DOI: https://doi.org/10.1002/wps.21177
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214637
تاريخ النشر: 2024-01-12
المؤلف: Katharina Domschke وآخرون
الموضوع الرئيسي: القلق والاكتئاب والقياسات النفسية والعلاج والعمليات المعرفية
طرق
تم إجراء الدراسة بواسطة شبكة أبحاث اضطرابات القلق (ADRN)، وهي مجموعة دولية تركز على معالجة الاحتياجات غير الملباة في اضطرابات القلق والاضطرابات ذات الصلة، بدعم من الكلية الأوروبية لعلم النفس العصبي (ECNP). تم تشكيل فريق أساسي مكون من 15 خبيرًا في اضطرابات القلق المقاومة للعلاج (TR-AD)، بالإضافة إلى 18 خبيرًا إضافيًا وثلاثة أصحاب مصلحة رئيسيين. تم استخدام طريقة دلفي لتطوير تعريف متفق عليه لـ TR-AD، مع الالتزام بالإرشادات الخاصة بإجراء وتقرير دراسات دلفي (CREDES). تم تسجيل الدراسة في سجل فرايبورغ للدراسات السريرية وحصلت على موافقة أخلاقية من جامعة فرايبورغ.
تم تطوير استبيان أولي يتكون من 29 عنصرًا حول TR-AD استنادًا إلى مراجعة الأدبيات ومناقشات الخبراء. تم توزيع هذا الاستبيان، جنبًا إلى جنب مع مراجعة سردية، على اللجنة في نوفمبر 2022. تم جمع الردود المجهولة، وتم استخدام تقنية المجموعة الاسمية خلال اجتماع عبر الإنترنت في مارس 2023 لتعديل بيانات الإجماع. تم تقييم مجموعة نهائية من 15 بيان إجماع مسودة من خلال ثلاث جولات متكررة من التصويت باستخدام مقياس ليكرت من 9 نقاط، مع تعريف الإجماع بأنه ≥75% اتفاق (درجات من 7 إلى 9). تم تعديل أو حذف البيانات التي لم تحقق هذا العتبة بناءً على ملاحظات اللجنة. يتم تلخيص التوصيات النهائية للإجماع حول TR-AD في الجدول 1.
نتائج
خلصت اللجنة إلى أن إنشاء تعريف تشغيلي لاضطرابات العاطفية المقاومة للعلاج (TR-AD) أمر بالغ الأهمية لإجراء التجارب السريرية التنظيمية التي تشمل أساليب علاجية متنوعة، بما في ذلك العلاج الدوائي، والعلاج النفسي، وتعديل الأعصاب، وتقنيات الواقع الافتراضي، والمواد المعاد استخدامها مثل الكيتامين، والسايلوسيبين، وMDMA. يهدف هذا التعريف إلى تعزيز الصلاحية الخارجية للتجارب السريرية، مما يساهم في تطوير خوارزميات العلاج المستندة إلى الأدلة والإرشادات للمرضى الذين يظهرون عدم استجابة أو مقاومة للعلاج. تاريخيًا، تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من TR-AD إلى حد كبير من مثل هذه التجارب، مما يبرز الحاجة إلى هذا الإطار التشغيلي.
علاوة على ذلك، أكدت اللجنة على أن وجود تعريف واضح لـ TR-AD أمر حيوي لتقدم البحث في العلامات الحيوية والآليات الكامنة وراء عدم الاستجابة أو المقاومة للعلاج. من المتوقع أن يسهل هذا المعرفة إنشاء استراتيجيات علاجية مخصصة ومبتكرة للمرضى الذين يعانون من TR-AD، مما يعالج فجوة كبيرة في الممارسات العلاجية الحالية.
مناقشة
تناقش قسم المناقشة في ورقة البحث القضية الملحة لاضطرابات القلق المقاومة للعلاج (TR-AD)، والتي تشمل حالات متنوعة مثل اضطراب الهلع، والرهاب الاجتماعي، واضطراب القلق العام (GAD)، واضطراب القلق الاجتماعي. هذه الاضطرابات شائعة، حيث تؤثر على 10-14% من السكان، وتفرض أعباء اقتصادية واجتماعية كبيرة بسبب طبيعتها المزمنة ومقاومة العلاج، خاصة في الحالات المذكورة أعلاه. على الرغم من توفر علاجات فعالة من الخط الأول، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والعلاج السلوكي المعرفي (CBT)، فإن 50-67% فقط من المرضى يحققون استجابة سريرية كافية بعد التجارب العلاجية الأولية. يبرز هذا الحاجة الملحة لإجراء تجارب سريرية تركز على التدخلات الجديدة وإنشاء معايير تشغيلية واضحة لتعريف TR-AD.
استخدم المؤلفون طريقة دلفي للوصول إلى توافق حول التعريفات التشغيلية لـ TR-AD، بهدف توحيد المعايير التي يمكن أن توجه التجارب السريرية والبحوث المستقبلية. اقترحت اللجنة أن يتم تعريف مقاومة العلاج على أنها فشل في تحقيق تقليل ملحوظ في الأعراض سريريًا، مع تحديد عتبات محددة لمختلف اضطرابات القلق. بالإضافة إلى ذلك، تؤكد المناقشة على أهمية التمييز بين مقاومة العلاج الدوائي والعلاج النفسي، فضلاً عن الحاجة إلى نهج متعدد الوسائط للعلاج. تهدف المعايير المقترحة إلى تسهيل تطوير خوارزميات علاجية أكثر فعالية وتعزيز فهم الآليات الكامنة وراء مقاومة العلاج. تشمل اتجاهات البحث المستقبلية استكشاف العلامات الحيوية ودمج نتائج المرضى المبلغ عنها لتعديل تعريف TR-AD بشكل أكبر.
DOI: https://doi.org/10.1002/wps.21177
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214637
Publication Date: 2024-01-12
Author(s): Katharina Domschke et al.
Primary Topic: Anxiety, Depression, Psychometrics, Treatment, Cognitive Processes
Methods
The study was conducted by the Anxiety Disorders Research Network (ADRN), an international group focused on addressing unmet needs in anxiety and related disorders, with support from the European College of Neuropsychopharmacology (ECNP). A core team of 15 experts in treatment-resistant anxiety disorders (TR-AD) was formed, supplemented by 18 additional experts and three key stakeholders. The Delphi method was employed to develop a consensus definition of TR-AD, adhering to the Guidance on Conducting and Reporting Delphi Studies (CREDES). The study was registered with the Freiburger Register für Klinische Studien and received ethical approval from the University of Freiburg.
An initial questionnaire comprising 29 items on TR-AD was developed based on literature review and expert discussions. This questionnaire, along with a narrative review, was distributed to the panel in November 2022. Anonymized responses were collected, and a nominal group technique was utilized during an online meeting in March 2023 to refine consensus statements. The final set of 15 draft consensus statements was evaluated through three iterative rounds of voting using a 9-point Likert scale, with consensus defined as ≥75% agreement (scores of 7 to 9). Statements that did not achieve this threshold were revised or dropped based on panel feedback. The final consensus recommendations on TR-AD are summarized in Table 1.
Results
The panel concluded that establishing an operational definition of treatment-resistant affective disorders (TR-AD) is crucial for conducting regulatory clinical trials involving various therapeutic approaches, including pharmacotherapy, psychotherapy, neuromodulation, virtual reality techniques, and repurposed substances like ketamine, psilocybin, and MDMA. This definition aims to enhance the external validity of clinical trials, ultimately contributing to the development of evidence-based treatment algorithms and guidelines for patients who exhibit treatment non-response or resistance. Historically, individuals with TR-AD have been largely excluded from such trials, highlighting the need for this operational framework.
Furthermore, the panel emphasized that a clear definition of TR-AD is vital for advancing research into biomarkers and mechanisms underlying treatment non-response or resistance. This knowledge is expected to facilitate the creation of personalized and innovative treatment strategies for patients suffering from TR-AD, thereby addressing a significant gap in current therapeutic practices.
Discussion
The discussion section of the research paper addresses the pressing issue of treatment-resistant anxiety disorders (TR-AD), which encompass various conditions such as panic disorder, agoraphobia, generalized anxiety disorder (GAD), and social anxiety disorder. These disorders are prevalent, affecting 10-14% of the population, and pose significant socioeconomic burdens due to their chronic nature and treatment resistance, particularly in the aforementioned conditions. Despite the availability of effective first-line treatments, including selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and cognitive behavioral therapy (CBT), only 50-67% of patients achieve adequate clinical responses after initial treatment trials. This highlights the urgent need for clinical trials focused on novel interventions and the establishment of clear operational criteria for defining TR-AD.
The authors utilized a Delphi method to reach a consensus on operational definitions for TR-AD, aiming to standardize criteria that can guide future clinical trials and research. The panel proposed that treatment resistance be defined as a failure to achieve clinically significant symptom reduction, with specific thresholds established for various anxiety disorders. Additionally, the discussion emphasizes the importance of differentiating between pharmacotherapy and psychotherapy resistance, as well as the need for a multi-modal approach to treatment. The proposed criteria are intended to facilitate the development of more effective treatment algorithms and to enhance understanding of the mechanisms underlying treatment resistance. Future research directions include exploring biomarkers and integrating patient-reported outcomes to refine the definition of TR-AD further.