DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0341154
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41570001
تاريخ النشر: 2026-01-22
المؤلف: Chunhua Zhang وآخرون
الموضوع الرئيسي: أنظمة الصحة، التقييمات الاقتصادية، جودة الحياة
نظرة عامة
دراسة KEYNOTE-966 قيمت الفعالية السريرية لدواء pembrolizumab المدمج مع العلاج الكيميائي لسرطان القناة الصفراوية المتقدم (BTC)، لكن فعاليته من حيث التكلفة لا تزال غير مؤكدة. كانت هذه الدراسة تهدف إلى تقييم الجدوى الاقتصادية لهذا العلاج من وجهات نظر الدافعين في الولايات المتحدة والصين باستخدام نموذج البقاء المجزأ. قدمت بيانات KEYNOTE-966 خصائص المرضى الأساسية والنتائج السريرية، بينما زودت قواعد البيانات المحلية والأدبيات معلومات عن التكلفة والفائدة. تشمل المقاييس الرئيسية التي تم تحليلها سنوات الحياة، سنوات الحياة المعدلة حسب الجودة (QALYs)، نسب التكلفة الفعالة الإضافية (ICERs)، الفوائد الصحية الصافية الإضافية (INHB)، والفوائد النقدية الصافية الإضافية (INMB)، إلى جانب تحليلات الحساسية وتحليلات المجموعات الفرعية.
تشير النتائج إلى أن pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ليس فعالاً من حيث التكلفة في كل من الصين والولايات المتحدة. في الصين، نتج عن العلاج 0.137 QALYs إضافية بتكلفة ICER تبلغ 466,340 دولار، بينما في الولايات المتحدة، حقق 0.144 QALYs إضافية بتكلفة ICER تبلغ 976,925 دولار. أظهرت كلا الدولتين INHBs و INMBs سلبية عند عتبات الرغبة في الدفع (WTP) المختلفة، مما يشير إلى أن العلاج لا يوفر قيمة كافية مقابل تكلفته. تستنتج الدراسة أنه، وفقًا للأسعار الحالية، فإن pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ليس خيارًا فعالًا من حيث التكلفة لعلاج BTC، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من الأدلة لإبلاغ استراتيجيات التسعير وقابلية تحمل الرعاية الصحية.
مقدمة
تستعرض المقدمة التحديات الكبيرة المرتبطة بسرطان القناة الصفراوية (BTC)، الذي يشمل الكوليودينوم intrahepatic، والكوليودينوم extrahepatic، وسرطانات المرارة. تمثل هذه السرطانات الظهارية العدوانية والمتنوعة حوالي 3% من الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي في الولايات المتحدة، بمعدل بقاء لمدة 5 سنوات بائس يبلغ 2% فقط بسبب التشخيص المتأخر. يُعزى الارتفاع في حدوث BTC، وخاصة الكوليودينوم intrahepatic، إلى عوامل مثل تحسين قدرات التشخيص والتحولات الديموغرافية.
تشمل بروتوكولات العلاج الحالية لـ BTC المتقدم بشكل أساسي العلاج الكيميائي النظامي، حيث تم تأسيس الجيمسيتابين مع السيكلوفسفاميد كعلاج قياسي من الدرجة الأولى بناءً على نتائج تجربة ABC-02. على الرغم من استكشاف العلاجات المركبة، إلا أنها لم تظهر فعالية متفوقة مقارنةً بهذا النظام. تسلط المقدمة أيضًا الضوء على إمكانية العلاجات المستهدفة ومثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) لفائدة المرضى الذين لديهم شذوذات جزيئية محددة. من الجدير بالذكر أن تجربة KEYNOTE-966 أشارت إلى أن الجمع بين pembrolizumab والعلاج الكيميائي حسّن بشكل كبير من البقاء العام دون أحداث سلبية غير متوقعة. تهدف الدراسة إلى تقييم الفعالية من حيث التكلفة لهذه العلاج المركب مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده من وجهات نظر الدافعين في الولايات المتحدة والصين، مما يوفر رؤى لصانعي السياسات حول تسعير الأدوية وتخصيص موارد الرعاية الصحية.
الطرق
تستعرض قسم “الطرق” التصميم التجريبي والأساليب التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون منهجية كمية، تضمنت تحليلات إحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها. تضمنت التقنيات المحددة تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لتقييم العلاقات بين المتغيرات ذات الاهتمام.
تم جمع البيانات من خلال تجارب محكومة، مما يضمن إمكانية التكرار والموثوقية. تم تحديد حجم العينة بناءً على تحليل القوة، بهدف تحقيق دلالة إحصائية كافية. بالإضافة إلى ذلك، استخدمت الدراسة أدوات قياس وآلات متنوعة، تم التحقق من صحتها قبل الاستخدام لضمان الدقة في التقاط النتائج المستهدفة. بشكل عام، تم تصميم الطرق بشكل صارم لمعالجة أسئلة البحث والفرضيات بفعالية.
النتائج
تشير نتائج تحليل الحالة الأساسية إلى أن الجمع بين pembrolizumab والعلاج الكيميائي مرتبط بتكاليف أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده في كل من الصين والولايات المتحدة. على وجه التحديد، كانت التكاليف 85,480 دولار مقابل 21,616 دولار في الصين و297,282 دولار مقابل 156,281 دولار في الولايات المتحدة. حقق العلاج مع pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي تحسينات قدرها 0.211 سنوات حياة و0.137 QALYs في الصين، و0.144 QALYs في الولايات المتحدة. ومع ذلك، كانت نسب التكلفة الفعالة الإضافية (ICERs) لهذه العلاج المركب 466,340 دولار لكل QALY في الصين و976,925 دولار لكل QALY في الولايات المتحدة، وكلاهما يتجاوز عتبات الرغبة في الدفع (WTP) البالغة 84,866 دولار و150,000 دولار، على التوالي. وبالتالي، تم اعتبار pembrolizumab غير فعال من حيث التكلفة لعلاج سرطان القناة الصفراوية (BTC) في هذه المناطق.
كشفت تحليل بديل يركز فقط على البقاء بدون تقدم (PFS) عن ICERs أعلى بكثير بلغت 535,405 دولار لكل QALY في الصين و1,118,607 دولار لكل QALY في الولايات المتحدة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت حسابات الفائدة الصحية الصافية (INHB) والفائدة النقدية الصافية (INMB) قيمًا سلبية لكل من الدولتين، مع INHBs تبلغ -0.616 QALYs و-0.796 QALYs، وINMBs تبلغ -52,237 دولار و-119,400 دولار، على التوالي، عند تقييمها مقابل عتبات WTP المعنية. تعزز هذه النتائج الاستنتاج بأن pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ليس خيارًا فعالًا من حيث التكلفة لعلاج BTC في كل من الصين والولايات المتحدة.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تقييم الفعالية من حيث التكلفة لـ pembrolizumab المدمج مع العلاج الكيميائي لعلاج سرطان القناة الصفراوية المتقدم (BTC) باستخدام بيانات من تجربة المرحلة 3 KEYNOTE-966. وفقًا لمعايير الإبلاغ عن تقييم الاقتصاد الصحي الموحد (CHEERS)، كشفت التحليل أنه وفقًا للأسعار الحالية، فإن pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ليس فعالًا من حيث التكلفة في كل من الصين والولايات المتحدة، مع نسب التكلفة الفعالة الإضافية (ICERs) التي تتجاوز عتبات الرغبة في الدفع (WTP) البالغة 38,258 دولار/QALY و150,000 دولار/QALY، على التوالي. على وجه التحديد، أدى العلاج إلى زيادة التكاليف بمقدار 63,864 دولار مقابل 0.137 QALYs إضافية في الصين و141,000 دولار مقابل 0.144 QALYs إضافية في الولايات المتحدة. أشارت تحليلات الحساسية إلى أن تكلفة pembrolizumab وفائدة البقاء بدون تقدم أثرت بشكل كبير على هذه النتائج.
تؤكد الدراسة على أهمية الأورام القائمة على القيمة في ضوء ارتفاع تكاليف الرعاية الصحية وتبرز الحاجة إلى تحليلات الفعالية من حيث التكلفة لتوجيه قرارات العلاج. بينما قد يحسن pembrolizumab نتائج البقاء، فإن تخفيضات كبيرة في الأسعار ضرورية ليتم اعتباره فعالًا من حيث التكلفة. تشير التحليلات أيضًا إلى أن بعض المجموعات الفرعية من المرضى قد تستفيد أكثر من العلاج، على الرغم من أن أيًا منها لم تحقق الفعالية من حيث التكلفة تحت الأسعار الحالية. تدعو النتائج إلى استراتيجيات تسعير مستهدفة ومفاوضات تعويض لتعزيز وصول المرضى مع ضمان الاستدامة المالية في أنظمة الرعاية الصحية.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0341154
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41570001
Publication Date: 2026-01-22
Author(s): Chunhua Zhang et al.
Primary Topic: Health Systems, Economic Evaluations, Quality of Life
Overview
The KEYNOTE-966 study evaluated the clinical efficacy of pembrolizumab combined with chemotherapy for advanced biliary tract cancer (BTC), but its cost-effectiveness remains uncertain. This research aimed to assess the economic viability of this treatment from the perspectives of US and Chinese payers using a partitioned survival model. Data from KEYNOTE-966 provided baseline patient characteristics and clinical outcomes, while local databases and literature supplied cost and utility information. Key metrics analyzed included life years, quality-adjusted life years (QALYs), incremental cost-effectiveness ratios (ICERs), incremental net health benefits (INHB), and incremental net monetary benefits (INMB), alongside sensitivity and subgroup analyses.
The findings indicate that pembrolizumab plus chemotherapy is not cost-effective in either China or the US. In China, the treatment resulted in an additional 0.137 QALYs at an ICER of $466,340, while in the US, it yielded an additional 0.144 QALYs with an ICER of $976,925. Both countries showed negative INHBs and INMBs at various willingness-to-pay (WTP) thresholds, suggesting that the treatment does not provide sufficient value for its cost. The study concludes that, at current pricing, pembrolizumab plus chemotherapy is not a cost-effective option for BTC treatment, highlighting the need for further evidence to inform pricing strategies and healthcare affordability.
Introduction
The introduction outlines the significant challenges associated with biliary tract cancer (BTC), which encompasses intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic cholangiocarcinoma, and gallbladder cancers. These aggressive and heterogeneous epithelial cancers account for approximately 3% of gastrointestinal malignancies in the United States, with a dismal 5-year survival rate of only 2% due to late-stage diagnoses. The rising incidence of BTC, particularly intrahepatic cholangiocarcinoma, is attributed to factors such as improved diagnostic capabilities and demographic shifts.
Current treatment protocols for advanced BTC primarily involve systemic chemotherapy, with gemcitabine plus cisplatin established as the standard first-line therapy based on the ABC-02 trial findings. Although combination therapies have been explored, they have not demonstrated superior efficacy compared to this regimen. The introduction also highlights the potential for targeted therapies and immune checkpoint inhibitors (ICIs) to benefit patients with specific molecular aberrations. Notably, the KEYNOTE-966 trial indicated that the combination of pembrolizumab and chemotherapy significantly improved overall survival without unexpected adverse events. The study aims to evaluate the cost-effectiveness of this combination therapy compared to chemotherapy alone from the perspectives of US and Chinese payers, providing insights for policymakers on drug pricing and healthcare resource allocation.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical approaches employed in the study. The researchers utilized a quantitative methodology, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected. Specific techniques included regression analysis and hypothesis testing to assess the relationships between variables of interest.
Data were gathered through controlled experiments, ensuring reproducibility and reliability. The sample size was determined based on power analysis, aiming to achieve sufficient statistical significance. Additionally, the study employed various measurement tools and instruments, which were validated prior to use to ensure accuracy in capturing the intended outcomes. Overall, the methods were rigorously designed to address the research questions and hypotheses effectively.
Results
The results of the base-case analysis indicate that the combination of pembrolizumab and chemotherapy is associated with significantly higher costs compared to chemotherapy alone in both China and the US. Specifically, the costs were $85,480 versus $21,616 in China and $297,282 versus $156,281 in the US. The treatment with pembrolizumab plus chemotherapy yielded improvements of 0.211 life years and 0.137 QALYs in China, and 0.144 QALYs in the US. However, the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) for this combination therapy were $466,340 per QALY in China and $976,925 per QALY in the US, both exceeding the willingness-to-pay (WTP) thresholds of $84,866 and $150,000, respectively. Consequently, pembrolizumab was deemed not cost-effective for the treatment of biliary tract cancer (BTC) in these regions.
An alternative analysis focusing solely on progression-free survival (PFS) revealed even higher ICERs of $535,405 per QALY in China and $1,118,607 per QALY in the US. Additionally, the net health benefit (INHB) and net monetary benefit (INMB) calculations showed negative values for both countries, with INHBs of -0.616 QALYs and -0.796 QALYs, and INMBs of -$52,237 and -$119,400, respectively, when evaluated against the respective WTP thresholds. These findings further reinforce the conclusion that pembrolizumab plus chemotherapy is not a cost-effective treatment option for BTC in either China or the US.
Discussion
In this study, the cost-effectiveness of pembrolizumab combined with chemotherapy for advanced biliary tract cancer (BTC) was evaluated using data from the phase 3 KEYNOTE-966 trial. Following the Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS), the analysis revealed that at current pricing, pembrolizumab plus chemotherapy is not cost-effective in both China and the US, with incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) exceeding the willingness-to-pay (WTP) thresholds of $38,258/QALY and $150,000/QALY, respectively. Specifically, the treatment resulted in increased costs of $63,864 for an additional 0.137 QALYs in China and $141,000 for an additional 0.144 QALYs in the US. Sensitivity analyses indicated that the cost of pembrolizumab and the utility of progression-free survival significantly influenced these outcomes.
The study underscores the importance of value-based oncology in light of rising healthcare costs and highlights the need for cost-effectiveness analyses to guide treatment decisions. While pembrolizumab may improve survival outcomes, substantial price reductions are necessary for it to be considered cost-effective. The analysis also suggests that certain patient subgroups may benefit more from the treatment, though none achieved cost-effectiveness under current pricing. The findings advocate for targeted pricing strategies and reimbursement negotiations to enhance patient access while ensuring fiscal sustainability in healthcare systems.