DOI: https://doi.org/10.22270/jddt.v16i1.7516
تاريخ النشر: 2026-01-15
المؤلف: Rahul Ramhari Darade وآخرون
الموضوع الرئيسي: طرق تحليلية في الأدوية
نظرة عامة
توضح هذه القسم أهمية الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) في كل من مراقبة الجودة الروتينية والبحث المتقدم، مع التأكيد على دقتها العالية، وموثوقيتها، وإمكانية تكرارها. تطوير الطرق في HPLC هو عملية منهجية تتضمن تحسين معايير مختلفة مثل تركيبة الطور المتحرك، وكيمياء العمود، وطول موجة الكشف، وظروف التشغيل لضمان فصل وكمية موثوقة من المواد التحليلية. إن التحقق من صحة الطرق التحليلية، وفقًا لمعايير ICH وUSP، أمر بالغ الأهمية لتأكيد أن هذه الطرق تلبي المعايير الأساسية، بما في ذلك الدقة، والموثوقية، والخطية، والخصوصية، والصلابة، والحساسية.
في الختام، تم تطوير طريقة موثوقة وفعالة للكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء في الطور العكسي (RP-HPLC) باستخدام كاشف مصفوفة الصمام الضوئي (PDA) بنجاح والتحقق منها لتقدير Lasmiditan في تركيبات الأقراص. أظهرت الطريقة خطية ممتازة، ودقة، وموثوقية، وصلابة عبر نطاق التركيز المختبر. كما أظهرت خصوصية عالية من خلال قياس Lasmiditan بفعالية حتى في وجود منتجات التحلل، مما يؤكد خصائصها الدالة على الاستقرار. عزز تنفيذ الكشف بواسطة PDA تقييم نقاء القمة، مما زاد من الثقة التحليلية مقارنة بالطرق السابقة. نظرًا لإمكانية تكرارها وانتقائيتها، تعتبر هذه الطريقة المقترحة مناسبة لمراقبة الجودة الروتينية ودراسات الاستقرار لأقراص Lasmiditan.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث Lasmiditan، وهو منبه لمستقبلات السيروتونين الانتقائية المستخدمة لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة، المتاحة في أشكال أقراص بجرعات 50 ملغ و100 ملغ. تسلط الضوء على توفر الطرق التحليلية المحدود لتقدير Lasmiditan في الأقراص، مشيرة إلى أن معظم الطرق الحالية تفتقر إلى قدرات الدلالة على الاستقرار وتعتمد بشكل أساسي على الكشف بالأشعة فوق البنفسجية، وهو غير كافٍ لتقييم نقاء القمة وفصل الدواء عن منتجات تحلله.
لمعالجة هذه القيود، طور المؤلفون طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء في الطور العكسي (RP-HPLC) دقيقة، وموثوقة، ودالة على الاستقرار مزودة بكاشف مصفوفة الصمام الضوئي (PDA) لتحديد Lasmiditan في تركيبات الأقراص. استخدمت الطريقة عمود Kromasil C18 (250 مم × 4.6 مم، 5 ميكرومتر) مع طور متحرك من 0.1 M من محلول فوسفات (pH 3.0) والأسيتونيتريل بنسبة 60:40 حجم/حجم، محققة معدل تدفق قدره 1.0 مل/دقيقة. أظهر Lasmiditan وقت احتباس قدره 8.303 دقيقة، وكان الكشف عند 258 نانومتر يوفر حساسية كافية، مما يؤكد طبيعة الطريقة الدالة على الاستقرار وملاءمتها لمراقبة الجودة الروتينية.
مناقشة
تقدم الدراسة طريقة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء في الطور العكسي (RP-HPLC) موثوقة مع كشف مصفوفة الصمام الضوئي (PDA) لتقدير Lasmiditan في تركيبات الأقراص. أظهرت الطريقة خطية قوية (معامل ارتباط 0.9998) ضمن نطاق تركيز من 2-10 ميكروغرام/مل، وخصوصية جيدة، وإمكانية تكرار قوية، مع انحراف معياري نسبي (RSD) أقل من 2% عبر اختبارات متعددة. فصلت بفعالية Lasmiditan عن منتجات تحلله، مما يؤكد قدرتها على الدلالة على الاستقرار. تم التحقق من دقة الطريقة من خلال دراسات داخل اليوم وبين الأيام، مما أسفر عن قيم RSD قدرها 1.524% و1.423% على التوالي.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الطريقة دقة عالية مع معدلات استرداد تتراوح من 98.59% إلى 100.02%، وتم تحديد حدود الكشف (LOD) والتقدير (LOQ) عند 0.033 ميكروغرام/مل و0.103 ميكروغرام/مل، على التوالي. أظهرت اختبارات الصلابة أن التغيرات الطفيفة في معايير الطريقة لم تؤثر بشكل كبير على وقت الاحتباس أو ذيل القمة. كشفت دراسات التحلل القسري عن قدرة الطريقة على تقييم استقرار Lasmiditan تحت ظروف ضغط مختلفة، مما يدعم تطبيقها في مراقبة الجودة الروتينية وتحليل الاستقرار لتركيبات الأدوية المحتوية على Lasmiditan. بشكل عام، تعتبر طريقة RP-HPLC المطورة موثوقة، وفعالة، ومناسبة للامتثال التنظيمي في ضمان جودة الأدوية.
DOI: https://doi.org/10.22270/jddt.v16i1.7516
Publication Date: 2026-01-15
Author(s): Rahul Ramhari Darade et al.
Primary Topic: Analytical Methods in Pharmaceuticals
Overview
The section outlines the significance of High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) in both routine quality control and advanced research, emphasizing its high resolution, accuracy, and reproducibility. Method development in HPLC is a systematic process that involves optimizing various parameters such as mobile phase composition, column chemistry, detection wavelength, and operational conditions to ensure reliable separation and quantification of analytes. The validation of analytical methods, adhering to ICH and USP standards, is crucial to confirm that these methods fulfill essential criteria, including accuracy, precision, linearity, specificity, robustness, and sensitivity.
In conclusion, a reliable and efficient Reverse Phase HPLC (RP-HPLC) method utilizing a Photodiode Array (PDA) detector was successfully developed and validated for the estimation of Lasmiditan in tablet formulations. The method exhibited excellent linearity, precision, accuracy, and robustness across the tested concentration range. It demonstrated high specificity by effectively quantifying Lasmiditan even in the presence of degradation products, thereby confirming its stability-indicating properties. The implementation of PDA detection enhanced the evaluation of peak purity, thereby increasing analytical confidence compared to previous methodologies. Due to its reproducibility and selectivity, this proposed method is deemed suitable for routine quality control and stability studies of Lasmiditan tablets.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Lasmiditan, a selective serotonin receptor agonist used for the acute treatment of migraine attacks, available in 50 mg and 100 mg tablet forms. It highlights the limited availability of analytical methods for estimating Lasmiditan in tablets, noting that most existing methods lack stability-indicating capabilities and primarily rely on UV detection, which is insufficient for assessing peak purity and separating the drug from its degradation products.
To address these limitations, the authors developed a specific, accurate, and reproducible stability-indicating reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) method equipped with a photodiode array (PDA) detector for the determination of Lasmiditan in tablet formulations. The method utilized a Kromasil C18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 μm) with a mobile phase of 0.1 M phosphate buffer (pH 3.0) and acetonitrile in a 60:40 v/v ratio, achieving a flow rate of 1.0 mL/min. Lasmiditan exhibited a retention time of 8.303 minutes, and detection at 258 nm provided adequate sensitivity, confirming the method’s stability-indicating nature and its suitability for routine quality control.
Discussion
The study presents a validated reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) method with photodiode array (PDA) detection for quantifying Lasmiditan in tablet formulations. The method exhibited strong linearity (correlation coefficient of 0.9998) within a concentration range of 2-10 µg/mL, good specificity, and robust reproducibility, with a relative standard deviation (RSD) of less than 2% across multiple tests. It effectively separated Lasmiditan from its degradation products, confirming its stability-indicating capability. The method’s precision was validated through intra-day and inter-day studies, yielding RSD values of 1.524% and 1.423%, respectively.
Additionally, the method demonstrated high accuracy with recovery rates ranging from 98.59% to 100.02%, and limits of detection (LOD) and quantitation (LOQ) were established at 0.033 µg/mL and 0.103 µg/mL, respectively. Robustness testing indicated that minor variations in method parameters did not significantly affect retention time or peak tailing. Forced degradation studies revealed the method’s capability to assess Lasmiditan stability under various stress conditions, further supporting its application in routine quality control and stability analysis of Lasmiditan-containing pharmaceutical formulations. Overall, the developed RP-HPLC method is reliable, efficient, and suitable for regulatory compliance in pharmaceutical quality assurance.