DOI: https://doi.org/10.1007/s11259-024-10415-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38771448
تاريخ النشر: 2024-05-21
المؤلف: Parichart Tesena وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث الطبي البيطري في الخيول
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في التأثيرات الدموية والمعوية للفيزيلبيوتازون (PBZ)، وهو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي يستخدم بشكل شائع في الخيول، مع التركيز على تركيزات المالونديالديهايد (MDA) في المصل كعلامة حيوية محتملة لتلف الجهاز الهضمي. تم تقسيم أربعة عشر حصانًا إلى مجموعتين: مجموعة التحكم ومجموعة العلاج، حيث تلقت مجموعة العلاج PBZ بجرعة 4.4 ملغ/كغ من وزن الجسم مرتين يوميًا لمدة سبعة أيام. أشارت النتائج إلى تغييرات ملحوظة في مجموعة العلاج، بما في ذلك انخفاض مستويات الألبومين والبروتين الكلي، وزيادة سمك جدار القولون الظهري الأيمن (p = 0.03)، ودرجات أعلى لقرحات المعدة الحرشفية (p = 0.01). بالإضافة إلى ذلك، كان الرقم الهيدروجيني للبراز أقل بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج بعد الإدارة (p < 0.01). على الرغم من زيادة تركيزات MDA في المصل بعد علاج PBZ، إلا أن الفروق مقارنة بمجموعة التحكم لم تكن ذات دلالة إحصائية. تؤكد النتائج على ضرورة مراقبة الأطباء البيطريين لصحة الجهاز الهضمي للخيول التي تتلقى PBZ، حيث حدثت تغييرات دون علامات سريرية واضحة. ومع ذلك، تشير الدراسة إلى أن MDA قد لا تكون علامة حيوية موثوقة للكشف المبكر عن تلف الجهاز الهضمي الناتج عن PBZ بسبب طبيعتها غير المحددة وتباينها العالي. يوصي المؤلفون بمزيد من البحث لتحديد علامات بروتينية محددة يمكن أن تعمل كمؤشرات مبكرة لإصابة الجهاز الهضمي الناتجة عن علاج PBZ، مع التأكيد على أهمية تحسين الأنظمة العلاجية لتخفيف الآثار السلبية المحتملة.
مقدمة
الفيزيلبيوتازون (PBZ) هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) قديم في الطب البيطري، يُستخدم بشكل أساسي لإدارة الألم والالتهاب المرتبطين بالاضطرابات العضلية الهيكلية وإصابات الأنسجة الرخوة في الخيول. آلية عمله تتضمن تثبيط إنزيمات السيكلوأوكسيجيناز (COXs)، وهي إنزيمات مسؤولة عن تحويل الأحماض الدهنية غير المشبعة إلى بروستاجلاندينات (PGs)، التي تلعب دورًا حيويًا في الاستجابة الالتهابية. على الرغم من فوائده العلاجية، يرتبط استخدام NSAIDs، بما في ذلك PBZ، بآثار جانبية معوية كبيرة في كل من البشر والحيوانات، وخاصة في المرضى الخيليين. وهذا يبرز الحاجة إلى النظر بعناية في المخاطر مقابل الفوائد عند إعطاء PBZ في الممارسة البيطرية.
طرق البحث
في هذه الدراسة، تم استخدام تصميم تجريبي عشوائي لتقييم تأثيرات PBZ (Granules Butalone) على الخيول. تم تقسيم 14 حصانًا إلى مجموعتين: مجموعة علاج (n = 7) تتلقى 4.4 ملغ/كغ من وزن الجسم من PBZ عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 7 أيام، ومجموعة تحكم (n = 7) تتلقى شرابًا وهميًا بنفس النظام. قبل العلاج، تم جمع بيانات أساسية، والتي شملت الفحوصات المعوية عبر التنظير الداخلي والموجات فوق الصوتية، وعدد كريات الدم الكامل (CBC)، وكيمياء المصل، وقياسات الرقم الهيدروجيني للبراز.
طوال الدراسة، تم مراقبة معايير سريرية متنوعة، بما في ذلك العلامات الحيوية، والسلوك، ومدخول الطعام والماء، وتكرار التبرز والتبول. تم أخذ عينات دم في الأيام 0 و4 و8 لتقييم أي تغييرات فسيولوجية، بينما تم جمع الفحوصات المعوية وعينات البراز في الأيام 0 و8 لتقييم تأثير العلاج. كانت هذه المقاربة الشاملة تهدف إلى تقديم فهم دقيق لتأثيرات العلاج على صحة ورفاهية الخيول.
النتائج
في الدراسة، كشفت التقييمات التنظيرية أن الخيول في مجموعة العلاج أظهرت زيادة ملحوظة في درجات قرحات المعدة الحرشفية في اليوم 8 مقارنة باليوم 0 (p = 0.01)، مع اتجاه نحو زيادة درجات القرحة الغدية (p = 0.06). في المقابل، لم تُظهر مجموعة التحكم أي تغييرات ملحوظة في درجات القرحة سواء في المناطق الحرشفية أو الغدية بين نقطتي الزمن. على وجه التحديد، كان لدى خمسة من سبعة خيول في مجموعة التحكم درجات حرشفية أعلى في اليوم 8، بينما أظهر حصان واحد فقط زيادة في الدرجات الغدية.
أشارت التقييمات بالموجات فوق الصوتية إلى أن سمك جدار القولون الظهري الأيمن في مجموعة العلاج كان أكبر بشكل ملحوظ في اليوم 8 (0.44 سم) مقارنة باليوم 0 (0.34 سم؛ p = 0.03). على النقيض، لم تُظهر مجموعة التحكم أي تغييرات ملحوظة في سمك الجدار عبر نقطتي الزمن. لم يتم العثور على فروق ملحوظة في سمك جدار القولون الظهري الأيمن بين مجموعتي العلاج والتحكم في أي من نقطتي الزمن، مما يشير إلى أن العلاج قد أثر على تطور قرحة المعدة دون التأثير على سمك الجدار بشكل متساوٍ في كلا المجموعتين.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على آثار إدارة الفيزيلبيوتازون (PBZ) على صحة الجهاز الهضمي في الخيول، وخاصة ارتباطه بمتلازمة قرحة المعدة الخيلية (EGUS) والتهاب القولون الظهري الأيمن. يؤكد المؤلفون أنه على الرغم من أن PBZ يتم تحمله عمومًا بالجرعات الموصى بها، إلا أن الحساسية الفردية يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات معوية، مما يتطلب مراقبة دقيقة من قبل الأطباء البيطريين. تعتبر الطرق التشخيصية الحالية، مثل التنظير الداخلي والموجات فوق الصوتية، فعالة ولكنها تدخلية؛ وبالتالي، يدعو المؤلفون إلى استكشاف تقنيات أقل تدخلًا، وخاصة استخدام علامات الإجهاد التأكسدي مثل المالونديالديهايد (MDA) للكشف المبكر عن تلف الجهاز الهضمي الناتج عن NSAID.
تحدد الدراسة MDA كعلامة حيوية محتملة لتقييم الإجهاد التأكسدي وارتباطه بالآفات المعوية. تشير النتائج السابقة إلى أن مستويات MDA المرتفعة في المصل مرتبطة بـ EGUS وغيرها من الاضطرابات المعوية في الخيول. يقترح المؤلفون أن مراقبة تركيزات MDA يمكن أن تسهل التشخيص المبكر لمضاعفات NSAID، وهو أمر حاسم لمنع النتائج الخطيرة. تهدف الدراسة إلى التحقيق في التأثيرات الدموية والمعوية لعلاج PBZ قصير الأمد وتقييم فائدة MDA كعلامة للكشف المبكر، مع فرضية أن إدارة PBZ ستؤدي إلى زيادات ملحوظة في مستويات MDA جنبًا إلى جنب مع تغييرات تحت سريرية في صحة الجهاز الهضمي.
DOI: https://doi.org/10.1007/s11259-024-10415-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38771448
Publication Date: 2024-05-21
Author(s): Parichart Tesena et al.
Primary Topic: Veterinary Equine Medical Research
Overview
This study investigated the hematological and gastrointestinal effects of phenylbutazone (PBZ), a commonly used nonsteroidal anti-inflammatory drug in horses, focusing on serum malondialdehyde (MDA) concentrations as a potential biomarker for gastrointestinal damage. Fourteen horses were divided into control and treatment groups, with the treatment group receiving PBZ at a dose of 4.4 mg/kg body weight twice daily for seven days. Results indicated significant alterations in the treatment group, including decreased albumin and total protein levels, increased thickness of the right dorsal colon wall (p = 0.03), and higher scores for squamous gastric ulcers (p = 0.01). Additionally, fecal pH was significantly lower in the treatment group post-administration (p < 0.01). Although serum MDA concentrations increased following PBZ treatment, the differences compared to the control group were not statistically significant. The findings underscore the necessity for veterinarians to monitor the gastrointestinal health of horses receiving PBZ, as changes occurred without overt clinical signs. However, the study suggests that MDA may not be a reliable early detection biomarker for PBZ-induced gastrointestinal damage due to its nonspecific nature and high variability. The authors recommend further research to identify specific protein biomarkers that could serve as early indicators of gastrointestinal injury from PBZ treatment, emphasizing the importance of refining therapeutic regimens to mitigate potential adverse effects.
Introduction
Phenylbutazone (PBZ) is a long-established nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) in veterinary medicine, primarily utilized for managing pain and inflammation associated with musculoskeletal disorders and soft tissue injuries in horses. Its mechanism of action involves the inhibition of cyclooxygenases (COXs), enzymes responsible for converting polyunsaturated fatty acids into prostaglandins (PGs), which play a crucial role in the inflammatory response. Despite its therapeutic benefits, the use of NSAIDs, including PBZ, is associated with significant gastrointestinal adverse effects in both humans and animals, particularly in equine patients. This highlights the need for careful consideration of the risks versus benefits when administering PBZ in veterinary practice.
Methods
In this study, a randomized experimental design was employed to assess the effects of PBZ (Butalone Granules) on horses. A total of 14 horses were divided into two groups: a treatment group (n = 7) receiving 4.4 mg/kg body weight of PBZ orally twice daily for 7 days, and a control group (n = 7) receiving a placebo syrup under the same regimen. Prior to treatment, baseline data were collected, which included gastrointestinal examinations via gastroscopy and ultrasonography, complete blood counts (CBC), serum biochemistry, and fecal pH measurements.
Throughout the study, various clinical parameters were monitored, including vital signs, behavior, food and water intake, and frequency of defecation and urination. Blood samples were taken on Days 0, 4, and 8 to evaluate any physiological changes, while gastrointestinal examinations and fecal samples were collected on Days 0 and 8 to assess the impact of the treatment. This comprehensive approach aimed to provide a thorough understanding of the treatment’s effects on the horses’ health and well-being.
Results
In the study, gastroscopic evaluations revealed that horses in the treatment group exhibited a significant increase in squamous gastric ulcer scores on Day 8 compared to Day 0 (p = 0.01), with a trend towards increased glandular ulcer scores (p = 0.06). In contrast, the control group showed no significant changes in ulcer scores for either squamous or glandular regions between the two time points. Specifically, five out of seven horses in the control group had higher squamous scores on Day 8, while only one horse showed an increase in glandular scores.
Ultrasonographic assessments indicated that the RDC wall thickness in the treatment group was significantly greater on Day 8 (0.44 cm) than on Day 0 (0.34 cm; p = 0.03). Conversely, the control group did not exhibit any significant changes in wall thickness across the two time points. No significant differences in RDC wall thickness were found between the treatment and control groups at either time point, suggesting that the treatment may have influenced gastric ulcer development without affecting overall wall thickness comparably in both groups.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the implications of phenylbutazone (PBZ) administration on gastrointestinal health in horses, particularly its association with Equine Gastric Ulcer Syndrome (EGUS) and right dorsal colitis. The authors emphasize that while PBZ is generally tolerated at recommended doses, individual sensitivities can lead to gastrointestinal complications, necessitating vigilant monitoring by veterinarians. Current diagnostic methods, such as gastroscopy and ultrasound, are effective but invasive; thus, the authors advocate for the exploration of less invasive techniques, particularly the use of oxidative stress biomarkers like malondialdehyde (MDA) for early detection of NSAID-induced gastrointestinal damage.
The study identifies MDA as a potential biomarker for assessing oxidative stress and its correlation with gastrointestinal lesions. Previous findings indicate that elevated serum MDA levels are associated with EGUS and other gastrointestinal disorders in horses. The authors propose that monitoring MDA concentrations could facilitate early diagnosis of NSAID-related complications, which is crucial for preventing severe outcomes. The research aims to investigate the hematological and gastrointestinal effects of short-term PBZ treatment and to evaluate MDA’s utility as an early detection marker, hypothesizing that PBZ administration will lead to significant increases in MDA levels alongside subclinical changes in gastrointestinal health.