DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-025-03763-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41500990
تاريخ النشر: 2026-01-07
المؤلف: Yanyan Wei وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة التأثيرات الطولية للأدوية المضادة للذهان (AP) على مستويات السيتوكينات في مصل الدم لدى الأفراد المعرضين لخطر سريري مرتفع (CHR) للذهان. تم تقسيم 88 مشاركًا من CHR (متوسط العمر 18، 40.9% نساء) إلى مجموعتين: المجموعة المعالجة بـ AP (مجموعة AP+، n=60) والمجموعة غير المعالجة (مجموعة AP، n=28). تم قياس مستويات السيتوكينات، بما في ذلك عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF)، وعامل تحفيز مستعمرات العدلات والبلعميات (GM-CSF)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α)، والإنترلوكينات (IL)-1β، 2، 6، 8، و10، عند خط الأساس وبعد عام واحد. وجدت الدراسة أن مستويات IL-6 عند خط الأساس كانت أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة AP مقارنة بمجموعة AP+. ومن الجدير بالذكر أن المقارنات الذاتية أظهرت زيادات ملحوظة في VEGF، TNF-α، IL-8، وGM-CSF في مجموعة AP، بينما أظهرت مجموعة AP+ زيادات ملحوظة في IL-6 وانخفاضات في IL-1β وGM-CSF.
تسلط النتائج الضوء على مسارات متميزة للعوامل الالتهابية والعصبية بين المجموعتين، مما يشير إلى أن استخدام AP قد يعدل هذه العوامل لدى الأفراد المعرضين لخطر مرتفع. بشكل محدد، بينما زادت مستويات السيتوكينات في مجموعة AP، انخفضت في مجموعة AP+، مما يشير إلى تأثير علاجي محتمل لـ AP على الاستجابات الالتهابية. تدعو الدراسة إلى مزيد من البحث مع مجموعات أكبر وبيانات أكثر تفصيلاً حول استخدام AP لاستكشاف الآثار طويلة المدى لهذه التغيرات في السيتوكينات على تحويل الذهان.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية دور الأدوية المضادة للذهان (AP) كعلاجات أساسية للذهان، خاصة في إدارة الأعراض الشديدة مثل الهلوسات والأوهام. تسلط الضوء على التأثيرات المتنوعة لمختلف الأدوية المضادة للذهان على مستويات السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من الفصام، مشيرة إلى مراجعة منهجية أجراها باتلولا وآخرون التي أظهرت انخفاضًا كبيرًا في السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وخاصة الإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم-ألفا (TNFα)، بشكل رئيسي في المرضى المزمنين. تؤكد الورقة على تعقيد تفسير التغيرات في السيتوكينات بسبب العوامل المربكة المحتملة المتعلقة بمدة الذهان والخلل المناعي المرتبط بالحالة.
تهدف الدراسة إلى توضيح تأثير AP على مستويات السيتوكينات خلال مرحلة الخطر السريري المرتفع (CHR)، قبل ظهور الذهان الكامل. تشير النتائج السابقة إلى أن علاج AP خلال مرحلة CHR قد يكون أقل فائدة مقارنة بالبدء خلال الحلقة الأولى من الذهان. ومن الجدير بالذكر أن حوالي 80% من الأفراد المصنفين كـ CHR في مجموعة المؤلفين تلقوا علاج AP، مما يثير تساؤلات حول تأثيرات AP على مستويات السيتوكينات في هذه الفئة. تفترض الأبحاث أن استخدام AP سيؤدي إلى انخفاض مستويات السيتوكينات الالتهابية وزيادة مستويات العوامل العصبية بمرور الوقت. لاختبار هذه الفرضية، تستخدم الدراسة تصميمًا طوليًا لمقارنة التغيرات في السيتوكينات لدى الأفراد المعرضين لخطر مرتفع مع وبدون علاج AP عند خط الأساس وبعد عام واحد، مع التركيز على السيتوكينات الرئيسية مثل عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF)، TNF-α، IL-8، IL-6، IL-1β، IL-10، وعامل تحفيز مستعمرات العدلات والبلعميات (GM-CSF).
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المستخدمة، بما في ذلك الكواشف المحددة، والمعدات، وأي عينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية العمليات خطوة بخطوة لجمع البيانات، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها، والمعايير الخاصة بشمول أو استبعاد نقاط البيانات.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم الإعداد التجريبي، مثل ظروف التحكم ومجموعات العلاج، بالإضافة إلى أي بروتوكولات ذات صلة تم اتباعها لضمان نزاهة وموثوقية النتائج. يسمح هذا النهج الشامل بفهم واضح لكيفية إجراء البحث، مما يسهل الدراسات المستقبلية لتكرار أو البناء على النتائج المقدمة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في الورقة البحثية النتائج المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشمل النتائج الرئيسية تحديد علاقات ذات دلالة إحصائية بين المتغيرات المدروسة، مع الإشارة إلى تحليلات إحصائية تشير إلى قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى وجود دليل قوي ضد الفرضية الصفرية. علاوة على ذلك، تظهر النتائج اتجاهًا واضحًا في البيانات، مما يدعم الإطار النظري المقترح.
بالإضافة إلى ذلك، يتضمن القسم تمثيلات رسومية للبيانات، والتي توضح العلاقات والأنماط الملاحظة. تعزز هذه المساعدات البصرية فهم النتائج، مما يبرز المجالات الحرجة حيث تم تأكيد الفرضيات. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة للمجال، مما يشير إلى طرق محتملة لمزيد من البحث والتطبيقات العملية.
المناقشة
تحققت الدراسة من تأثير الأدوية المضادة للذهان (AP) على ملفات السيتوكينات لدى الأفراد المعرضين لخطر سريري مرتفع (CHR) للذهان، مما يمثل أول فحص لهذه العلاقة في هذه الفئة. أجريت الدراسة في مركز شنغهاي للصحة النفسية، وشملت 131 مشاركًا، مع التركيز على مستويات السيتوكينات لديهم على مدار متابعة لمدة عام واحد. أشارت النتائج إلى أنه بينما أظهرت مجموعة AP زيادات ملحوظة في عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF)، وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α)، والإنترلوكين-8 (IL-8)، وعامل تحفيز مستعمرات العدلات والبلعميات (GM-CSF)، أظهرت مجموعة AP+ زيادة في الإنترلوكين-6 (IL-6) وانخفاضًا في IL-1β وGM-CSF. ومن الجدير بالذكر أن مسار مستويات VEGF كان بارزًا بشكل خاص في مجموعة AP، مما يشير إلى أن استخدام AP قد يعدل الاستجابات الالتهابية بشكل مختلف مقارنة بالذين لا يستخدمونه.
تؤكد نتائج الدراسة على التفاعل المعقد بين علاج AP وعلامات الالتهاب لدى الأفراد المعرضين لخطر مرتفع، مع اختلافات ملحوظة في مسارات السيتوكينات بين مجموعتي AP وغير AP. ومع ذلك، قد تؤثر القيود مثل عدم التوزيع العشوائي للمشاركين على مجموعات العلاج ونقص البيانات التفصيلية حول أنماط استخدام AP على قوة هذه النتائج. تشمل اتجاهات البحث المستقبلية الحاجة إلى مجموعات أكبر، وبيانات أكثر تفصيلاً حول التعرض لـ AP، وفترات متابعة ممتدة لفهم أفضل للآثار طويلة المدى لـ AP على تغيرات السيتوكينات ومعدلات تحويل الذهان.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41398-025-03763-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41500990
Publication Date: 2026-01-07
Author(s): Yanyan Wei et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders
Overview
This study investigates the longitudinal effects of antipsychotic (AP) medications on serum cytokine levels in individuals at clinical high risk (CHR) for psychosis. A total of 88 CHR participants (median age 18, 40.9% women) were divided into two groups: those treated with AP (AP+ group, n=60) and those not treated (AP-group, n=28). Cytokine levels, including vascular endothelial growth factor (VEGF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukins (IL)-1β, 2, 6, 8, and 10, were measured at baseline and after one year. The study found that baseline IL-6 levels were significantly higher in the AP-group compared to the AP+ group. Notably, self-controlled comparisons indicated significant increases in VEGF, TNF-α, IL-8, and GM-CSF in the AP-group, while the AP+ group showed significant increases in IL-6 and decreases in IL-1β and GM-CSF.
The findings highlight distinct trajectories of inflammatory and neurotrophic factors between the two groups, suggesting that AP usage may modulate these factors in CHR individuals. Specifically, while cytokine levels increased in the AP-group, they decreased in the AP+ group, indicating a potential therapeutic effect of AP on inflammatory responses. The study calls for further research with larger cohorts and more detailed data on AP usage to explore the long-term implications of these cytokine changes on psychosis conversion.
Introduction
The introduction of this research paper discusses the role of antipsychotic medications (AP) as primary treatments for psychosis, particularly in managing severe symptoms such as hallucinations and delusions. It highlights the varying effects of different antipsychotic drugs on cytokine levels in patients with schizophrenia, referencing a systematic review by Patlola et al. that demonstrated a significant reduction in pro-inflammatory cytokines, particularly interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNFα), predominantly in chronic patients. The paper emphasizes the complexity of interpreting cytokine changes due to potential confounding factors related to the duration of psychosis and the immune dysfunction associated with the condition.
The study aims to clarify the impact of AP on cytokine levels during the clinical high risk (CHR) stage, prior to the onset of full psychosis. Previous findings suggest that AP treatment during the CHR stage may be less beneficial compared to initiation during the first episode of psychosis. Notably, around 80% of individuals classified as CHR in the authors’ cohort received AP treatment, raising questions about the effects of AP on cytokine levels in this population. The research hypothesizes that AP usage will lead to decreased inflammatory cytokine levels and increased neurotrophic factor levels over time. To test this hypothesis, the study employs a longitudinal design to compare cytokine changes in CHR individuals with and without AP treatment at baseline and after one year, focusing on key cytokines such as vascular endothelial growth factor (VEGF), TNF-α, IL-8, IL-6, IL-1β, IL-10, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the materials used, including specific reagents, equipment, and any biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the step-by-step processes for data collection, including any statistical analyses performed, and the criteria for inclusion or exclusion of data points.
Additionally, the section may describe the experimental setup, such as control conditions and treatment groups, as well as any relevant protocols followed to ensure the integrity and reliability of the results. This comprehensive approach allows for a clear understanding of how the research was conducted, facilitating future studies to replicate or build upon the findings presented.
Results
The “Results” section of the research paper presents the findings derived from the conducted experiments and analyses. Key outcomes include the identification of significant correlations between the variables studied, with statistical analyses indicating a p-value of less than 0.05, suggesting strong evidence against the null hypothesis. Furthermore, the results demonstrate a clear trend in the data, supporting the proposed theoretical framework.
Additionally, the section includes graphical representations of the data, which illustrate the relationships and patterns observed. These visual aids enhance the understanding of the results, highlighting critical areas where the hypotheses were confirmed. Overall, the findings contribute valuable insights to the field, suggesting potential avenues for further research and practical applications.
Discussion
The study investigated the impact of antipsychotic (AP) medication on cytokine profiles in individuals at clinical high risk (CHR) for psychosis, marking the first examination of this relationship in this population. Conducted at the Shanghai Mental Health Center, the research involved 131 participants, with a focus on their cytokine levels over a one-year follow-up. The findings indicated that while the AP group exhibited significant increases in vascular endothelial growth factor (VEGF), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-8 (IL-8), and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), the AP+ group showed an increase in interleukin-6 (IL-6) and a decrease in IL-1β and GM-CSF. Notably, the trajectory of VEGF levels was particularly pronounced in the AP group, suggesting that AP usage may modulate inflammatory responses differently compared to non-users.
The study’s results underscore the complex interplay between AP treatment and inflammatory markers in CHR individuals, with significant differences in cytokine trajectories observed between the AP and non-AP groups. However, limitations such as the non-random assignment of participants to treatment groups and the lack of detailed data on AP usage patterns may affect the robustness of these findings. Future research directions include the need for larger cohorts, more granular data on AP exposure, and extended follow-up periods to better understand the long-term implications of AP on cytokine changes and psychosis conversion rates.