DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1715554
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41769684
تاريخ النشر: 2026-02-13
المؤلف: Xiangran Kong وآخرون
الموضوع الرئيسي: أمراض الفم وعلاجها
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على التهاب الفم القلاعي المتكرر (RAS)، مع تسليط الضوء على وضعه كأكثر الحالات الالتهابية انتشارًا في الغشاء المخاطي الفموي، والذي يتميز بعوامل مسببة وآلية مرضية معقدة. على الرغم من التأثير الكبير للقرحات الفموية المتكررة على جودة حياة المرضى، إلا أن العلاجات الشافية الفعالة لا تزال بعيدة المنال، مما يبرز الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية مبتكرة.
شملت المنهجية مراجعة شاملة للأدبيات عبر قواعد بيانات متعددة، مع التركيز على أنواع الأدوية وأنظمة توصيلها لعلاج RAS. تشير النتائج إلى أنه بينما تظهر الأدوية الاصطناعية مثل الكورتيكوستيرويدات فعالية واضحة، فإن آثارها الجانبية تحد من استخدامها على المدى الطويل. من ناحية أخرى، يتم التعرف بشكل متزايد على المركبات الطبيعية مثل العرقسوس والكيرسيتين لآلياتها المتعددة الأهداف، وسلامتها، وفوائدها العلاجية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التقدمات في أنظمة التوصيل، بما في ذلك عوامل الالتصاق الجديدة، والإبر الدقيقة، والأدوية النانوية، وعدًا في تعزيز احتفاظ الأدوية على أسطح القرحة وتحسين النتائج العلاجية.
في الختام، تشير الأبحاث إلى أن الأدوية الطبيعية يمكن أن تكون بدائل علاجية فعالة وآمنة لـ RAS. يمثل دمج هذه المركبات الطبيعية مع أنظمة توصيل متقدمة تعزز احتفاظ الأدوية المحلية وفعالية العلاج اتجاهًا مهمًا للبحث المستقبلي في علاج RAS.
مقدمة
يعتبر التهاب الفم القلاعي المتكرر (RAS) حالة شائعة في الغشاء المخاطي الفموي تتميز بقرحات متكررة، مع انتشار عالمي يتراوح بين 5% إلى 66%. يتم تصنيف RAS إلى ثلاثة أنواع: قرحات صغيرة، كبيرة، وهيربيتي فورم، حيث تعتبر القرحات الصغيرة الأكثر شيوعًا. إن مسببات RAS متعددة العوامل، تشمل عوامل وراثية، غذائية، نفسية، وميكروبية، مما يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى. تركز العلاجات الحالية بشكل أساسي على إدارة الأعراض، باستخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية، والمخدرات، والمضادات الحيوية، على الرغم من أن هذه العلاجات تظهر تباينًا في الفعالية والآثار الجانبية بين الأفراد.
نظرًا لقيود العلاجات التقليدية، هناك اهتمام متزايد بالأدوية العشبية الصينية الطبيعية، التي أظهرت خصائص مضادة للبكتيريا، ومضادة للالتهابات، ومضادة للأكسدة. أظهرت الدراسات الحديثة، بما في ذلك تجربة سريرية مزدوجة التعمية، أن التركيبات العشبية مثل جل سالفيزان يمكن أن تكون أكثر فعالية من العلاجات التقليدية مثل التريامسينولون في تخفيف الألم وتعزيز الشفاء. تسلط المراجعة الضوء على مزايا الإدارة الموضعية المخاطية مقارنة بالطرق الجهازية، مما يبرز الحاجة إلى أنظمة توصيل دوائية مبتكرة لتعزيز الفعالية العلاجية في إدارة RAS. تهدف هذه المراجعة السردية إلى تقديم رؤى حول استراتيجيات العلاج الحالية وتحديد اتجاهات البحث المستقبلية في تطوير علاجات فعالة لـ RAS.
الطرق
شملت الطرق المستخدمة في هذه المراجعة الأدبية السردية بحثًا شاملاً في قواعد بيانات متعددة، بما في ذلك GeenMedical، X-mol، CNKI، وPubMed، باستخدام مصطلحات بحث تتعلق بـ “قرحة الفم القلاعية المتكررة” و”العلاج” باللغتين الصينية والإنجليزية، حتى أكتوبر 2025. ركزت المراجعة على الأدبيات المنشورة بين 2019 و2025، مع نهج منهجي لاختيار مقالات البحث الأصلية التي تمت مراجعتها من قبل الأقران، والتجارب السريرية، والتحليلات التلوية، وتقارير الحالات، والمراجعات، مع استبعاد الرسائل، والملخصات، وتقارير المؤتمرات، وبروتوكولات البحث. ركز التحليل على بعدين رئيسيين: أنواع الأدوية وأنظمة التوصيل.
جانب مهم من المراجعة هو استكشاف المواد النانوية الجديدة لتوصيل الأدوية، التي ظهرت كبدائل واعدة للطرق التقليدية. تعزز هذه التقنيات لتوصيل الأدوية النانوية من ذوبانية الأدوية، وتوافرها البيولوجي، واستهدافها، وتقلل من الآثار الجانبية السامة، مما يحسن النتائج العلاجية للقرحات الفموية. أظهرت تركيبات نانوية متنوعة، بما في ذلك الحويصلات، المستحلبات النانوية، جزيئات البوليمر النانوية، والألياف النانوية، تطبيقات فعالة في توصيل الأدوية عبر الغشاء المخاطي الفموي وشفاء الجروح، مما يشير إلى اتجاه متزايد في استخدامها لتعزيز تعافي المرضى (He et al., 2021; Zupancic et al., 2015; Bhadauria and Malviya, 2022; Cocoş et al., 2024; Liu S. et al., 2024).
المناقشة
في مناقشة ورقة البحث، يتم تصنيف علاج التهاب الفم القلاعي المتكرر (RAS) إلى أدوية اصطناعية وطبيعية، حيث تعتبر الأدوية الاصطناعية الخيار السائد في البيئات السريرية. تشمل الأدوية الاصطناعية الكورتيكوستيرويدات، والمخدرات، والعوامل المضادة للميكروبات، والمعدلات المناعية، كل منها له آليات عمل وفوائد علاجية مميزة. يتم تسليط الضوء على الكورتيكوستيرويدات، مثل التريامسينولون أسيتونيد والدكساميثازون، لآثارها المضادة للالتهابات القوية، خاصة في المراحل المبكرة من تفجر RAS. ومع ذلك، بينما تقلل بشكل فعال من حجم القرحة وتعزز الشفاء، فإن استخدامها النظامي على المدى الطويل يسبب آثارًا جانبية كبيرة. توفر المخدرات مثل الليدوكائين تخفيفًا سريعًا للألم ولكنها لا تؤثر على تقدم المرض. تظهر المضادات الحيوية، وخاصة التتراسيكلينات، خصائص مضادة للبكتيريا ومضادة للالتهابات، مما يساهم في تقليل الألم وتسريع الشفاء. تظهر المعدلات المناعية، مثل الثاليدوميد، وعدًا في إدارة الحالات المقاومة ولكنها محدودة من قبل الآثار الجانبية المحتملة.
لقد حظيت الأدوية الطبيعية باهتمام لسلامتها وفعاليتها في علاج RAS. تظهر الأدوية الصينية التقليدية، بما في ذلك العرقسوس والألوة فيرا، خصائص مضادة للالتهابات وشفاء الجروح، حيث يظهر العرقسوس فعالية سريرية كبيرة في تقليل الألم وحجم القرحة. وقد وُجد أن الألوة فيرا فعالة بنفس القدر مثل الكورتيكوستيرويدات في تخفيف الأعراض. تظهر مركبات طبيعية أخرى، مثل الكركمين والكيرسيتين، آثارًا علاجية متعددة الجوانب، بما في ذلك تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات، مما يجعلها بدائل مناسبة لمجموعات مرضى متنوعة. تؤكد الورقة على الحاجة إلى أنظمة توصيل دوائية مبتكرة لتعزيز فعالية علاجات RAS، مقترحة تقدمًا في التركيبات مثل الإبر الدقيقة والتحضيرات اللاصقة لتحسين الاحتفاظ المحلي والاستهداف في تجويف الفم.
القيود
تعتبر قيود الأساليب العلاجية السريرية الحالية لالتهاب الفم القلاعي المتكرر (RAS) كبيرة ومتعددة الأبعاد. تعتبر الكورتيكوستيرويدات الموضعية من الخط الأول، على الرغم من فعاليتها في تقليل الالتهاب، فإنها تشكل مخاطر ردود فعل سلبية مثل ضمور الغشاء المخاطي ولديها نجاح محدود في منع التكرار. توفر المخدرات تخفيفًا مؤقتًا للألم فقط ولا تسهل شفاء القرحة، بينما يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للمضادات الحيوية إلى تعطيل الميكروبيوم الفموي، مما قد يؤدي إلى عدوى ثانوية. على الرغم من أن الكورتيكوستيرويدات النظامية والمعدلات المناعية يمكن أن تقلل من معدلات التكرار، فإن آثارها الجانبية النظامية تحد من استخدامها في الفئات السكانية الضعيفة، بما في ذلك الأطفال والنساء الحوامل.
علاوة على ذلك، تكافح التركيبات العلاجية الحالية—مثل غسولات الفم، والمساحيق، وجيل المراهم—للحفاظ على الفعالية بسبب التحديات التي تطرحها غسول اللعاب والحركة الفموية. تبرز هذه القيود الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية مبتكرة تضمن فعالية مستدامة، وسلامة، وإمكانية شفاء لإدارة RAS.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1715554
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41769684
Publication Date: 2026-02-13
Author(s): Xiangran Kong et al.
Primary Topic: Oral Health Pathology and Treatment
Overview
The section provides an overview of recurrent aphthous stomatitis (RAS), highlighting its status as the most prevalent inflammatory condition of the oral mucosa, characterized by a complex etiology and pathogenesis. Despite the significant impact of recurrent oral ulcers on patients’ quality of life, effective curative treatments remain elusive, underscoring the urgent need for innovative therapeutic strategies.
The methodology involved a comprehensive literature review across multiple databases, focusing on drug types and delivery systems for RAS treatment. The findings indicate that while synthetic drugs like corticosteroids demonstrate clear efficacy, their adverse effects limit long-term use. Conversely, natural compounds such as licorice and quercetin are increasingly recognized for their multitarget mechanisms, safety, and therapeutic benefits. Additionally, advancements in delivery systems, including novel adhesion agents, microneedles, and nanomedicines, have shown promise in enhancing drug retention on ulcer surfaces and improving therapeutic outcomes.
In conclusion, the research suggests that natural medicines could serve as effective and safe therapeutic alternatives for RAS. The integration of these natural compounds with advanced delivery systems that enhance local drug retention and therapeutic efficacy represents a significant direction for future research in RAS treatment.
Introduction
Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is a prevalent oral mucosal condition characterized by recurrent ulcers, with a global prevalence ranging from 5% to 66%. RAS is classified into three types: minor, major, and herpetiform ulcers, with minor ulcers being the most common. The etiology of RAS is multifactorial, involving genetic, dietary, psychological, and microbial factors, significantly impacting patients’ quality of life. Current treatment primarily focuses on symptom management, utilizing topical corticosteroids, anesthetics, and antibiotics, although these therapies exhibit variability in efficacy and side effects among individuals.
Given the limitations of conventional treatments, there is growing interest in natural Chinese herbal medicines, which have demonstrated antibacterial, anti-inflammatory, and antioxidant properties. Recent studies, including a double-blind clinical trial, have shown that herbal formulations like Salvizan gel can be more effective than traditional treatments such as triamcinolone in alleviating pain and promoting healing. The review highlights the advantages of local mucosal administration over systemic routes, emphasizing the need for innovative drug delivery systems to enhance therapeutic efficacy in RAS management. This narrative review aims to provide insights into current treatment strategies and identify future research directions in the development of effective therapies for RAS.
Methods
The methods employed in this narrative literature review involved a comprehensive search of multiple databases, including GeenMedical, X-mol, CNKI, and PubMed, utilizing search terms related to “recurrent aphthous ulcer” and “treatment” in both Chinese and English, up to October 2025. The review focused on literature published between 2019 and 2025, with a systematic approach to selecting peer-reviewed original research articles, clinical trials, meta-analyses, case reports, and reviews, while excluding letters, abstracts, conference reports, and research protocols. The analysis concentrated on two main dimensions: drug types and delivery systems.
A significant aspect of the review is the exploration of novel nanomaterials for drug delivery, which have emerged as promising alternatives to traditional methods. These nanodrug delivery technologies enhance drug solubility, bioavailability, targeting, and reduce toxic side effects, thereby improving therapeutic outcomes for oral ulcers. Various nanoformulations, including liposomes, nanoemulsions, polymer nanoparticles, and nanofibers, have demonstrated effective applications in oral mucosal drug delivery and wound healing, indicating a growing trend in their use for enhancing patient recovery (He et al., 2021; Zupancic et al., 2015; Bhadauria and Malviya, 2022; Cocoş et al., 2024; Liu S. et al., 2024).
Discussion
In the discussion of the research paper, the treatment of recurrent aphthous stomatitis (RAS) is categorized into synthetic and natural drugs, with synthetic drugs being the predominant choice in clinical settings. Synthetic drugs include corticosteroids, anesthetics, antimicrobial agents, and immunomodulators, each with distinct mechanisms of action and therapeutic benefits. Corticosteroids, such as triamcinolone acetonide and dexamethasone, are highlighted for their potent anti-inflammatory effects, particularly in the early stages of RAS flare-ups. However, while they effectively reduce ulcer size and promote healing, their long-term systemic use poses significant adverse effects. Anesthetics like lidocaine provide rapid pain relief but do not influence disease progression. Antibiotics, particularly tetracyclines, demonstrate both antibacterial and anti-inflammatory properties, contributing to pain reduction and accelerated healing. Immunomodulators, such as thalidomide, show promise in managing refractory cases but are limited by potential side effects.
Natural drugs have gained attention for their safety and efficacy in treating RAS. Traditional Chinese medicines, including licorice and aloe vera, exhibit anti-inflammatory and wound-healing properties, with licorice showing significant clinical efficacy in reducing pain and ulcer size. Aloe vera has been found to be equally effective as corticosteroids in alleviating symptoms. Other natural compounds, such as curcumin and quercetin, demonstrate multifaceted therapeutic effects, including antioxidant and anti-inflammatory actions, making them suitable alternatives for various patient populations. The paper emphasizes the need for innovative drug delivery systems to enhance the efficacy of RAS treatments, suggesting advancements in formulations like microneedles and adhesive preparations to improve local retention and targeting in the oral cavity.
Limitations
The limitations of current clinical treatment approaches for recurrent aphthous stomatitis (RAS) are significant and multifaceted. First-line topical corticosteroids, while effective in reducing inflammation, pose risks of adverse reactions such as mucosal atrophy and have limited success in preventing recurrence. Anesthetics provide only temporary pain relief and do not facilitate ulcer healing, while prolonged antibiotic use can disrupt the oral microbiome, potentially leading to secondary infections. Although systemic corticosteroids and immunomodulators can reduce recurrence rates, their systemic side effects restrict their use in vulnerable populations, including children and pregnant women.
Moreover, existing treatment formulations—such as mouthwashes, powders, and ointment gels—struggle to maintain efficacy due to challenges posed by saliva flushing and oral motility. These limitations highlight the pressing need for innovative therapeutic strategies that ensure sustained efficacy, safety, and curative potential for RAS management.