DOI: https://doi.org/10.3389/fnagi.2026.1686345
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41767846
تاريخ النشر: 2026-02-13
المؤلف: Yuanjie Gao وآخرون
الموضوع الرئيسي: آليات وأدوية الأمراض العصبية
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة التأثيرات العلاجية للإبر الكهربائية (EA) على الخرف الوعائي (VaD) من خلال فحص آلياته عبر الاقتران العصبي الوعائي. باستخدام نموذج انسداد الشريان السباتي المشترك الثنائي (BCCAO) في الفئران، تضمنت الأبحاث إعطاء EA في نقاط محددة (باي هوي، قيشو، وشينشو) على مدى سبعة أيام. شملت التقييمات اللاحقة اختبارات سلوكية، ومراقبة الأوعية الدقيقة السحائية، وتحليل المناعة الفلورية لعصبونات الدماغ القاعدي، وتقييمات جزيئية لمسار الإشارات الأستيل كولين/أكسيد النيتريك (ACh/NO).
تشير النتائج إلى أن EA تخفف بشكل كبير من العجز المعرفي المرتبط بـ VaD، كما يتضح من تحسين الأداء السلوكي والتغيرات الفسيولوجية مثل توسع الشرايين السحائية وزيادة النشاط العصبي. ومن الجدير بالذكر أن علاج EA رفع من تعبير الأستيل كولين ومستقبلات رئيسية (m-1AChR و α-7-nAChR)، فضلاً عن مستويات إنزيم أكسيد النيتريك (eNOS) وأكسيد النيتريك (NO) في القشرة الجبهية. تشير العودة الجزئية لتأثيرات EA بواسطة مضاد m-1AChR (THP)، ولكن ليس بواسطة مضاد α-7-nAChR (MLA)، إلى دور بارز لـ m-1AChR في الوساطة لهذه الفوائد. بشكل عام، تستنتج الدراسة أن EA تعزز توسع الشرايين الدماغية من خلال زيادة تنظيم مسار ACh/NO، مما يخفف من العجز المعرفي في VaD.
مقدمة
يعتبر الخرف الوعائي (VaD) شكلًا مهمًا من أشكال ضعف الإدراك الوعائي، حيث يحتل المرتبة الثانية بعد مرض الزهايمر (AD) من حيث الانتشار. يتميز بمدة بقاء أقصر وتوقعات أسوأ على المدى الطويل مقارنة بـ AD. تسلط الأبحاث الحديثة الضوء على مرض الأوعية الصغيرة الدماغية كعامل حاسم في مسببات VaD، حيث يؤدي نقص التروية إلى خلل في الأوعية الدقيقة، مما يؤدي إلى تكوين ميكروثروبي وضرر عصبي لاحق. يعتبر تنظيم تدفق الدم الدماغي المحلي (CBF) من خلال الاقتران العصبي الوعائي (NVC) أمرًا أساسيًا للحفاظ على وظيفة الدماغ، ولكن هذه العملية تتعطل في VaD بسبب خلل في المسارات الكولينيرجية.
تقدم العلاجات الدوائية الحالية لـ VaD، بما في ذلك مثبطات الكولينستراز وعوامل أخرى، فوائد محدودة وعابرة، وغالبًا ما تكون مصحوبة بآثار جانبية سلبية. بالمقابل، ظهرت الإبر، وخاصة الإبر الكهربائية (EA)، كعلاج تكميلي واعد، حيث تظهر إمكانية تعزيز الوظيفة الإدراكية وقدرات الحياة اليومية لدى مرضى VaD مع آثار جانبية قليلة. قد تحسن EA النتائج المعرفية من خلال آليات متنوعة، مثل تنظيم الناقلات العصبية، وتأثيرات مضادة للالتهابات، وتعزيز تكوين الأوعية، مما يعزز CBF. يلعب الأستيل كولين (ACh) دورًا محوريًا في NVC وتنظيم نغمة الأوعية، حيث تشير الدراسات إلى أن إفراز ACh من العصبونات الكولينيرجية في الدماغ القاعدي يمكن أن يزيد من CBF القشري. التفاعل بين ACh ومستقبلاته، وخاصة الأنواع المسكارينية والنيكوتينية، أمر حاسم لفهم التأثيرات العلاجية لـ EA على التروية الدماغية والوظيفة الإدراكية في VaD.
مناقشة
في هذه الدراسة، بحث المؤلفون تأثيرات الإبر الكهربائية (EA) على العجز المعرفي في نموذج الفأر للخرف الوعائي (VaD) الناتج عن انسداد الشريان السباتي المشترك الثنائي (BCCAO). تشير النتائج إلى أن EA خففت بشكل كبير من العجز المعرفي، كما يتضح من تحسين الأداء في اختبار التعرف على الكائن الجديد واختبار المتاهة على شكل Y. على وجه التحديد، كان مؤشر التمييز (DI) ومعدل التناوب التلقائي أعلى بشكل ملحوظ في مجموعات EA مقارنة بمجموعة BCCAO، مما يشير إلى تحسين التعرف والذاكرة العاملة المكانية. أظهر استخدام مضادات مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية والنيكوتينية (هيدروكلوريد ثلاثي هكسيفينيديل وسيتريت ميثيل ليككونتين) أن نظام توسع الأوعية الكولينيرجي يلعب دورًا حاسمًا في الوساطة للفوائد المعرفية لـ EA، حيث عكس هيدروكلوريد ثلاثي هكسيفينيديل تقريبًا التأثيرات العلاجية.
بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن EA توسع الشرايين السحائية الدقيقة وتعزز سرعة تدفق الدم في الأوردة، مما يشير إلى تحسين الميكروسيركولاسيون الدماغية. كما أظهرت الدراسة أن EA زادت من تنظيم مسار الأستيل كولين/أكسيد النيتريك (ACh/NO)، وهو أمر حيوي لتوسع الأوعية وتنظيم تدفق الدم الدماغي (CBF). كشفت تحليل المناعة الفلورية عن زيادة تعبير c-Fos في الدماغ القاعدي، مما يشير إلى زيادة النشاط العصبي بعد علاج EA. بشكل عام، تدعم هذه النتائج الفرضية القائلة بأن EA تمارس تأثيرات وقائية ضد التدهور المعرفي في VaD من خلال تعزيز الإشارات الكولينيرجية ووظيفة الأوعية الدقيقة الدماغية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fnagi.2026.1686345
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41767846
Publication Date: 2026-02-13
Author(s): Yuanjie Gao et al.
Primary Topic: Neurological Disease Mechanisms and Treatments
Overview
This study investigates the therapeutic effects of electroacupuncture (EA) on vascular dementia (VaD) by examining its mechanisms through neurovascular coupling. Utilizing a bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO) model in mice, the research involved administering EA at specific acupoints (Baihui, Geshu, and Shenshu) over a period of seven days. Subsequent assessments included behavioral tests, observation of leptomeningeal microvasculature, immunofluorescence analysis of basal forebrain neurons, and molecular evaluations of the acetylcholine/nitric oxide (ACh/NO) signaling pathway.
The findings indicate that EA significantly mitigates cognitive deficits associated with VaD, as evidenced by improved behavioral performance and physiological changes such as the dilation of leptomeningeal arterioles and increased neuronal activity. Notably, EA treatment elevated the expression of acetylcholine and key receptors (m-1AChR and α-7-nAChR), as well as nitric oxide synthase (eNOS) and nitric oxide (NO) levels in the frontal cortex. The partial reversal of EA’s effects by the m-1AChR antagonist (THP), but not by the α-7-nAChR antagonist (MLA), suggests a predominant role of the m-1AChR in mediating these benefits. Overall, the study concludes that EA enhances cerebral arteriolar dilation through the upregulation of the ACh/NO pathway, thereby alleviating cognitive impairments in VaD.
Introduction
Vascular dementia (VaD) is a significant form of vascular cognitive impairment, ranking as the second most prevalent type of dementia after Alzheimer’s disease (AD). It is characterized by a shorter survival time and poorer long-term prognosis compared to AD. Recent research highlights cerebral small vessel disease as a critical factor in VaD pathogenesis, where hypoperfusion leads to microvascular dysfunction, resulting in the formation of microthrombi and subsequent neuronal damage. The regulation of local cerebral blood flow (CBF) through neurovascular coupling (NVC) is essential for maintaining brain function, but this process is disrupted in VaD due to impaired cholinergic pathways.
Current pharmacological treatments for VaD, including cholinesterase inhibitors and other agents, offer limited and transient benefits, often accompanied by adverse effects. In contrast, acupuncture, particularly electroacupuncture (EA), has emerged as a promising complementary therapy, demonstrating potential to enhance cognitive function and daily living abilities in VaD patients with minimal side effects. EA may improve cognitive outcomes through various mechanisms, such as neurotransmitter regulation, anti-inflammatory effects, and promoting angiogenesis, thereby enhancing CBF. Acetylcholine (ACh) plays a pivotal role in NVC and vasomotor tone regulation, with studies indicating that ACh release from basal forebrain cholinergic neurons can increase cortical CBF. The interaction between ACh and its receptors, particularly muscarinic and nicotinic subtypes, is crucial for understanding the therapeutic effects of EA on cerebral perfusion and cognitive function in VaD.
Discussion
In this study, the authors investigated the effects of electroacupuncture (EA) on cognitive impairment in a mouse model of vascular dementia (VaD) induced by bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO). The findings indicate that EA significantly alleviated cognitive deficits, as evidenced by improved performance in the novel object recognition test and Y-maze test. Specifically, the discrimination index (DI) and spontaneous alternation rate were notably higher in the EA-treated groups compared to the BCCAO group, suggesting enhanced recognition and spatial working memory. The use of muscarinic and nicotinic acetylcholine receptor antagonists (trihexyphenidyl hydrochloride and methyllycaconitine citrate) revealed that the cholinergic vasodilation system plays a crucial role in mediating the cognitive benefits of EA, with trihexyphenidyl hydrochloride nearly reversing the therapeutic effects.
Additionally, EA was found to dilate leptomeningeal arterioles and enhance blood flow velocity in venules, indicating improved cerebral microcirculation. The study also demonstrated that EA up-regulated the acetylcholine/nitric oxide (ACh/NO) pathway, which is vital for vasodilation and cerebral blood flow (CBF) regulation. Immunofluorescence analysis revealed increased c-Fos expression in the basal forebrain, indicating heightened neuronal activity following EA treatment. Overall, these results support the hypothesis that EA exerts protective effects against cognitive decline in VaD by enhancing cholinergic signaling and cerebral microvascular function.