DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1718838
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41716400
تاريخ النشر: 2026-02-04
المؤلف: Irina Krykbaeva وآخرون
الموضوع الرئيسي: الاستجابة المناعية والالتهاب
نظرة عامة
يلعب عامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية (G-CSF) دورًا حاسمًا في رعاية الأورام الداعمة، بشكل أساسي لمنع نقص العدلات الناتج عن العلاج الكيميائي. بينما تم إثبات سلامته وفعاليته في العلاج الكيميائي، فإن آثار G-CSF على المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي المناعي مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) أقل فهمًا. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن G-CSF قد يؤثر سلبًا على الميكروبيئة الورمية، مما قد يعزز نمو الورم والانتشار. يُعرف هذا السيتوكين بدوره المزدوج في تحفيز تكاثر العدلات وبقائها، مما يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات مضادة للورم وأخرى مؤيدة للورم اعتمادًا على السياق المناعي وتركيب الميكروبيئة الورمية.
يمكن أن تعزز العدلات المنشطة بواسطة G-CSF المناعة المضادة للورم من خلال تعزيز استجابات الخلايا التائية غير التقليدية والحفاظ على المناعة المعتمدة على الإنترفيرون غاما، بينما في سيناريوهات أخرى، قد تتبنى نمطًا ظاهريًا مؤيدًا للورم يثبط نشاط خلايا CD8+ T ويعزز بيئة مثبطة للمناعة. على الرغم من الأدلة قبل السريرية التي تشير إلى أن G-CSF قد يقلل من فعالية علاجات حجب نقاط التفتيش، تظل البيانات السريرية نادرة وغالبًا ما تكون استعادية، خاصة في سرطان الرئة، حيث لا تظهر فوائد بقاء نهائية أو مخاطر زيادة في الوفيات. تجمع هذه المراجعة بين النتائج السريرية والقبل سريرية الموجودة بشأن دور G-CSF في أورام الأنسجة الصلبة، مع التأكيد على تفاعله مع العدلات وحجب نقاط التفتيش المناعية، بينما تبرز ضرورة الالتزام بالإرشادات المعمول بها لاستخدام G-CSF خلال العلاج الكيميائي المناعي.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية دور عامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية (G-CSF) في علاج السرطان، لا سيما في سياق نقص العدلات الناتج عن العلاج الكيميائي وتفاعله مع أساليب العلاج المناعي الأحدث. يُعرف G-CSF بتحفيز تكوين الخلايا الحبيبية وتحريك العدلات، التي تعتبر حاسمة للاستجابات المناعية. ومع ذلك، فإن تأثير G-CSF على نتائج المرضى خلال العلاج الكيميائي والعلاج المناعي المشترك لا يزال غامضًا، حيث تشير الدراسات قبل السريرية وبعض الدراسات السريرية إلى أن G-CSF قد يؤدي إلى تفاقم النتائج لدى المرضى الذين يخضعون لحجب نقاط التفتيش المناعية.
تسلط الورقة الضوء على الأدوار المزدوجة للعدلات داخل الميكروبيئة الورمية (TME)، حيث يمكن أن تظهر وظائف مؤيدة للورم وأخرى مضادة للورم. يمكن أن تؤثر العدلات، وخاصة العدلات المرتبطة بالورم (TANs)، على تقدم الورم من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك إفراز السيتوكينات المثبطة للمناعة وتعزيز تجنيد خلايا T التنظيمية. كما تشير المقدمة إلى أنه بينما يُستخدم G-CSF لإدارة نقص العدلات، فقد يساهم عن غير قصد في نمو الورم وسوء التشخيص في بعض الأورام الخبيثة. تشير البيانات السريرية الناشئة إلى أن G-CSF قد يضعف فعالية العلاج المناعي، لا سيما في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، مما يثير القلق بشأن استخدامه في هذا السياق. يدعو المؤلفون إلى مزيد من الدراسات الميكانيكية والتجارب المستقبلية لتوضيح آثار إدارة G-CSF في علاج السرطان.
نقاش
تسلط قسم النقاش في الورقة البحثية الضوء على الدور المزدوج لعامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية (G-CSF) في تقدم السرطان، وخاصة مشاركته في الميكروبيئة الورمية (TME). يُظهر G-CSF أنه يوجه العدلات نحو حالة مؤيدة للورم “تشبه N2″، مما يعزز الإمكانية الانتشارية من خلال آليات تشمل مسارات PI3K/Akt وNF-κB. تشير الدراسات إلى أن مستويات G-CSF المرتفعة ترتبط بكثافة العدلات المرتبطة بالورم (TAN) المتزايدة، والتي ترتبط بتشخيص أسوأ وانخفاض في البقاء بدون تقدم في مرضى سرطان الثدي. تُظهر النماذج التجريبية أيضًا أن G-CSF يسهل هجرة العدلات إلى الأعضاء البعيدة، مما يؤسس أماكن ما قبل الانتشار ويعزز الانتشار.
من ناحية أخرى، يمكن أن يظهر G-CSF أيضًا خصائص مضادة للورم تحت ظروف معينة، كما يتضح من الدراسات التي تظهر أن العدلات يمكن أن تعزز الاستجابات المناعية ضد الأورام. يؤثر سياق البيئة المناعية بشكل كبير على تأثيرات G-CSF، مع وجود نتائج تشير إلى أن إدارته قد تضعف فعالية العلاجات المناعية، مثل مثبطات نقاط التفتيش، من خلال تعزيز TME المثبطة للمناعة. تظل البيانات السريرية غير حاسمة بشأن تأثير G-CSF على نتائج المرضى خلال العلاج الكيميائي المناعي، مما يستلزم النظر بعناية في استخدامه. يدعو المؤلفون إلى الالتزام بالإرشادات المعمول بها لإدارة G-CSF بينما يدعون إلى مزيد من البحث لتوضيح دوره المعقد في علم المناعة السرطانية وفعالية العلاج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1718838
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41716400
Publication Date: 2026-02-04
Author(s): Irina Krykbaeva et al.
Primary Topic: Immune Response and Inflammation
Overview
Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) plays a crucial role in supportive oncology care, primarily to prevent chemotherapy-induced neutropenia. While its safety and efficacy in chemotherapy are well-established, the implications of G-CSF in patients undergoing chemoimmunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs) are less understood. Preclinical studies indicate that G-CSF may adversely affect the tumor microenvironment, potentially promoting tumor growth and metastasis. This cytokine is known for its dual role in stimulating neutrophil proliferation and survival, which can lead to both anti-tumor and pro-tumor effects depending on the immune context and tumor microenvironment composition.
G-CSF-activated neutrophils can enhance anti-tumor immunity by promoting unconventional T cell responses and maintaining interferon-gamma-mediated immunity, while in other scenarios, they may adopt a pro-tumorigenic phenotype that suppresses CD8+ T cell activity and fosters an immunosuppressive environment. Despite preclinical evidence suggesting that G-CSF may diminish the effectiveness of checkpoint blockade therapies, clinical data remain sparse and largely retrospective, particularly in lung cancer, showing no definitive survival benefits or increased mortality risks. This review consolidates existing preclinical and clinical findings regarding G-CSF’s role in solid tumor oncology, emphasizing its interaction with neutrophils and immune checkpoint inhibition, while underscoring the necessity for adherence to established guidelines for G-CSF use during chemo-immunotherapy.
Introduction
The introduction of this research paper discusses the role of Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) in cancer treatment, particularly in the context of chemotherapy-induced neutropenia and its interaction with newer immunotherapy approaches. G-CSF is known to stimulate granulopoiesis and mobilize neutrophils, which are crucial for immune responses. However, the impact of G-CSF on patient outcomes during combined chemotherapy and immunotherapy remains ambiguous, with preclinical and some clinical studies suggesting that G-CSF may worsen outcomes in patients undergoing immune checkpoint inhibition.
The paper highlights the dual roles of neutrophils within the tumor microenvironment (TME), where they can exhibit both pro-tumorigenic and anti-tumorigenic functions. Neutrophils, particularly tumor-associated neutrophils (TANs), can influence tumor progression through various mechanisms, including the secretion of immunosuppressive cytokines and the promotion of regulatory T cell recruitment. The introduction also notes that while G-CSF is used to manage neutropenia, it may inadvertently contribute to tumor growth and poor prognosis in certain malignancies. Emerging clinical data indicate that G-CSF may impair the efficacy of immunotherapy, particularly in non-small cell lung cancer, raising concerns about its use in this setting. The authors call for further mechanistic studies and prospective trials to clarify the implications of G-CSF administration in cancer treatment.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the dual role of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) in cancer progression, particularly its involvement in the tumor microenvironment (TME). G-CSF is shown to polarize neutrophils towards a pro-tumorigenic ‘N2-like’ state, enhancing metastatic potential through mechanisms involving the PI3K/Akt and NF-κB pathways. Studies indicate that elevated G-CSF levels correlate with increased tumor-associated neutrophil (TAN) density, which is associated with poorer prognosis and decreased progression-free survival in breast cancer patients. Experimental models further demonstrate that G-CSF facilitates neutrophil migration to distant organs, establishing premetastatic niches and promoting metastasis.
Conversely, G-CSF can also exhibit anti-tumor properties under certain conditions, as evidenced by studies showing that neutrophils can enhance immune responses against tumors. The context of the immune environment significantly influences G-CSF’s effects, with findings suggesting that its administration may impair the efficacy of immunotherapies, such as checkpoint inhibitors, by promoting an immunosuppressive TME. Clinical data remain inconclusive regarding the impact of G-CSF on patient outcomes during chemo-immunotherapy, necessitating careful consideration of its use. The authors advocate for adherence to established guidelines for G-CSF administration while calling for further research to elucidate its complex role in cancer immunobiology and treatment efficacy.