DOI: https://doi.org/10.1007/s13679-026-00687-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41575482
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Evangelia Tzeravini وآخرون
الموضوع الرئيسي: تنظيم الشهية والسمنة
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على دور الجهاز الهضمي كعضو غدي ينظم الوظائف الأيضية الحيوية، بما في ذلك توازن الجلوكوز والتحكم في الشهية. في الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2 (T2DM) والسمنة، يتعطل هذا النظام الهرموني، مما يؤدي إلى تغيير في الإفراز وضعف تأثير مختلف ببتيدات الأمعاء. على وجه الخصوص، تظهر ببتيدات مشتقة من البروغلوكاجون (PGDPs) مثل GLP-1، والأوكسي نتومودولين، وGLP-2 استجابات ما بعد الوجبة مخففة، بينما يبقى إفراز GIP سليماً ولكن بكفاءة منخفضة. بالإضافة إلى ذلك، تظهر الهرمونات المثبطة للشهية مثل PYY مستويات منخفضة واستجابات ما بعد الوجبة ضعيفة في T2DM، بينما غالباً ما يكون مستوى PP مرتفعاً.
تؤكد النتائج على تعقيد ديناميات هرمونات الأمعاء في الأمراض الأيضية، كاشفة عن تغييرات تكيفية ومرضية عبر أنظمة ببتيد متعددة. ومن الجدير بالذكر أن المراجعة تؤكد على الحاجة إلى تقنيات قياس موحدة ومزيد من البحث في مجموعات سكانية متنوعة لفهم التباين في استجابات ببتيدات الأمعاء. توفر الرؤى المستخلصة من هذه المراجعة إطاراً فسيولوجياً لتفسير عدم تنظيم هرمونات الأمعاء في السمنة وT2DM، وهو أمر ضروري لتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة، بما في ذلك علاجات الإينكريتين متعددة الأجسام.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على الدور المزدوج للجهاز الهضمي كعضو هضمي ونظام غدي معقد. تؤكد على أهمية خلايا الأمعاء الغدية التي تفرز هرمونات الأمعاء المختلفة، والتي تعتبر ضرورية لتنظيم الأيض الجلوكوز، والشهية، والحركة المعوية، وتوازن الطاقة. بينما تم دراسة الإينكريتينات مثل ببتيد الجلوكاجون الشبيه بالـ 1 (GLP-1) وببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) بشكل مكثف، هناك فجوة ملحوظة في التقييم الشامل لببتيدات الأمعاء الأخرى، بما في ذلك ببتيدات مشتقة من البروغلوكاجون (PGDPs) ومجموعة متنوعة من الهرمونات المثبطة والمحفزة للشهية.
تناقش الورقة أدوار ببتيدات الأمعاء الرئيسية، مثل GLP-1، الذي يعزز إفراز الأنسولين ويعزز الشبع، وGIP، الذي يحفز إفراز الأنسولين ولكنه أقل فعالية في داء السكري من النوع 2 المتقدم (T2DM). كما تشير إلى الإمكانات العلاجية لمستقبلات GLP-1 ومثبطات المستقبلات المزدوجة مثل تيرزيباتيد في إدارة التحكم في نسبة السكر في الدم والوزن. علاوة على ذلك، توضح المقدمة التغيرات في إفراز وعمل هذه الببتيدات في الأمراض الأيضية، وخاصة T2DM، حيث يؤدي “عيب الإينكريتين” إلى ضعف الاستجابات الأنسولين. تهدف المراجعة إلى تجميع الأدبيات الموجودة حول ببتيدات الأمعاء عبر السمنة وT2DM، مع التركيز على ديناميات إفرازها في حالات الصيام وما بعد الوجبة، وتوضيح التناقضات في الفهم الحالي لهذه الهرمونات، مما يساهم في استراتيجيات علاجية مستقبلية.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في هذه المراجعة السردية الضوء على النتائج من بحث الأدبيات الذي تم إجراؤه حتى يونيو 2025، مع التركيز على تغييرات ببتيدات الأمعاء في السمنة وداء السكري من النوع 2 (T2DM). تؤكد المراجعة على تعقيد ببتيدات الأمعاء مثل الجلوكاجون، والأوكسي نتومودولين (OXM)، والجليسينتين، وببتيدات الجلوكاجون الشبيهة (GLP-1، GLP-2) في الأيض الجلوكوز وتنظيم الشهية. يلعب الجلوكاجون، الذي يتم إفرازه بشكل أساسي بواسطة خلايا ألفا في البنكرياس، دوراً حيوياً في زيادة مستويات الجلوكوز في الدم من خلال تحلل الجليكوجين وتكوين الجلوكوز، مع ملاحظة مستويات صيام مرتفعة في T2DM والسمنة. ومن الجدير بالذكر أن تفاعل الجلوكاجون مع مستقبلات GLP-1 في خلايا بيتا يشير إلى دور مزدوج في إفراز الأنسولين، مما يعقد تأثيره العام على توازن الجلوكوز.
يظهر OXM والجليسينتين، وكلاهما يتم إفرازه بواسطة خلايا L المعوية، مستويات أقل في الأفراد المصابين بـ T2DM مقارنةً بالضوابط الصحية، مما يشير إلى أدوار محتملة في كبح الشهية وإنفاق الطاقة. تشير المراجعة إلى أنه بينما قد يعزز OXM إفراز الأنسولين، فإن نشاطه على مستقبلات الجلوكاجون قد يتعارض مع تأثيراته المخفضة للجلوكوز. يظهر GLP-1، الذي يعزز إفراز الأنسولين ويكبح إفراز الجلوكاجون، أنماط إفراز متغيرة في T2DM، مع بعض الدراسات التي تشير إلى عدم وجود ضعف كبير مقارنةً بالضوابط. تدعو المراجعة إلى مزيد من البحث لتوضيح التناقضات في استجابات ببتيدات الأمعاء لمكونات المغذيات الكبيرة المختلفة وتأثيراتها على الاضطرابات الأيضية، وخاصة في سياق السمنة وT2DM.
DOI: https://doi.org/10.1007/s13679-026-00687-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41575482
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Evangelia Tzeravini et al.
Primary Topic: Regulation of Appetite and Obesity
Overview
The review highlights the role of the gastrointestinal tract as an endocrine organ that regulates critical metabolic functions, including glucose homeostasis and appetite control. In individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity, this hormonal system is disrupted, leading to altered secretion and impaired action of various gut peptides. Specifically, proglucagon-derived peptides (PGDPs) such as GLP-1, oxyntomodulin, and GLP-2 exhibit blunted postprandial responses, while GIP secretion remains intact but with reduced efficacy. Additionally, anorexigenic hormones like PYY show diminished levels and impaired postprandial responses in T2DM, whereas PP is often elevated.
The findings underscore the complexity of gut hormone dynamics in metabolic diseases, revealing both adaptive and pathogenic alterations across multiple peptide systems. Notably, the review emphasizes the need for standardized measurement techniques and further research in diverse populations to understand the variability in gut peptide responses. The insights gained from this review provide a physiological framework for interpreting gut hormone dysregulation in obesity and T2DM, which is essential for developing targeted therapeutic strategies, including multi-agonist incretin therapies.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the dual role of the gastrointestinal tract as both a digestive organ and a complex endocrine system. It emphasizes the significance of enteroendocrine cells that secrete various gut hormones, which are crucial for regulating glucose metabolism, appetite, gastrointestinal motility, and energy balance. While incretins like glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) have been extensively studied, there is a notable gap in the comprehensive evaluation of other gut peptides, including proglucagon-derived peptides (PGDPs) and various orexigenic and anorexigenic hormones.
The paper discusses the roles of key gut-derived peptides, such as GLP-1, which enhances insulin secretion and promotes satiety, and GIP, which stimulates insulin release but is less effective in advanced type 2 diabetes mellitus (T2DM). It also notes the therapeutic potential of GLP-1 receptor agonists and dual receptor agonists like tirzepatide in managing glycemic control and weight. Furthermore, the introduction outlines the altered secretion and action of these peptides in metabolic diseases, particularly T2DM, where an “incretin defect” leads to impaired insulinotropic responses. The review aims to synthesize existing literature on gut-derived peptides across obesity and T2DM, focusing on their secretion dynamics in both fasting and postprandial states, and to clarify inconsistencies in the current understanding of these hormones, thereby informing future therapeutic strategies.
Discussion
The discussion section of this narrative review highlights the findings from a literature search conducted up to June 2025, focusing on gut peptide alterations in obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM). The review emphasizes the complexity of gut peptides such as glucagon, oxyntomodulin (OXM), glicentin, and glucagon-like peptides (GLP-1, GLP-2) in glucose metabolism and appetite regulation. Glucagon, primarily secreted by pancreatic alpha cells, plays a crucial role in increasing blood glucose levels through glycogenolysis and gluconeogenesis, with elevated fasting levels observed in T2DM and obesity. Notably, glucagon’s interaction with GLP-1 receptors in beta cells suggests a dual role in insulin secretion, complicating its overall impact on glucose homeostasis.
OXM and glicentin, both secreted by intestinal L-cells, exhibit lower levels in individuals with T2DM compared to healthy controls, indicating potential roles in appetite suppression and energy expenditure. The review notes that while OXM may enhance insulin secretion, its glucagon receptor activity could counteract its glucose-lowering effects. GLP-1, which enhances insulin secretion and suppresses glucagon release, shows variable secretion patterns in T2DM, with some studies indicating no significant impairment compared to controls. The review calls for further research to clarify the discrepancies in gut peptide responses to different macronutrient compositions and their implications for metabolic disorders, particularly in the context of obesity and T2DM.