DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.20739
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40439435
تاريخ النشر: 2025-05-29
المؤلف: Leila Motedayеn Aval وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تدرس الدراسة بقاء الأدوية لمثبطات الإنترلوكين (IL)-23p19 و IL-17 لعلاج الصدفية، باستخدام بيانات من سجل الأدوية البيولوجية والمعدلة للمناعة لجمعية أطباء الجلد البريطانية (BADBIR) الممتد من نوفمبر 2007 إلى يونيو 2023. شملت التحليل 19,034 دورة علاج، حيث تم تقييم فعالية وسلامة مختلف الأدوية البيولوجية، بما في ذلك أداليموماب، أستيكينوماب، سيكوكينوماب، إيكسيكزوماب، برودالوماب، غوسيلكوماب، وريسانكزوماب. كشفت النتائج أن غوسيلكوماب وريسانكزوماب أظهرا أطول أوقات بقاء معدلة للفعالية (1.93 سنة) والسلامة (1.94 سنة)، مما يشير إلى أن هذه المثبطات IL-23p19 قد تقدم استمرارية أفضل مقارنة بالأدوية البيولوجية الأخرى.
أشارت النتائج أيضًا إلى أن الوقت المعدل لبقاء برودالوماب للفعالية (1.75 سنة) كان أقل من معظم الأدوية البيولوجية، بينما كان ملف سلامته مشابهًا لأداليموماب ومثبطات IL-17A الأخرى. ومن الجدير بالذكر أن وجود التهاب المفاصل الصدفي (PsA) والتعرض السابق للأدوية البيولوجية تم تحديدهما كعوامل مؤثرة هامة على فعالية العلاج، حيث أثر PsA سلبًا على بقاء دواء أستيكينوماب. تختتم الدراسة بأن بقاء الأدوية الأطول المرتبط بمثبطات IL-23p19 قد يخفف من عبء العلاج، مما يوفر رؤى قيمة للأطباء والمرضى في اختيار العلاجات البيولوجية المناسبة بناءً على تاريخ المرضى الفردي وأولويات العلاج.
النتائج
تشير النتائج من النمذجة البارامترية المرنة إلى أن فعالية العلاجات الدوائية تتأثر بشكل كبير بوجود التهاب المفاصل الصدفي (PsA) وعدد العلاجات البيولوجية السابقة التي خضع لها المريض. تم تحديد هذه العوامل كعوامل مؤثرة هامة في نموذج الفعالية، مما يشير إلى أنها تلعب دورًا حاسمًا في استمرارية العلاج. بالمقابل، لم يكشف نموذج السلامة عن أي عوامل مؤثرة هامة، مما يدل على وجود ملف سلامة أكثر تجانسًا عبر العلاجات المدروسة.
بالإضافة إلى ذلك، يتم تفصيل أوقات البقاء المعدلة المتوسطة المقيدة (RMST) لمدة عامين لكل من نتائج الفعالية والسلامة عبر مختلف الأدوية البيولوجية في الجدول 2. تؤكد النتائج على أهمية مراعاة خصائص المرضى الفردية، مثل PsA وتاريخ العلاج السابق، عند تقييم نتائج بقاء الأدوية في البيئات السريرية.
المناقشة
تدرس الدراسة بقاء الأدوية لمختلف الأدوية البيولوجية لعلاج الصدفية المتوسطة إلى الشديدة، مع التركيز على مثبطات IL-23p19 (غوسيلكوماب وريسانكزوماب) ومثبطات IL-17 (بما في ذلك برودالوماب). تشير النتائج إلى أن مثبطات IL-23p19 لديها أطول وقت بقاء معدّل للفعالية، حيث يبقى المرضى على العلاج لمدة تقارب 1.93 سنة، مقارنة بـ 1.84 سنة لأستيكينوماب وأقل بالنسبة للأدوية البيولوجية الأخرى. ومن الجدير بالذكر أن هذه الدراسة تقدم أول تقرير عن بقاء دواء برودالوماب، والذي يقارن بأداليموماب وسيكوكينوماب من حيث الفعالية والسلامة.
بالإضافة إلى ذلك، تكشف التحليل أن العلاجات البيولوجية السابقة ووجود التهاب المفاصل الصدفي (PsA) تؤثر بشكل كبير على بقاء الأدوية. على وجه التحديد، تتناقص فعالية أستيكينوماب في المرضى الذين يعانون من PsA، بينما تظهر مثبطات IL-17 انخفاضًا ملحوظًا في بقاء الأدوية مع فشل العلاجات السابقة. تشير النتائج إلى أن حجب مستقبل IL-17 لا يمنع فقدان استجابة العلاج في المرضى الذين لديهم تعرض سابق للأدوية البيولوجية، مما يبرز تعقيد استمرارية العلاج في الفئات السكانية ذات الخبرة في الأدوية البيولوجية. بشكل عام، تعتبر هذه الرؤى حاسمة للأطباء في تخصيص استراتيجيات العلاج طويلة الأمد لمرضى الصدفية.
DOI: https://doi.org/10.1111/jdv.20739
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40439435
Publication Date: 2025-05-29
Author(s): Leila Motedayеn Aval et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The study investigates the drug survival of interleukin (IL)-23p19 and IL-17 inhibitors for psoriasis, utilizing data from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR) spanning from November 2007 to June 2023. The analysis included 19,034 treatment courses, assessing the effectiveness and safety of various biologics, including adalimumab, ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, and risankizumab. The findings revealed that guselkumab and risankizumab exhibited the highest adjusted survival times for effectiveness (1.93 years) and safety (1.94 years), respectively, suggesting these IL-23p19 inhibitors may offer superior persistence compared to other biologics.
The results further indicated that brodalumab’s adjusted survival time for effectiveness (1.75 years) was lower than most biologics, while its safety profile was comparable to adalimumab and other IL-17A inhibitors. Notably, the presence of psoriatic arthritis (PsA) and prior biologic exposure were identified as significant modifiers of treatment effectiveness, with PsA negatively impacting ustekinumab’s drug survival. The study concludes that the longer drug survival associated with IL-23p19 inhibitors may alleviate treatment burden, providing valuable insights for clinicians and patients in selecting appropriate biologic therapies based on individual patient histories and treatment priorities.
Results
The results from the flexible parametric modeling indicate that the effectiveness of drug treatments is significantly influenced by the presence of psoriatic arthritis (PsA) and the number of previous biologic therapies a patient has undergone. These factors were identified as significant effect modifiers in the effectiveness model, suggesting that they play a crucial role in treatment persistence. In contrast, the safety model did not reveal any significant effect modifiers, indicating a more uniform safety profile across the studied treatments.
Additionally, the adjusted restricted mean survival times (RMST) at 2 years for both effectiveness and safety outcomes across various biologics are detailed in Table 2. The findings underscore the importance of considering individual patient characteristics, such as PsA and prior treatment history, when evaluating drug survival outcomes in clinical settings.
Discussion
The study investigates the drug survival of various biologics for moderate to severe psoriasis, focusing on IL-23p19 inhibitors (guselkumab and risankizumab) and IL-17 inhibitors (including brodalumab). The findings indicate that IL-23p19 inhibitors have the highest adjusted survival time for effectiveness, with patients remaining on treatment for approximately 1.93 years, compared to 1.84 years for ustekinumab and lower for other biologics. Notably, this study provides the first report on brodalumab’s drug survival, which is comparable to adalimumab and secukinumab for effectiveness and safety.
Additionally, the analysis reveals that prior biologic treatments and the presence of psoriatic arthritis (PsA) significantly influence drug survival. Specifically, ustekinumab’s efficacy is diminished in PsA patients, while IL-17 inhibitors show a marked decline in drug survival with prior treatment failures. The results suggest that blocking the IL-17 receptor does not prevent the loss of treatment response in patients with previous biologic exposure, highlighting the complexity of treatment persistence in biologic-experienced populations. Overall, these insights are crucial for clinicians in tailoring long-term treatment strategies for psoriasis patients.