DOI: https://doi.org/10.1186/s40164-026-00752-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645346
تاريخ النشر: 2026-02-05
المؤلف: Xiaokang Wang وآخرون
الموضوع الرئيسي: السرطان، الضغط، التخدير، والاستجابة المناعية
نظرة عامة
تتناول المراجعة الدور المهم لتفاعلات الأعصاب والأورام في تكوين الأورام، والتقدم، واستجابات العلاج. تبرز كيف تؤثر الشبكات العصبية داخل بيئة الورم الدقيقة (TME) على سلوكيات خلايا السرطان مثل التكاثر، والغزو، وتكوين الأوعية من خلال إفراز الناقلات العصبية وعوامل النمو. يتم فحص المحور العصبي المناعي، مما يكشف كيف تؤثر الجزيئات المستمدة من الأعصاب على وظيفة خلايا المناعة، وبالتالي تؤثر على المناعة المضادة للأورام. بالإضافة إلى ذلك، تتناول المراجعة السمية العصبية المرتبطة بتقدم الورم، وخاصة الألم العصبي الناتج عن الإصابات المرتبطة بالعلاج، وتقيّم الاستراتيجيات العلاجية التي تهدف إلى تعطيل التواصل بين الأعصاب والأورام وتخفيف السمية العصبية.
تؤكد الخاتمة على الفهم المتزايد للتواصل الديناميكي بين النشاط العصبي وخلايا السرطان، خاصة من خلال إفراز المنتجات الأيونية أثناء إطلاق الأعصاب. يمكن أن تنشط هذه التفاعلات مسارات الإشارة التي تدفع تقدم الورم وتؤثر على الاستجابات العلاجية. على الرغم من التأثير الموثق للجهاز العصبي على بيولوجيا الورم، لا تزال الآليات الجزيئية المحددة لهذه التفاعلات غير مفهومة بشكل كافٍ. تدعو المراجعة إلى مزيد من البحث في الأسس الميكانيكية لتفاعلات الأعصاب والأورام، والتي قد تكشف عن أهداف واستراتيجيات علاجية جديدة لتحسين نتائج المرضى في علاج السرطان.
مقدمة
تستعرض مقدمة الورقة الهيكل المعقد ووظيفة الجهاز العصبي، الذي ينقسم إلى الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز العصبي المحيطي (PNS). تؤكد على الدور التقليدي للجهاز العصبي في تنظيم وظائف الجسم والحفاظ على التوازن الداخلي، بينما تبرز أيضًا أهميته المتزايدة في علم الأمراض السرطانية. كشفت الدراسات الحديثة عن تفاعل ثنائي الاتجاه بين الأعصاب والأورام، خاصة في السرطانات العدوانية مثل أورام الدماغ، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي. غالبًا ما يتم الوساطة في هذا التفاعل بواسطة عوامل التغذية العصبية في بيئة الورم الدقيقة (TME)، التي تسهل تسلل الأعصاب ونموها، مما يؤثر لاحقًا على تكاثر خلايا السرطان ونشاط خلايا دعم الورم.
تهدف المراجعة إلى تجميع النتائج الحديثة حول التواصل المعقد بين السرطان، والأعصاب، والجهاز المناعي، مع التركيز على آليات تفاعلات الأعصاب والأورام وآثارها على بيولوجيا السرطان، بما في ذلك جوانب مثل تكاثر الخلايا، والانتقال، وإعادة تشكيل المناعة، وتكوين الأوعية. كما تتناول الأسئلة غير المحلولة في هذا المجال المتطور بسرعة وتقترح استراتيجيات محتملة للتغلب على هذه التحديات. علاوة على ذلك، تناقش الورقة الإمكانات العلاجية لاستهداف الجهاز العصبي في علاج السرطان، خاصة من خلال إعادة استخدام الأدوية العصبية الموجودة للاستخدام في الأورام.
نقاش
تناقش هذه القسم المجال الناشئ لعلم الأعصاب السرطاني، الذي يبرز الأدوار المهمة لبيولوجيا الأعصاب في تقدم السرطان. تم التعرف على هذا المجال لأول مرة في عام 2020، وقد كشف أن الأعصاب المتسللة إلى الورم تتفاعل بشكل معقد مع خلايا السرطان وبيئة الورم الدقيقة (TME). يمكن أن ترتبط الناقلات العصبية، مثل النورإبينفرين، بمستقبلات على خلايا السرطان، مما يغير مسارات الإشارة التي تعزز نمو الورم وتجنب المناعة. على سبيل المثال، في سرطان الثدي، يعزز الجهاز العصبي الباراسمبثاوي تجنيد الخلايا اللمفاوية التائية السامة بينما يقمع استقطاب البلعميات M2، مما يحسن المناعة المضادة للسرطان. يتم الوساطة في هذا التواصل بين الأعصاب والأورام بواسطة شبكة معقدة من الناقلات العصبية، وعوامل التغذية العصبية، ونقاط التفتيش المناعية، التي تؤثر بشكل جماعي على تكاثر خلايا الورم، والغزو، وتكوين الأوعية.
علاوة على ذلك، تؤكد هذه القسم على الدور المزدوج للجهاز العصبي في بيولوجيا السرطان، حيث يمكن أن يعزز النشاط العصبي أو يثبط تكوين الأورام. يرتبط وجود هياكل شبيهة بالعصبونات داخل الأورام بتقدم الورم، كما هو الحال في الورم الدبقي (GBM)، حيث تعتمد خلايا الدبقية على النشاط العصبي للتكاثر. بالإضافة إلى ذلك، يتوسط مستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) التفاعلات بين الأورام والجهاز العصبي، مع ارتباط مستويات GR المرتفعة بزيادة خطر المرض. لا يسهل التفاعل بين الآليات العصبية وخلايا السرطان نمو الورم فحسب، بل يشكل أيضًا بيئة الورم الدقيقة، مما يؤثر على فعالية العلاج. بشكل عام، فإن فهم تفاعلات الأعصاب والأورام يقدم طرقًا جديدة للاستراتيجيات العلاجية في إدارة السرطان.
DOI: https://doi.org/10.1186/s40164-026-00752-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41645346
Publication Date: 2026-02-05
Author(s): Xiaokang Wang et al.
Primary Topic: Cancer, Stress, Anesthesia, and Immune Response
Overview
The review discusses the significant role of neuro-tumor interactions in tumorigenesis, progression, and treatment responses. It highlights how neuronal networks within the tumor microenvironment (TME) influence cancer cell behaviors such as proliferation, invasion, and angiogenesis through the release of neurotransmitters and growth factors. The neuro-immune axis is examined, revealing how neuronal-derived molecules affect immune cell function, thereby impacting anti-tumor immunity. Additionally, the review addresses the neurotoxicity associated with tumor progression, particularly the neuropathic pain resulting from treatment-related injuries, and evaluates therapeutic strategies aimed at disrupting neuro-tumor communication and alleviating neurotoxicity.
The conclusion emphasizes the emerging understanding of the dynamic crosstalk between neuronal activity and cancer cells, particularly through the release of ionic byproducts during neuronal firing. These interactions can activate signaling pathways that drive tumor progression and influence therapeutic responses. Despite the documented influence of the nervous system on tumor biology, the specific molecular mechanisms of these interactions remain inadequately understood. The review calls for further research into the mechanistic underpinnings of neuro-tumor interactions, which may reveal new therapeutic targets and strategies to enhance patient outcomes in cancer treatment.
Introduction
The introduction of the paper outlines the complex structure and function of the nervous system, which is divided into the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS). It emphasizes the traditional role of the nervous system in regulating bodily functions and maintaining homeostasis, while also highlighting its emerging significance in cancer pathology. Recent studies have revealed a bidirectional interplay between nerves and tumors, particularly in aggressive cancers such as brain tumors, colorectal cancer, and breast cancer. This interaction is often mediated by neurotrophic factors in the tumor microenvironment (TME), which facilitate nerve infiltration and growth, subsequently influencing cancer cell proliferation and the activity of tumor-supporting cells.
The review aims to synthesize recent findings on the intricate crosstalk between cancer, neurons, and the immune system, focusing on the mechanisms of nerve-tumor interactions and their implications for cancer biology, including aspects like cell proliferation, metastasis, immune remodeling, and angiogenesis. It also addresses unresolved questions in this rapidly evolving field and proposes potential strategies to overcome these challenges. Furthermore, the paper discusses the therapeutic potential of targeting the nervous system in cancer treatment, particularly through the repurposing of existing neurological drugs for oncological use.
Discussion
The section discusses the emerging field of Cancer Neuroscience, which highlights the significant roles of neuronal biology in cancer progression. Initially recognized in 2020, this field has revealed that tumor-infiltrating nerves interact intricately with cancer cells and the tumor microenvironment (TME). Neurotransmitters, such as norepinephrine, can bind to receptors on cancer cells, altering signaling pathways that promote tumor growth and immune evasion. For instance, in breast cancer, the parasympathetic nervous system enhances the recruitment of cytotoxic T lymphocytes while suppressing M2 macrophage polarization, thereby improving anti-cancer immunity. This neuro-tumor crosstalk is mediated by a complex network of neurotransmitters, neurotrophic factors, and immune checkpoints, which collectively influence tumor cell proliferation, invasion, and angiogenesis.
Furthermore, the section emphasizes the dual role of the nervous system in cancer biology, where neuronal activity can both promote and inhibit tumorigenesis. The presence of neuron-like structures within tumors correlates with tumor progression, as seen in glioblastoma (GBM), where glioma cells exhibit a dependency on neuronal activity for proliferation. Additionally, the glucocorticoid receptor (GR) mediates interactions between tumors and the nervous system, with elevated GR levels linked to increased disease risk. The interplay between neuronal mechanisms and cancer cells not only facilitates tumor growth but also shapes the TME, impacting therapeutic efficacy. Overall, understanding the neuro-tumor interactions presents new avenues for therapeutic strategies in cancer management.