DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1689945
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602984
تاريخ النشر: 2026-01-12
المؤلف: Xuechun Lin وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص وعلاج الزهري
نظرة عامة
تعتبر الزهري العصبي، نتيجة خطيرة وغالبًا ما يتم تجاهلها من عدوى Treponema pallidum، تحديًا كبيرًا للصحة العامة على مستوى العالم، تؤثر بشكل خاص على الفئات المهمشة مثل الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال والأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من الجهود المستمرة للسيطرة على الزهري عالميًا، فقد ارتفعت نسبة الزهري العصبي بأكثر من 700% في بعض المناطق. وغالبًا ما يتم تشخيص هذه الحالة بشكل خاطئ على أنها اضطرابات نفسية أو تنكس عصبي، مما يبرز الطبيعة المهملة لمثل هذه الأمراض.
تجمع هذه المراجعة السردية النتائج الحديثة المتعلقة بتأثير الزهري العصبي على الوظيفة الإدراكية، بدءًا من العجز الطفيف إلى الخرف. توضح الآليات المرضية المعقدة المعنية، بما في ذلك تعطيل حاجز الدم في الدماغ، والالتهاب العصبي، وتجمع البروتينات غير الطبيعية، ومرض الأوعية الصغيرة الدماغية، والخلل الأيضي، وكلها تساهم في التنكس العصبي. كما تتناول المراجعة التحديات المرتبطة بالتشخيص المبكر بسبب الأعراض غير المحددة وقيود طرق الاختبار التقليدية، بينما تقترح استراتيجيات تشخيصية وعلاجية مبتكرة. في النهاية، تهدف هذه التحليل الشامل إلى تعميق الفهم لدور الزهري العصبي في ضعف الإدراك وإبلاغ تطوير أساليب أكثر فعالية للوقاية والإدارة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على قضية الصحة العامة المتزايدة للزهري العصبي، التي تنشأ من غزو الجهاز العصبي المركزي بواسطة البكتيريا *Treponema pallidum*. تكشف البيانات الوبائية الحديثة عن اتجاه مقلق في زيادة نسبة الزهري العصبي عالميًا. في الولايات المتحدة، أفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بزيادة مذهلة بنسبة 711% في حالات الزهري الأولي والثانوي بين الإناث وزيادة بنسبة 174% بين الذكور من 2011 إلى 2021. هذه الزيادة ملحوظة بشكل خاص بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) والأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، مما يزيد من العبء العام للزهري العصبي.
في الصين، حيث انتشار الزهري مرتفع بشكل ملحوظ، أظهرت نسبة الزهري العصبي أيضًا زيادة ثابتة منذ عام 2000، مع الإبلاغ عن انتشار 2.1 حالة لكل 100,000 فرد في بعض المناطق. تؤكد هذه النتائج الحاجة الملحة لاستراتيجيات الصحة العامة المعززة لمعالجة الزيادة في نسبة الزهري العصبي ومضاعفاته المرتبطة.
نقاش
تعتبر الفيزيولوجيا المرضية لضعف الإدراك في الزهري العصبي معقدة، حيث تشمل آليات متعددة مثل الغزو البكتيري المباشر، وتعطيل حاجز الدم في الدماغ (BBB)، والالتهاب العصبي المزمن، وتجمع البروتينات غير الطبيعية، والاضطرابات الأيضية. تؤدي العدوى بواسطة *Treponema pallidum* إلى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وإطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهاب، مما يضر بسلامة حاجز الدم في الدماغ عن طريق تثبيط بروتينات الوصل الضيق مثل Claudin-5. تؤدي هذه الاضطرابات إلى الإجهاد التأكسدي، وتقليل تدفق الدم الدماغي، والخلل الأيضي، وكلها تساهم في التنكس العصبي وتدهور الإدراك. أظهرت الدراسات الحيوانية وجود علاقة كبيرة بين زيادة نفاذية حاجز الدم في الدماغ والعجز الإدراكي، مما يبرز العلاقة السببية بين تعطيل حاجز الدم في الدماغ وضعف الإدراك.
تتفاقم الاستجابات الالتهابية العصبية بشكل أكبر من خلال تنشيط مسار إشارات مستقبلات المناعة الشبيهة بالجراثيم (TLR)، مما يؤدي إلى إطلاق وسطاء التهابية إضافية تعزز من خلل الوظيفة العصبية. يؤدي تجمع البروتينات غير الطبيعية، وخاصة بروتين TAR المرتبط بالحمض النووي 43 (TDP-43) والبروتينات السامة عصبيًا مثل بيتا-أميلويد والتاو، إلى تعطيل الوظيفة المشبكية ويساهم في تدهور الإدراك. بالإضافة إلى ذلك، تم ربط مرض الأوعية الصغيرة الدماغية (CSVD) المرتبط بالزهري العصبي بضعف الإدراك، كما يتضح من نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي التي تظهر فرط كثافة المادة البيضاء والسكتات الدماغية. تزيد الاضطرابات الأيضية، بما في ذلك ضعف وظيفة الميتوكوندريا وتغيرات في الأيض الطاقي، من تعقيد هذه القضايا، مما يخلق حلقة تغذية راجعة من الالتهاب العصبي وتدهور الإدراك. بشكل عام، تقدم الطبيعة متعددة العوامل لضعف الإدراك في الزهري العصبي تحديات سريرية كبيرة في التشخيص والإدارة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1689945
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602984
Publication Date: 2026-01-12
Author(s): Xuechun Lin et al.
Primary Topic: Syphilis Diagnosis and Treatment
Overview
Neurosyphilis, a serious and often overlooked consequence of Treponema pallidum infection, represents a significant global public health challenge, particularly affecting marginalized groups such as men who have sex with men and individuals living with HIV. Despite ongoing global syphilis control efforts, the incidence of neurosyphilis has surged by over 700% in certain areas. This condition is frequently misdiagnosed as psychiatric or neurodegenerative disorders, underscoring the neglected nature of such diseases.
This narrative review consolidates recent findings regarding the impact of neurosyphilis on cognitive function, ranging from mild deficits to dementia. It elucidates the complex pathophysiological mechanisms involved, including disruption of the blood-brain barrier, neuroinflammation, abnormal protein aggregation, cerebral small vessel disease, and metabolic dysfunction, all of which contribute to neurodegeneration. The review also addresses the challenges associated with early diagnosis due to non-specific symptoms and the limitations of conventional testing methods, while proposing innovative diagnostic and therapeutic strategies. Ultimately, this comprehensive analysis aims to deepen the understanding of neurosyphilis’s role in cognitive impairment and to inform the development of more effective prevention and management approaches.
Introduction
The introduction highlights the growing public health issue of neurosyphilis, which arises from the invasion of the central nervous system by the bacterium *Treponema pallidum*. Recent epidemiological data reveal a concerning upward trend in the incidence of neurosyphilis globally. In the United States, the Centers for Disease Control and Prevention reported a staggering 711% increase in primary and secondary syphilis cases among females and a 174% increase among males from 2011 to 2021. This surge is particularly notable among men who have sex with men (MSM) and individuals living with human immunodeficiency virus (HIV), thereby intensifying the overall burden of neurosyphilis.
In China, where syphilis prevalence is notably high, the incidence of neurosyphilis has also shown a steady increase since 2000, with certain regions reporting a prevalence of 2.1 cases per 100,000 individuals. These findings underscore the urgent need for enhanced public health strategies to address the rising incidence of neurosyphilis and its associated complications.
Discussion
The pathophysiology of cognitive impairment in neurosyphilis is complex, involving multiple mechanisms such as direct bacterial invasion, disruption of the blood-brain barrier (BBB), chronic neuroinflammation, abnormal protein aggregation, and metabolic disturbances. The infection by *Treponema pallidum* leads to the activation of microglia and the release of pro-inflammatory cytokines, which compromise the integrity of the BBB by inhibiting tight junction proteins like Claudin-5. This disruption results in oxidative stress, reduced cerebral blood flow, and metabolic dysregulation, all contributing to neurodegeneration and cognitive decline. Animal studies have shown a significant correlation between increased BBB permeability and cognitive deficits, highlighting the causal relationship between BBB disruption and cognitive impairment.
Neuroinflammatory responses are further exacerbated by the activation of the toll-like receptor (TLR) signaling pathway, leading to the release of additional inflammatory mediators that promote neuronal dysfunction. Abnormal protein aggregation, particularly of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) and neurotoxic proteins such as beta-amyloid and tau, disrupts synaptic function and contributes to cognitive decline. Additionally, cerebral small vessel disease (CSVD) associated with neurosyphilis has been linked to cognitive impairment, as evidenced by MRI findings of white matter hyperintensities and infarcts. Metabolic disturbances, including impaired mitochondrial function and altered energy metabolism, further compound these issues, establishing a feedback loop of neuroinflammation and cognitive decline. Overall, the multifactorial nature of cognitive impairment in neurosyphilis presents significant clinical challenges in diagnosis and management.