D, Danese S, Peyrin-Biroulet L, et al. Environmental risk factors for inflammatory bowel diseases: an umbrella review of meta-analyses. Gastroenterology 2019;157:647-59.
43 Zhernakova A, Kurilshikov A, Bonder MJ, et al. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity. Science 2016;352:565-9.
44 Khan S, Waliullah S, Godfrey V, et al. Dietary simple sugars alter microbial ecology in the gut and promote colitis in mice. Sci Transl Med 2020;12:eaay6218.

45 Raoul P, Cintoni M, Palombaro M, et al. Food additives, a key environmental factor in the development of IBD through gut dysbiosis. Microorganisms 2022;10:167.
46 Khalili H, Hakansson N, Chan SS, et al. No association between consumption of sweetened Beverages and risk of later-onset Crohn’s disease or ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2019;17:123-9.
47 Stewart CJ, Ajami NJ, O’Brien JL, et al. Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study. Nature 2018;562:583-8.
48 Laue HE, Coker MO, Madan JC. The developing Microbiome from birth to 3 years: the gut-brain axis and neurodevelopmental outcomes. Front Pediatr 2022;10:815885.
49 Larsen JH, Anderson S, Perminow G, et al. Higher incidence of childhood-onset inflammatory bowel disease by increasing latitude in Norway, but stable incidence by age for cohorts born 2004-2012 [Manuscript submitted for publication]. 2023.
50 loannidis JPA. Implausible results in human nutrition research. BMJ 2013;347:f6698.
51 Nilsen RM, Vollset SE, Gjessing HK, et al. Self-selection and bias in a large prospective pregnancy cohort in Norway. Paediatr Perinat Epidemiol 2009;23:597-608.
52 Mårild K, Tapia G, Midttun Ø, et al. Smoking in pregnancy, cord blood cotinine and risk of celiac disease diagnosis in offspring. Eur J Epidemiol 2019;34:637-49.