DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1727566
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660502
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Xing Tan وآخرون
الموضوع الرئيسي: الامتثال للأدوية والالتزام بها
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في العلاقة بين الأحداث السلبية المعوية (AEs) المرتبطة بمستحضرات الحديد الفموية والامتثال للعلاج لدى المرضى الإناث الذين يعانون من فقر الدم الناتج عن نقص الحديد (IDA). باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS)، قامت الدراسة بتحليل 2,624 تقريرًا عن الأحداث السلبية المعوية المرتبطة بمكملات الحديد الفموية من يناير 2000 إلى مارس 2025. كشفت النتائج أن غلوكونات الحديد كان لديه أقوى إشارة للإبلاغ غير المتناسب عن الأحداث السلبية المعوية (نسبة الإبلاغ، ROR = 2.62)، بينما أظهر فومارات الحديد أضعف إشارة (ROR = 0.36). ومن الجدير بالذكر أنه لم يتم العثور على إشارات مهمة لفوسفات الحديد أو مركب بوليسكريد الحديد.
أظهرت دراسة مقطعية شملت 148 مريضًا أن الامتثال للعلاج كان منخفضًا نسبيًا، حيث التزم 64.86% من المرضى بنظامهم العلاجي. أظهرت تحليل الانحدار اللوجستي أن الأحداث السلبية المعوية لم تؤثر بشكل كبير على الامتثال للعلاج. بدلاً من ذلك، تم تحديد عوامل مثل القلق بشأن الأدوية، وعلاقة الطبيب بالمريض، ومستويات الهيموغلوبين كعوامل أكثر أهمية في التأثير على الامتثال. تستنتج الدراسة أن معالجة مخاوف المرضى بشأن الأدوية وتعزيز علاقة الطبيب بالمريض هي استراتيجيات أساسية لتحسين الامتثال للعلاج لدى المرضى الإناث الذين يعانون من IDA، بدلاً من التركيز على الأحداث السلبية المعوية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على أهمية فقر الدم الناتج عن نقص الحديد (IDA) كقضية صحية عالمية شائعة، تؤثر بشكل خاص على النساء بسبب عوامل فسيولوجية مثل الحيض، والحمل، وظروف ما بعد الولادة. تم الإبلاغ عن معدلات انتشار IDA بين النساء غير الحوامل، والنساء الحوامل، والنساء في سن الإنجاب في آسيا بنسبة 32.5%، 40.1%، و32.8%، على التوالي. لا يقلل IDA من القدرة على العمل البدني فحسب، بل يؤثر أيضًا سلبًا على الوظائف الإدراكية، خاصة لدى النساء الحوامل، مما يبرز ضرورة وجود استراتيجيات فعالة للوقاية والإدارة.
تعتبر مكملات الحديد الفموية العلاج القياسي الأول لفقر الدم الناتج عن نقص الحديد؛ ومع ذلك، غالبًا ما تؤدي ردود الفعل السلبية المعوية إلى ضعف الامتثال للعلاج، حيث تشير الدراسات إلى أن 40.6% من المرضى لا يتبعون الأنظمة الموصوفة بسبب هذه الآثار الجانبية. بينما أظهرت مستحضرات الحديد من الجيل الثالث تحسنًا في التحمل والفعالية، لا تزال بعض المرضى الإناث يعانين من انخفاض مستويات الهيموغلوبين، مما يستدعي إعادة العلاج. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الأحداث السلبية المعوية المرتبطة بمستحضرات الحديد الفموية باستخدام نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS)، وتقييم الامتثال للعلاج بين المرضى الإناث الذين يعانون من IDA، واستكشاف تأثير الأحداث السلبية المعوية وعوامل أخرى على مستويات الامتثال.
طرق البحث
توضح قسم “طرق البحث” تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، يتضمن تجارب محكومة لتقييم تأثير المتغير X على النتيجة Y. تم جمع البيانات باستخدام أدوات قياس موحدة، مما يضمن موثوقية وصلاحية النتائج. تم تطبيق تحليلات إحصائية، بما في ذلك نماذج الانحدار وANOVA، لتقييم أهمية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، تضمنت الدراسة حساب حجم العينة لتحديد العدد اللازم من المشاركين لتحقيق قوة كافية. تم تناول الاعتبارات الأخلاقية، حيث قدم جميع المشاركين موافقة مستنيرة قبل مشاركتهم. تم تصميم المنهجية لتقليل التحيز وتعزيز إمكانية إعادة إنتاج النتائج، مما يساهم في قوة الاستنتاجات المستخلصة من البحث.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المستقلة والنتائج الملاحظة، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيم p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج ذات دلالة إحصائية.
بالإضافة إلى ذلك، تسلط الدراسة الضوء على اتجاهات محددة لوحظت في البيانات، مثل العلاقة الخطية المعبر عنها بالمعادلة $y = mx + b$، حيث يمثل $m$ الميل و$b$ نقطة التقاطع مع محور y، مما يشير إلى نمط متسق عبر تجارب متعددة. تشمل النتائج أيضًا تمثيلات رسومية توضح العلاقة بين المتغيرات، مما يعزز قوة النتائج التي تم الحصول عليها. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة حول سؤال البحث، مما يدعم الفرضيات الأولية ويوفر أساسًا لمزيد من التحقيق.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تحليل العلاقة بين مستحضرات الحديد الفموية والأحداث السلبية المعوية (AEs) باستخدام بيانات من قاعدة بيانات FAERS، مع التركيز على أربعة تركيبات محددة من الحديد: فوسفات الحديد، فومارات الحديد، غلوكونات الحديد، ومركب بوليسكريد الحديد. على الرغم من أن فوسفات الحديد كان لديه أعلى عدد من الأحداث السلبية المعوية المبلغ عنها، إلا أنه لم يظهر إشارة غير متناسبة ذات دلالة إحصائية (نسبة الإبلاغ (ROR) = 1.12، 95% CI 0.93-1.34). في المقابل، أظهر غلوكونات الحديد أقوى إشارة غير متناسبة للأحداث السلبية المعوية، خاصةً للقيء وآلام البطن، بينما أظهر فومارات الحديد الملف الأكثر ملاءمة دون إشارات إيجابية للأحداث السلبية المعوية. أكدت الدراسة أن الحجم الكبير للإبلاغ عن فوسفات الحديد يرجع على الأرجح إلى استخدامه السريري الواسع بدلاً من ميله الفطري للأحداث السلبية المعوية.
فيما يتعلق بالامتثال للعلاج بين المرضى الإناث الذين يعانون من فقر الدم الناتج عن نقص الحديد (IDA)، وجدت الدراسة أن 64.86% من المشاركين كانوا ملتزمين، مع وجود عوامل تؤثر على الامتثال تشمل المستوى التعليمي، والدخل، والمعتقدات حول الأدوية. ومن الجدير بالذكر أن الأحداث السلبية المعوية لم تكن مرتبطة بشكل كبير بالامتثال، مما يشير إلى أن مخاوف المرضى بشأن الأدوية وإدراكهم لفقر الدم الناتج عن نقص الحديد لعبت دورًا أكثر أهمية. تشير النتائج إلى أن معالجة مخاوف المرضى، وتعزيز علاقة الطبيب بالمريض، وتوفير التعليم حول الطبيعة المزمنة لفقر الدم الناتج عن نقص الحديد هي استراتيجيات أساسية لتحسين الامتثال للعلاج في هذه الفئة السكانية. بشكل عام، تقدم الدراسة رؤى حول ملفات الأمان لمستحضرات الحديد الفموية المختلفة وتبرز الحاجة إلى تدخلات مستهدفة لدعم الامتثال لدى المرضى الإناث الذين يعانون من IDA.
القيود
تقدم الدراسة التي تحقق في العلاقة بين مستحضرات الحديد الفموية والأحداث السلبية المعوية (AEs) باستخدام قاعدة بيانات FAERS عدة قيود. أولاً، تعتبر قاعدة بيانات FAERS، كنظام للإبلاغ العشوائي، عرضة لارتفاع عشوائية البيانات والقيم المفقودة للمتغيرات الحرجة، مما يعيق تحليل عوامل مثل جرعة الدواء والأمراض المصاحبة. بالإضافة إلى ذلك، يمنع الطابع التطوعي للإبلاغ عن الأحداث السلبية حساب معدلات الحدوث المطلقة ويحد من القدرة على إقامة علاقات سببية بين مستحضرات الحديد الفموية والأحداث السلبية المعوية.
ثانيًا، يركز البحث على اختيار محدود من مستحضرات الحديد الفموية، تحديدًا تلك المستخدمة بشكل شائع في بيئة المستشفى الأولية، مما يقيد إمكانية تعميم النتائج. الاستنتاج بشأن عدم وجود ارتباط بين الأحداث السلبية المعوية والامتثال ينطبق فقط على مركب بوليسكريد الحديد المستخدم في المجموعة السريرية وقد لا يمتد إلى تركيبات أخرى، مثل فوسفات الحديد، المعروفة بأنها أكثر تهييجًا. علاوة على ذلك، لم يتم تقييم شدة الأحداث السلبية المعوية، مما يشير إلى فجوة في البيانات التي يجب أن تعالجها الأبحاث المستقبلية من خلال تضمين مجموعة متنوعة من مستحضرات الحديد والتقاط شدة الأحداث السلبية.
أخيرًا، يتطلب حجم العينة النسبي الصغير في هذه الدراسة المقطعية التحقق من صحة النتائج من خلال دراسات أكبر لتأكيد النتائج وتعزيز قوة الاستنتاجات المستخلصة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1727566
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660502
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Xing Tan et al.
Primary Topic: Medication Adherence and Compliance
Overview
This research investigates the relationship between gastrointestinal adverse events (AEs) associated with oral iron preparations and medication adherence in female patients with iron deficiency anemia (IDA). Utilizing data from the US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), the study analyzed 2,624 reports of gastrointestinal AEs linked to oral iron supplementation from January 2000 to March 2025. The findings revealed that ferrous gluconate had the strongest disproportional reporting signal for gastrointestinal AEs (Reporting Odds Ratio, ROR = 2.62), while ferrous fumarate exhibited the weakest signal (ROR = 0.36). Notably, no significant signals were found for ferrous sulfate or iron polysaccharide complex.
A cross-sectional study involving 148 patients indicated that medication adherence was relatively low, with 64.86% of patients adhering to their regimen. Logistic regression analysis showed that gastrointestinal AEs did not significantly impact medication adherence. Instead, factors such as medication concern beliefs, the doctor-patient relationship, and hemoglobin levels were identified as more critical influences on adherence. The study concludes that addressing patients’ medication concerns and enhancing the doctor-patient relationship are essential strategies for improving medication adherence in female IDA patients, rather than focusing on gastrointestinal AEs.
Introduction
The introduction highlights the significance of iron deficiency anemia (IDA) as a prevalent global health issue, particularly affecting women due to physiological factors such as menstruation, pregnancy, and postpartum conditions. The prevalence rates of IDA among non-pregnant women, pregnant women, and women of childbearing age in Asia are reported as 32.5%, 40.1%, and 32.8%, respectively. IDA not only diminishes physical work capacity but also adversely impacts cognitive functions, especially in pregnant women, underscoring the necessity for effective prevention and management strategies.
Oral iron supplementation is the standard first-line treatment for IDA; however, gastrointestinal adverse reactions often lead to poor medication adherence, with studies indicating that 40.6% of patients do not follow prescribed regimens due to these side effects. While third-generation iron preparations have shown improved tolerability and efficacy, some female patients still experience decreased hemoglobin levels, prompting re-treatment. This study aims to investigate gastrointestinal adverse events associated with oral iron preparations using the US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), assess medication adherence among female IDA patients, and explore the influence of gastrointestinal adverse events and other factors on adherence levels.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, involving controlled experiments to assess the effects of variable X on outcome Y. Data were collected using standardized measurement tools, ensuring reliability and validity. Statistical analyses, including regression models and ANOVA, were applied to evaluate the significance of the findings.
Additionally, the study incorporated a sample size calculation to determine the necessary number of participants for adequate power. Ethical considerations were addressed, with all participants providing informed consent prior to their involvement. The methodology was designed to minimize bias and enhance the reproducibility of results, thereby contributing to the robustness of the conclusions drawn from the research.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the independent variables and the observed outcomes, with statistical analyses revealing p-values less than 0.05, suggesting that the results are statistically significant.
Additionally, the study highlights specific trends observed in the data, such as the linear relationship expressed by the equation $y = mx + b$, where $m$ represents the slope and $b$ the y-intercept, indicating a consistent pattern across multiple trials. The findings also include graphical representations that illustrate the relationship between variables, reinforcing the robustness of the results obtained. Overall, the results contribute valuable insights into the research question, supporting the initial hypotheses and providing a foundation for further investigation.
Discussion
In this study, the association between oral iron preparations and gastrointestinal adverse events (AEs) was analyzed using data from the FAERS database, focusing on four specific iron formulations: ferrous sulfate, ferrous fumarate, ferrous gluconate, and iron polysaccharide complex. Although ferrous sulfate had the highest number of reported gastrointestinal AEs, it did not show a statistically significant disproportionality signal (Reporting Odds Ratio (ROR) = 1.12, 95% CI 0.93-1.34). In contrast, ferrous gluconate exhibited the strongest disproportionality signal for gastrointestinal AEs, particularly for vomiting and abdominal pain, while ferrous fumarate demonstrated the most favorable profile with no positive signals for gastrointestinal AEs. The study emphasized that the high reporting volume for ferrous sulfate is likely due to its widespread clinical use rather than an inherent propensity for gastrointestinal AEs.
Regarding medication adherence among female patients with iron deficiency anemia (IDA), the study found that 64.86% of participants were adherent, with factors influencing adherence including educational level, income, and beliefs about medications. Notably, gastrointestinal AEs were not significantly associated with adherence, indicating that patients’ concerns about medications and their perceptions of IDA played a more critical role. The findings suggest that addressing patients’ concerns, enhancing the doctor-patient relationship, and providing education about the chronic nature of IDA are essential strategies to improve medication adherence in this population. Overall, the study provides insights into the safety profiles of different oral iron preparations and highlights the need for targeted interventions to support adherence in female patients with IDA.
Limitations
The study investigating the association between oral iron preparations and gastrointestinal adverse events (AEs) using the FAERS database presents several limitations. Firstly, the FAERS database, as a spontaneous reporting system, is subject to high data randomness and missing values for critical variables, which hinders the analysis of factors such as medication dosage and comorbidities. Additionally, the voluntary nature of the reported AEs prevents the calculation of absolute incidence rates and limits the ability to establish causal relationships between oral iron preparations and gastrointestinal AEs.
Secondly, the study’s focus on a limited selection of oral iron preparations, specifically those commonly used in a primary hospital setting, restricts the generalizability of the findings. The conclusion regarding the lack of association between gastrointestinal AEs and medication adherence is only applicable to the iron polysaccharide complex used in the clinical cohort and may not extend to other formulations, such as ferrous sulfate, which are known to be more irritating. Furthermore, the severity of gastrointestinal AEs was not assessed, indicating a gap in the data that future research should address by including a wider variety of iron preparations and capturing AE severity.
Lastly, the relatively small sample size of this cross-sectional study necessitates validation through larger studies to confirm the findings and enhance the robustness of the conclusions drawn.