DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2025-329509
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41535092
تاريخ النشر: 2026-01-14
المؤلف: Robin Dhersin وآخرون
الموضوع الرئيسي: اضطرابات الدم وعلاجاتها
نظرة عامة
تدرس الدراسة المضاعفات المعدية المرتبطة بالنقص المناعي الذاتي في العدلات (AIN) لدى الأطفال، وهي حالة تُعتبر السبب الرئيسي للنقص المزمن في العدلات في هذه الفئة السكانية. أُجريت الدراسة كتحليل استعادي متعدد المراكز عبر 21 مستشفى جامعي فرنسي، وركزت على المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا وتم تشخيصهم بـ AIN ووجود الأجسام المضادة الذاتية المضادة للعدلات. تم جمع البيانات حول زيارات قسم الطوارئ والعمليات الجراحية خلال عامين بعد التشخيص، مما كشف أن AIN غالبًا ما تم تشخيصه خلال حلقات عدوى. تم تسجيل ما مجموعه 248 حدثًا، مع معدل حدوث وسطي يبلغ 0.77 حدثًا لكل مريض في السنة، تتعلق بشكل أساسي بالعدوى الفيروسية أو البكتيرية الشائعة. ومن الجدير بالذكر أن العدوى الشديدة كانت نادرة، بمعدل حدوث يبلغ 0.003 لكل مريض في السنة.
تشير النتائج إلى أنه بينما تكون غالبية العدوى لدى الأطفال المصابين بـ AIN خفيفة وعادة ما تكون فيروسية، فإن 71% من الحلقات أدت إلى دخول المستشفى و68% تطلبت العلاج بالمضادات الحيوية، عادة لمدة متوسطة تبلغ 7 أيام. تقترح الدراسة أن خطر العدوى الشديدة منخفض، داعية إلى نهج إدارة أكثر تحفظًا يركز على الرعاية الخارجية للأطفال الأصحاء، وخاصة أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات أو الذين يعانون من حالات مرضية مناعية إضافية. قد يؤدي ذلك إلى تغيير في الممارسة السريرية، مما يقلل من دخول المستشفى غير الضرورية واستخدام المضادات الحيوية في هذه الفئة من المرضى.
مقدمة
يُعتبر النقص المناعي الذاتي في العدلات (AIN) السبب الرئيسي للنقص المزمن في العدلات في الفئات السكانية pediatrics، ويتميز بانخفاض مستويات العدلات في الدم نتيجة لتدمير هذه الخلايا بواسطة الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف العدلات. يعتمد تشخيص AIN على الكشف عن هذه الأجسام المضادة الذاتية؛ ومع ذلك، فإن حساسية الاختبار غالبًا ما تكون غير كافية، مما يؤدي إلى حالات يتم فيها إجراء التشخيص بناءً على العرض السريري على الرغم من نتائج الاختبار السلبية، شريطة استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى.
تاريخيًا، تم تقدير معدل حدوث AIN بحوالي 1 لكل 100,000 طفل تحت سن 10 سنوات. من المحتمل أن يكون هذا الرقم تمثيلًا ناقصًا بسبب التحديات في تحديد الحالة بدقة، مما قد يسهم في نقص الوعي والتقارير الناقصة في البيئات السريرية.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا استعاديًا متعدد المراكز، حيث تم تحليل السجلات الطبية من 21 مستشفى جامعي فرنسي. تم استخراج البيانات من مختبر المناعة في مستشفى نانت الجامعي، الذي أجرى تحليلات للأجسام المضادة الذاتية المضادة للعدلات لهذه المراكز بين عامي 2014 و2018. تضمنت معايير الإدراج للمرضى الكشف الأول عن الأجسام المضادة المضادة للعدلات ضمن الإطار الزمني المحدد، جنبًا إلى جنب مع عدد العدلات أقل من $1.5 \times 10^9 /L$ خلال ستة أشهر من الكشف عن الأجسام المضادة للأطفال فوق سن سنة واحدة، أو أقل من $1 \times 10^9 /L$ لأولئك الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة. بالإضافة إلى ذلك، كان يجب أن يكون جميع المرضى تحت سن 18 عامًا عند التشخيص.
تضمنت معايير الاستبعاد وجود أسباب أخرى معروفة للنقص في العدلات وأي معارضة لاستخدام البيانات، والتي يمكن أن يعبر عنها المرضى أنفسهم إذا كانوا بالغين في وقت الدراسة، أو من قبل والديهم أو الأوصياء القانونيين إذا كانوا قاصرين. تم تقديم منهجيات مفصلة لجمع البيانات، والتحليل الإحصائي، والاعتبارات الأخلاقية في المواد التكميلية المتاحة عبر الإنترنت.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تسجيل ما مجموعه 168 مريضًا بعد استيفاء جميع معايير الإدراج. تم متابعة المشاركين لمدة متوسطة تبلغ 24 شهرًا، مع نطاق يمتد من 0 إلى 24 شهرًا بعد تشخيص التهاب الكلى الحاد (AIN)، مما أسفر عن متابعة تراكمية تبلغ 322 سنة مريض. يسمح هذا الفترة الشاملة للمتابعة بإجراء تحليل قوي للنتائج المرتبطة بـ AIN في المجموعة المدروسة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في الدراسة حول النقص المناعي الذاتي في العدلات (AIN) لدى الأطفال الضوء على عدة نتائج رئيسية تتعلق بمعدل حدوث الحالة، والعرض السريري، والإدارة. يشير المؤلفون إلى أن AIN يتم تشخيصه بشكل رئيسي في الأطفال الصغار، وغالبًا ما يحدث خلال العدوى الفيروسية الخفيفة، وعادة ما يحل بشكل تلقائي دون مضاعفات كبيرة. تشير الدراسة إلى انخفاض معدل حدوث العدوى الشديدة المرتبطة بـ AIN، مع الإبلاغ عن حالة شديدة واحدة فقط خلال المتابعة، مما يشير إلى أن خطر العدوى الخطيرة ضئيل. على الرغم من ذلك، قد تكون ممارسات الإدارة الحالية، التي غالبًا ما تشمل المضادات الحيوية واسعة الطيف ودخول المستشفى المتكرر، مفرطة الحذر وقد تؤدي إلى أعباء صحية غير ضرورية ومقاومة للمضادات الحيوية.
كشفت تحليل الأحداث المعدية أن العدوى الفيروسية الشائعة كانت أكثر التشخيصات تكرارًا، بينما كانت العدوى غير الشائعة أكثر احتمالًا أن تحدث عند التشخيص بدلاً من خلال المتابعة. كانت عوامل مثل العمر فوق ثلاث سنوات عند التشخيص، ووجود أمراض مناعية ذاتية أخرى، واستخدام العلاجات المثبطة للمناعة مرتبطة بزيادة خطر العدوى غير الشائعة. يجادل المؤلفون بضرورة إعادة تقييم استراتيجيات الإدارة، داعين إلى تقليل دخول المستشفى واستخدام المضادات الحيوية في مرضى AIN، وخاصة أولئك الذين ليس لديهم عوامل خطر إضافية. يؤكدون على الحاجة إلى مراقبة دقيقة للمرضى ذوي الملفات المحددة، مثل العمر الأكبر عند التشخيص أو وجود حالات مناعية ذاتية متزامنة، بينما يقترحون أن النهج العام لـ AIN يجب ألا يعكس ذلك الخاص بالنقص المناعي الناتج عن العلاج الكيميائي.
DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2025-329509
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41535092
Publication Date: 2026-01-14
Author(s): Robin Dhersin et al.
Primary Topic: Blood disorders and treatments
Overview
The study investigates the infectious complications associated with autoimmune neutropenia (AIN) in children, a condition that is the leading cause of chronic neutropenia in this population. Conducted as a retrospective multicentre analysis across 21 French university hospitals, the research focused on patients under 18 years diagnosed with AIN and positive antineutrophil autoantibodies. Data were collected on emergency department visits and hospitalizations within two years post-diagnosis, revealing that AIN was often diagnosed during infectious episodes. A total of 248 events were recorded, with a median incidence of 0.77 events per patient-year, primarily involving common viral or bacterial infections. Notably, severe infections were rare, with an incidence rate of 0.003 per patient-year.
The findings indicate that while the majority of infections in children with AIN are mild and predominantly viral, 71% of episodes resulted in hospitalization and 68% required antibiotic therapy, typically for a median duration of 7 days. The study suggests that the risk of severe infections is low, advocating for a more conservative management approach that emphasizes outpatient care for otherwise healthy children, particularly those over 3 years of age or with additional immunological comorbidities. This could lead to a shift in clinical practice, reducing unnecessary hospitalizations and antibiotic use in this patient population.
Introduction
Autoimmune neutropenia (AIN) is identified as the predominant cause of chronic neutropenia in pediatric populations, characterized by reduced neutrophil levels in the blood resulting from the destruction of these cells by autoantibodies targeting neutrophils. The diagnosis of AIN relies on the detection of these autoantibodies; however, the sensitivity of the assay is often inadequate, leading to instances where a diagnosis is made based on clinical presentation despite negative test results, provided that other potential causes have been excluded.
Historically, the incidence of AIN has been estimated at approximately 1 per 100,000 children under the age of 10. This figure is likely an underrepresentation due to challenges in accurately identifying the condition, which may contribute to a lack of awareness and underreporting in clinical settings.
Methods
The study employed a retrospective, multicentre design, analyzing medical records from 21 French university hospitals. Data were extracted from the immunology laboratory at Nantes University Hospital, which conducted antineutrophil autoantibody analyses for these centers between 2014 and 2018. Inclusion criteria for patients consisted of the first detection of antineutrophil antibodies within the specified timeframe, alongside a neutrophil count below $1.5 \times 10^9 /L$ within six months of antibody detection for children over one year, or below $1 \times 10^9 /L$ for those under one year. Additionally, all patients had to be under 18 years of age at diagnosis.
Exclusion criteria included the presence of other identified causes of neutropenia and any opposition to data usage, which could be expressed by the patients themselves if they were adults at the time of the study, or by their parents or legal guardians if they were minors. Detailed methodologies for data collection, statistical analysis, and ethical considerations are provided in the online supplemental material.
Results
In this study, a total of 168 patients were enrolled after meeting all inclusion criteria. The participants were followed for a median duration of 24 months, with a range extending from 0 to 24 months post-diagnosis of Acute Interstitial Nephritis (AIN), resulting in a cumulative follow-up of 322 patient-years. This comprehensive follow-up period allows for a robust analysis of the outcomes associated with AIN in the studied cohort.
Discussion
The discussion section of the study on autoimmune neutropenia (AIN) in children highlights several key findings regarding the condition’s incidence, clinical presentation, and management. The authors note that AIN is predominantly diagnosed in young children, often during mild viral infections, and typically resolves spontaneously without major complications. The study indicates a low incidence of severe infections associated with AIN, with only one severe case reported during follow-up, suggesting that the risk of serious infections is minimal. Despite this, the current management practices, which often involve broad-spectrum antibiotics and frequent hospitalizations, may be overly cautious and could lead to unnecessary healthcare burdens and antibiotic resistance.
The analysis of infectious events revealed that common viral infections were the most frequent diagnoses, while uncommon infections were more likely to occur at diagnosis rather than during follow-up. Factors such as age over three years at diagnosis, the presence of other autoimmune diseases, and the use of immunosuppressive treatments were associated with a higher risk of uncommon infections. The authors argue for a reevaluation of management strategies, advocating for reduced hospitalization and antibiotic use in AIN patients, particularly those without additional risk factors. They emphasize the need for careful monitoring of patients with specific profiles, such as older age at diagnosis or concurrent autoimmune conditions, while suggesting that the overall approach to AIN should not mirror that of chemotherapy-induced neutropenia.