DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2026.0657
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41973439
تاريخ النشر: 2026-04-13
المؤلف: Federica Attaianese وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث العدوى الفيروسية التنفسية
نظرة عامة
تقيّم ورقة البحث الفعالية من حيث التكلفة في العالم الحقيقي لدواء نيرسيفيماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة طويل المفعول، في منع دخول المستشفيات بسبب فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) في الفئات السكانية للأطفال عبر 19 مستشفى في إيطاليا. أجريت الدراسة من أكتوبر 2022 إلى مارس 2025، واستخدمت نماذج الانحدار بواسون لتقدير حالات الدخول المتوقعة إلى المستشفى في غياب التطعيم. كشفت التحليلات أن تطعيم نيرسيفيماب منع ما بين 6 و151 حالة دخول مرتبطة بـ RSV لكل مركز، مما يترجم إلى معدلات تتراوح بين 83 إلى 1162 لكل 100,000 طفل. شهدت معظم المراكز تكاليف إضافية سلبية، مما يشير إلى توفير تكاليف يتراوح بين -€10,924 إلى -€266,954، مع كون نسب الفعالية من حيث التكلفة سلبية أيضًا، مما يعكس تدخلًا موفرًا للتكاليف.
تؤكد النتائج أن تطعيم نيرسيفيماب فعال سريريًا ومفيد اقتصاديًا من منظور نظام الصحة. ومع ذلك، أثر توقيت ومعايير الأهلية للتطعيم بشكل كبير على فعاليته من حيث التكلفة. أظهرت استراتيجيات التنفيذ المبكر والواسع أنها تعظم الفوائد السريرية والاقتصادية، بينما قللت الأساليب المتأخرة أو المقيدة من مزايا التدخل. تدعو الدراسة إلى إدراج نيرسيفيماب في برامج التطعيم الوطنية وتقترح مزيدًا من البحث في استراتيجيات التطعيم المتكاملة، خاصة تطعيم الأمهات، لتعزيز تأثير جهود الوقاية من RSV.
مقدمة
تقدم مقدمة هذه الدراسة متعددة المراكز أدلة جديدة في العالم الحقيقي بشأن فعالية تكلفة تطعيم نيرسيفيماب في أوروبا، وبالتحديد داخل 19 مركزًا للأطفال في إيطاليا. تشير النتائج إلى أن تطعيم نيرسيفيماب يقلل بشكل كبير من حالات الدخول إلى المستشفى المرتبطة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV). في الغالبية العظمى من المراكز، وُجد أن التدخل كان سائدًا، مما يظهر كلاً من الفعالية المعززة والتكاليف المنخفضة المرتبطة بالرعاية الصحية المتعلقة بـ RSV.
ومع ذلك، أظهرت المراكز في كييتي وبيسكارا نتائج مختلفة، حيث كانت النتائج السائدة على الأرجح متأثرة ببدء متأخر لحملة التطعيم ومجموعة محدودة من المرضى المؤهلين. وهذا يشير إلى أن التوقيت وعوامل السكان قد تلعب أدوارًا حاسمة في الفعالية العامة والجدوى الاقتصادية لاستراتيجية التطعيم.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح اختيار المشاركين، وتصميم الدراسة، والتقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها. استخدم الباحثون مزيجًا من الطرق الكمية والنوعية لضمان فهم شامل للظواهر قيد التحقيق.
شمل جمع البيانات أدوات وبروتوكولات موحدة للحفاظ على الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برامج مناسبة، مع تحديد مستويات الدلالة عند p < 0.05. يصف القسم أيضًا أي تدابير تحكم تم تنفيذها للتخفيف من التحيز وتعزيز قوة النتائج. بشكل عام، تم تصميم الإطار المنهجي لتقديم فحص صارم للأسئلة البحثية المطروحة.
النتائج
تشير نتائج الدراسة إلى أن توقيت ومعايير الأهلية لحملات التطعيم تؤثر بشكل كبير على نسب الفعالية من حيث التكلفة (CERs) عبر مراكز مختلفة. أظهرت المراكز في المناطق التي بدأت الحملات في نوفمبر 2024 مع معايير أهلية واسعة نسب فعالية من حيث التكلفة مواتية باستمرار، مما أدى إلى توفير كبير لكل حالة دخول تم منعها. بالمقابل، أظهرت المناطق ذات الأهلية المقيدة للأطفال المولودين بعد يوليو أو أغسطس 2024 حماية أضيق وتوفير أقل موثوقية للتكاليف، على الرغم من وجود جداول زمنية مماثلة لبدء الحملات.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت المراكز التي أطلقت حملاتها في أكتوبر مع قطع في سبتمبر نسب فعالية من حيث التكلفة سائدة، على الرغم من وجود قدر كبير من عدم اليقين. أما تلك التي بدأت في ديسمبر فقدمت نتائج أكثر تباينًا، على الأرجح بسبب تزامن التوقيت مع ذروة الوباء، مما حد من الفرصة للحماية الفعالة. ومن الجدير بالذكر أن المراكز التي بدأت حملاتها في يناير 2025، مستهدفة فقط الأطفال المولودين بعد ذلك، أبلغت عن تغييرات سلبية في الفعالية (ΔE)، مما يشير إلى تكاليف أعلى وزيادة في حالات الدخول المرتبطة بالتطعيم. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج أنه بينما يؤثر حجم السكان المؤهلين على التأثير المطلق للتطعيم، فإن توقيت بدء الحملة هو العامل الرئيسي الذي يحدد الفعالية من حيث التكلفة.
المناقشة
قيمت الدراسة الملاحظة متعددة المراكز التي أجريت عبر 19 مستشفى للأطفال في إيطاليا فعالية تكلفة تطعيم نيرسيفيماب في منع حالات دخول المستشفى المرتبطة بفيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV). باستخدام بيانات المستشفى المجهولة، قارنت التحليلات التكاليف والفعالية لتطعيم نيرسيفيماب مقابل سيناريو عدم التطعيم. وجدت الدراسة أن نيرسيفيماب كان فعالًا ويوفر التكاليف في معظم المراكز، مع تكاليف إضافية سلبية تشير إلى أن استراتيجية التطعيم لم تمنع فقط حالات الدخول إلى المستشفى، بل أدت أيضًا إلى توفير مالي لخدمة الصحة الوطنية الإيطالية. ومن الجدير بالذكر أن المناطق التي نفذت حملات تطعيم مبكرة وواسعة أظهرت توفيرًا مستمرًا للتكاليف، بينما أظهرت تلك التي كانت لديها معايير أهلية متأخرة أو مقيدة نتائج أقل ملاءمة.
تتوافق النتائج مع الدراسات النمذجة السابقة، مما يعزز الجدوى الاقتصادية لنيرسيفيماب عند تكلفة الشراء الملاحظة البالغة €230 (264.50 دولار أمريكي) لكل جرعة. أبرز التحليل أن التنفيذ في الوقت المناسب أمر حاسم لتعظيم فوائد برنامج التطعيم، حيث أن التأخيرات أو المعايير المقيدة تقلل بشكل كبير من فعاليته. تقترح الدراسة أن يتم دمج نيرسيفيماب في برامج التطعيم الوطنية، بينما يمكن أن تستكشف الأبحاث المستقبلية الفوائد المحتملة لدمج تطعيم الأمهات مع استراتيجيات تطعيم الأطفال لتعزيز الفعالية العامة.
القيود
تقدم الدراسة عدة نقاط قوة، بما في ذلك تصميمها متعدد المراكز واستخدام بيانات دخول المستشفى الإدارية من منطقة جغرافية واسعة، مما يعزز قابلية تطبيق نتائجها في العالم الحقيقي. يوفر التحليل، القائم على البيانات الملاحظة، تحققًا من الدراسات النمذجة السابقة، وكانت الغالبية العظمى من المستشفيات المشاركة مراكز أطفال تابعة للمرحلة الثالثة، تمثل حوالي 35% من السكان الأطفال الإيطاليين. ومع ذلك، تحتوي الدراسة على قيود ملحوظة. اعتمدت على رموز خروج ICD-9-CM لتحديد حالات عدوى RSV، مما يعطي الأولوية للخصوصية على الحساسية، مما قد يؤدي إلى تصنيف خاطئ وتقديرات تأثير محافظة بسبب غياب نتائج المختبر الفردية للتحقق.
بالإضافة إلى ذلك، فإن اعتماد الدراسة على البيانات الواقعية يقدم احتمال وجود تحيز معلومات، وقد لا تعكس استخدام التعريفات الإقليمية بالكامل التباينات المحلية في التكاليف. ركز التحليل فقط على التكاليف الطبية المباشرة، متجاهلاً العواقب غير المباشرة مثل فقدان إنتاجية الوالدين وآثار الصحة طويلة الأجل المرتبطة بعدوى RSV في مرحلة الطفولة المبكرة، مما قد يقلل من القيمة الاقتصادية لتطعيم نيرسيفيماب. علاوة على ذلك، فإن تضمين جميع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وأقل قد حد من إمكانية إجراء تحليلات مصنفة حسب العمر، وعلى الرغم من معالجة الهيكل الزمني للبيانات باستخدام مصطلحات موسمية مرنة، إلا أنه لم يكن بالإمكان استبعاد الارتباط الزمني المتبقي تمامًا. بشكل عام، بينما كانت منهجية الدراسة قوية، يجب أخذ هذه القيود في الاعتبار عند تفسير النتائج.
DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2026.0657
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41973439
Publication Date: 2026-04-13
Author(s): Federica Attaianese et al.
Primary Topic: Respiratory viral infections research
Overview
The research paper evaluates the real-world cost-effectiveness of nirsevimab, a long-acting monoclonal antibody, in preventing hospitalizations due to respiratory syncytial virus (RSV) in pediatric populations across 19 hospitals in Italy. Conducted from October 2022 to March 2025, the study utilized Poisson regression models to estimate expected hospitalizations in the absence of immunization. The analysis revealed that nirsevimab immunization averted between 6 and 151 RSV-related admissions per center, translating to rates of 83 to 1162 per 100,000 children. Most centers experienced negative incremental costs, indicating cost savings ranging from -€10,924 to -€266,954, with corresponding cost-effectiveness ratios also being negative, thus reflecting a cost-saving intervention.
The findings underscore that nirsevimab immunization is both clinically effective and economically advantageous from a health system perspective. However, the timing and eligibility criteria for immunization significantly influenced its cost-effectiveness. Early and broad implementation strategies were shown to maximize both clinical and economic benefits, while delayed or restrictive approaches diminished the intervention’s advantages. The study advocates for the inclusion of nirsevimab in national immunization programs and suggests further research into integrated vaccination strategies, particularly maternal vaccination, to enhance the impact of RSV prevention efforts.
Introduction
The introduction of this multicenter study presents novel real-world evidence regarding the cost-effectiveness of nirsevimab immunization in Europe, specifically within 19 pediatric centers in Italy. The findings indicate that nirsevimab immunization significantly reduces hospitalizations related to respiratory syncytial virus (RSV). In the majority of the centers, the intervention was found to be dominant, demonstrating both enhanced effectiveness and reduced costs associated with RSV-related healthcare.
However, the centers in Chieti and Pescara exhibited different outcomes, with dominant results likely influenced by the late initiation of the immunization campaign and a limited pool of eligible patients. This suggests that timing and population factors may play critical roles in the overall effectiveness and economic viability of the immunization strategy.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, the design of the study, and the specific techniques used for data collection and analysis. The researchers utilized a combination of quantitative and qualitative methods to ensure a comprehensive understanding of the phenomena under investigation.
Data collection involved standardized instruments and protocols to maintain reliability and validity. Statistical analyses were performed using appropriate software, with significance levels set at p < 0.05. The section also describes any control measures implemented to mitigate bias and enhance the robustness of the findings. Overall, the methodological framework is designed to provide a rigorous examination of the research questions posed.
Results
The results of the study indicate that the timing and eligibility criteria of immunization campaigns significantly influence cost-effectiveness ratios (CERs) across different centers. Centers in regions that began campaigns in November 2024 with broad eligibility criteria demonstrated consistently favorable CERs, yielding substantial savings per hospitalization prevented. In contrast, regions with restricted eligibility to infants born after July or August 2024 exhibited narrower protection and less reliable cost savings, despite similar campaign initiation timelines.
Additionally, centers that launched their campaigns in October with a September cutoff showed dominant CERs, albeit with considerable uncertainty. Those starting in December presented more variable outcomes, likely due to the timing coinciding with the epidemic peak, which limited the opportunity for effective protection. Notably, centers that initiated campaigns in January 2025, targeting only infants born thereafter, reported negative changes in effectiveness (ΔE), indicating higher costs and increased hospitalizations associated with immunization. Overall, these findings underscore that while the size of the eligible population affects the absolute impact of immunization, the timing of campaign initiation is the primary factor determining cost-effectiveness.
Discussion
The multicenter observational study conducted across 19 pediatric hospitals in Italy assessed the cost-effectiveness of nirsevimab immunization in preventing respiratory syncytial virus (RSV)-related hospitalizations. Utilizing anonymized hospital data, the analysis compared the costs and effectiveness of nirsevimab immunization against a scenario of no immunization. The study found that nirsevimab was effective and cost-saving in most centers, with negative incremental costs indicating that the immunization strategy not only prevented hospitalizations but also resulted in financial savings for the Italian National Health Service. Notably, regions that implemented early and broad immunization campaigns demonstrated consistent cost savings, while those with delayed or restrictive eligibility criteria showed less favorable outcomes.
The findings align with previous modeling studies, reinforcing the economic viability of nirsevimab at the observed procurement cost of €230 (US $264.50) per dose. The analysis highlighted that timely implementation is crucial for maximizing the benefits of the immunization program, as delays or restrictive criteria significantly diminish its effectiveness. The study suggests that nirsevimab should be integrated into national immunization programs, while future research could explore the potential advantages of combining maternal vaccination with infant immunization strategies to enhance overall effectiveness.
Limitations
The study presents several strengths, including its multicenter design and the use of administrative hospitalization data from a broad geographic area, which enhances the real-world applicability of its findings. The analysis, based on observed data, provides validation for previous modeling studies, and the majority of participating hospitals were tertiary pediatric centers, representing approximately 35% of the Italian pediatric population. However, the study has notable limitations. It relied on ICD-9-CM discharge codes for RSV infection identification, prioritizing specificity over sensitivity, which may have led to misclassification and conservative effect estimates due to the absence of individual laboratory results for validation.
Additionally, the study’s reliance on real-world data introduces potential information bias, and the use of regional tariffs may not fully capture local cost variations. The analysis focused solely on direct medical costs, neglecting indirect consequences such as parental productivity loss and long-term health impacts associated with early-life RSV infections, which could underestimate the economic value of nirsevimab immunization. Furthermore, the inclusion of all children aged 18 years and younger limited the feasibility of age-stratified analyses, and while the data’s time series structure was addressed using flexible seasonal terms, residual temporal autocorrelation could not be entirely ruled out. Overall, while the study’s methodology was robust, these limitations should be considered when interpreting the results.