DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1380022
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39027908
تاريخ النشر: 2024-07-04
المؤلف: Alejandro Casas-Alvarado وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الأدوية البيطرية والتخدير
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة الاستجابة للألم لإدارة الألم في الكلاب الإناث التي تخضع لعملية استئصال المبيض والرحم الاختياري (OVH) من خلال تقييم آثار الكانابيديول (CBD) والميلوكسيكام باستخدام قياس بؤبؤ العين بالأشعة تحت الحمراء. تم تقسيم 60 كلبة إلى أربع مجموعات علاجية: مجموعة ضابطة تتلقى محلول ملحي، مجموعة تم تخديرها مسبقًا بالميلوكسيكام، مجموعة تتلقى CBD، ومجموعة تتلقى مزيجًا من كل من CBD والميلوكسيكام. تم قياس متغيرات بؤبؤ العين المختلفة، بما في ذلك حجم البؤبؤ، والقطر الأدنى (MIN)، وزمن الانقباض، في عدة نقاط زمنية بعد الجراحة، جنبًا إلى جنب مع تقييم الألم باستخدام مقياس الألم المركب القصير من غلاسكو (GCMPS-SF).
أشارت النتائج إلى أن المجموعة الضابطة أظهرت اتساعًا أكبر للبؤبؤ مقارنةً بالمجموعات العلاجية الأخرى خلال الفترة المبكرة بعد الجراحة (30 دقيقة إلى ساعتين بعد الجراحة)، مما يشير إلى فعالية أقل في التحكم بالألم في غياب المسكنات. ومع ذلك، خلصت الدراسة إلى أن CBD، سواء تم استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الميلوكسيكام، قدم تأثيرًا مسكنًا مشابهًا لإدارة الألم الحاد في الكلاب. تدعو النتائج إلى الاستخدام المحتمل لقياس بؤبؤ العين بالأشعة تحت الحمراء كأداة موثوقة للتعرف على الألم الحاد في الكلاب التي خضعت لاستئصال المبيض والرحم.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الأهمية الحيوية لإدارة الألم في الطب البيطري، مع التأكيد على العواقب الفسيولوجية والعاطفية للألم في الحيوانات. وتؤكد على التزام الطبيب البيطري الأخلاقي بالتعرف على الألم وتخفيفه، بشكل أساسي من خلال استخدام المسكنات مثل الأفيونات، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)، والمسكنات الموضعية. ومع ذلك، يشير المؤلفون إلى قيود في فعالية هذه الأدوية، والتي يمكن أن تنشأ من سوء التقدير السريري، ونقص المعرفة الصيدلانية، والآثار الجانبية المحتملة، بما في ذلك الاكتئاب التنفسي الناتج عن الأفيونات ومشاكل الجهاز الهضمي الناتجة عن NSAIDs.
بديل ناشئ لإدارة الألم في الحيوانات الأليفة هو استخدام مستخلصات الفيتوكannabinoids، وخاصة الكانابيديول (CBD). تناقش الورقة كيف يتفاعل CBD مع مستقبلات الكانابينويد (CB1 وCB2) لتعديل الألم والالتهاب، مما يشير إلى أنه قد يعزز التأثيرات المسكنة للأدوية التقليدية مثل الأفيونات وNSAIDs عند استخدامها معًا. تذكر المقدمة أيضًا الاستخدام الجديد لقياس بؤبؤ العين كطريقة كمية لتقييم الألم في الكلاب، والتي يمكن أن توفر مقاييس موضوعية لتقييم فعالية المسكنات. تهدف الدراسة إلى التحقيق في الاستجابة للألم في الكلاب الإناث التي تخضع لاستئصال المبيض والرحم الاختياري، مع فرضية أن CBD، بمفرده أو مع الميلوكسيكام، سيؤدي إلى استجابة ألم أقل مقارنةً بالميلوكسيكام وحده.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تخصيص 60 كلبة عشوائيًا إلى أربع مجموعات علاجية لتقييم آثار بروتوكولات مسكنات مختلفة أثناء وبعد الجراحة. تلقت المجموعة الضابطة (G0، n = 15) 1 مل من محلول ملحي عن طريق الوريد (IV). تم تخدير المجموعة الثانية (G Melox، n = 15) مسبقًا بالميلوكسيكام بجرعة 0.2 ملغ/كغ عن طريق الوريد، تم إعطاؤها قبل 30 دقيقة من الجراحة، تليها جرعات بعد الجراحة من 0.1 ملغ/كغ كل 24 ساعة. تلقت المجموعة الثالثة (G CBD، n = 15) مستخلص الكانابيديول (CBD) بجرعة 2 ملغ/كغ عن طريق الفم (PO) كل 12 ساعة. تم علاج المجموعة الأخيرة (G Melox/CBD، n = 15) بكل من الميلوكسيكام وCBD باستخدام نفس الجرعات كما في المجموعات السابقة.
تم إعطاء جميع العلاجات قبل 30 دقيقة من الجراحة واستمرت لمدة 48 ساعة بعد الجراحة. تم إجراء تقييمات الألم باستخدام قياس بؤبؤ العين ومقياس الألم المركب من غلاسكو (GCMPS-SF) عند خط الأساس، قبل ساعة واحدة من إجراء المعدات الطبية، وأثناء التقييمات بعد الجراحة عند 30 دقيقة. كان الهدف من هذا التصميم هو مقارنة فعالية الميلوكسيكام وCBD ومزيجهم في إدارة الألم بعد الجراحة في الكلاب.
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 60 كلبة، لوحظت اختلافات كبيرة في استجابات بؤبؤ العين بين المجموعات العلاجية المختلفة خلال الفترة بعد الجراحة. كان متوسط وقت التخدير 57 ± 8.4 دقيقة، مع متوسط أوقات الجراحة والإزالة من الأنبوب 24 ± 4.8 دقيقة و13 ± 2.8 دقيقة، على التوالي. من الجدير بالذكر أن الحد الأقصى لقطر البؤبؤ (الحجم) في المجموعة التي تلقت CBD (G CBD) زاد بشكل كبير إلى 9.19 ± 0.26 مم بعد ساعتين من الجراحة (E 2h)، مقارنةً بالمجموعات الأخرى، بما في ذلك G Melox وG Melox/CBD، التي سجلت قيمًا قدرها 8.59 ± 0.30 مم و9.35 ± 0.20 مم، على التوالي. أظهرت المجموعة الضابطة (G 0) أكبر قطر للبؤبؤ عند 9.90 ± 0.07 مم، مع اختلافات ذات دلالة إحصائية (p = 0.003) عن العلاجات الأخرى.
بالإضافة إلى ذلك، أظهرت القيم الدنيا لقطر البؤبؤ (MIN) وزمن انقباض البؤبؤ (Lat) اختلافات كبيرة عبر المجموعات ونقاط الزمن. كانت قيم MIN الأعلى في G 0 عند E 1h وE 2h وE 3h، بينما زاد Lat في G 0 مقارنةً بالمجموعات الأخرى، مما يشير إلى استجابة متأخرة. كانت درجات الألم، التي تم قياسها باستخدام GCMPS-SF، هي الأعلى في G 0 خلال الساعات المبكرة بعد الجراحة، دون وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعات العلاجية الأخرى. أظهرت تحليل ROC أن الحجم وLat وMIN كانت لها حساسية وخصوصية عالية لتقييم الألم، حيث أظهر MIN أعلى حساسية بنسبة 98.2%. بشكل عام، تسلط هذه النتائج الضوء على تأثير العلاجات المسكنة المختلفة على استجابات بؤبؤ العين بعد الجراحة وتقييم الألم في الكلاب.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم إعطاء الأولوية للاعتبارات الأخلاقية، مع الحصول على موافقة مستنيرة من مالكي الكلاب والامتثال للمعيار الرسمي في المكسيك NOM-062-ZOO-1999 وإرشادات ARRIVE. شملت الدراسة 60 كلبة من سلالات مختلفة، جميعها خضعت لتقييمات شاملة قبل التخدير لضمان صحتها وملاءمتها لاستئصال المبيض والرحم الاختياري (OVH). شمل بروتوكول التخدير إعطاء ديكسمديتوميدين للتخدير، تلاه بروبوفول للتخدير و إيزوفلوران للصيانة، مع مراقبة دقيقة للعلامات الحيوية طوال الإجراء.
أشارت النتائج الرئيسية إلى أن متغيرات قياس بؤبؤ العين، وخاصة حجم البؤبؤ وزمن الانقباض، حددت بشكل فعال الألم الحاد في فترة ما بعد الجراحة. قدم كل من الكانابيديول (CBD) والميلوكسيكام تأثيرات مسكنة قابلة للمقارنة، مما يشير إلى أن CBD يمكن أن يكون خيارًا قابلاً للتطبيق لإدارة الألم في الكلاب. سلطت الدراسة الضوء على الآليات العصبية الفسيولوجية التي تكمن وراء استجابات بؤبؤ العين للألم، مع التأكيد على دور نشاط الجهاز العصبي الودي. تدعو النتائج إلى استخدام قياس بؤبؤ العين بالأشعة تحت الحمراء كطريقة موثوقة وموضوعية لتقييم الألم في الكلاب، مع تداعيات لتحسين استراتيجيات إدارة الألم بعد الجراحة. يجب أن تتناول الأبحاث المستقبلية قيود قياس بؤبؤ العين، بما في ذلك الاختلافات التشريحية الفردية وتأثير التخدير على استجابات بؤبؤ العين.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1380022
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39027908
Publication Date: 2024-07-04
Author(s): Alejandro Casas-Alvarado et al.
Primary Topic: Veterinary Pharmacology and Anesthesia
Overview
This study investigates the nociceptive response to pain management in female dogs undergoing elective ovariohysterectomy (OVH) by evaluating the effects of cannabidiol (CBD) and meloxicam using infrared pupillometry. A total of 60 female dogs were divided into four treatment groups: a control group receiving saline, a group premedicated with meloxicam, a CBD-treated group, and a group receiving a combination of both CBD and meloxicam. Various pupillometric variables, including pupillary size, minimum diameter (MIN), and constriction latency, were measured at multiple time points post-surgery, alongside pain assessment using the Short-Form Glasgow Composite Measure Pain Scale (GCMPS-SF).
The results indicated that the control group exhibited significantly greater pupil dilation compared to the other treatment groups during the early postoperative period (30 minutes to 2 hours post-surgery), suggesting less effective pain control in the absence of analgesics. However, the study concluded that CBD, whether used alone or in combination with meloxicam, provided a comparable analgesic effect for managing acute pain in dogs. The findings advocate for the potential use of infrared pupillometry as a reliable tool for recognizing acute pain in ovariohysterectomized bitches.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the critical importance of pain management in veterinary medicine, emphasizing the physiological and emotional consequences of pain in animals. It underscores the veterinarian’s ethical obligation to recognize and alleviate pain, primarily through the use of analgesics such as opioids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and local analgesics. However, the authors note limitations in the effectiveness of these drugs, which can stem from clinical misjudgment, insufficient pharmacological knowledge, and potential adverse effects, including respiratory depression from opioids and gastrointestinal issues from NSAIDs.
An emerging alternative for pain management in companion animals is the use of phytocannabinoid extracts, particularly cannabidiol (CBD). The paper discusses how CBD interacts with cannabinoid receptors (CB1 and CB2) to modulate pain and inflammation, suggesting that it may enhance the analgesic effects of traditional medications like opioids and NSAIDs when used in combination. The introduction also mentions the novel use of pupillometry as a quantitative method for assessing pain in dogs, which could provide objective measures to evaluate analgesic efficacy. The study aims to investigate the nociceptive response in female dogs undergoing elective ovariohysterectomy, hypothesizing that CBD, alone or with meloxicam, will yield a lower nociceptive response compared to meloxicam alone.
Methods
In this study, 60 female dogs were randomly assigned to four treatment groups to evaluate the effects of different analgesic protocols during and after surgery. The control group (G0, n = 15) received 1 mL of saline solution intravenously (IV). The second group (G Melox, n = 15) was premedicated with meloxicam at a dose of 0.2 mg/kg IV, administered 30 minutes prior to surgery, followed by postoperative doses of 0.1 mg/kg every 24 hours. The third group (G CBD, n = 15) received a cannabidiol (CBD) extract at a dose of 2 mg/kg orally (PO) every 12 hours. The final group (G Melox/CBD, n = 15) was treated with both meloxicam and CBD using the same dosages as the previous groups.
All treatments were administered 30 minutes before surgery and continued for 48 hours postoperatively. Pain assessments were conducted using pupillometry and the Glasgow Composite Measure Pain Scale (GCMPS-SF) at baseline, one hour before medical instrumentation, and during postoperative evaluations at 30 minutes. This design aimed to compare the efficacy of meloxicam, CBD, and their combination in managing postoperative pain in dogs.
Results
In this study involving 60 dogs, significant differences were observed in pupillary responses among various treatment groups during the postoperative period. The average anesthesia time was 57 ± 8.4 minutes, with surgical and extubation times averaging 24 ± 4.8 minutes and 13 ± 2.8 minutes, respectively. Notably, the maximum pupil diameter (Size) in the group receiving CBD (G CBD) significantly increased to 9.19 ± 0.26 mm at 2 hours post-surgery (E 2h), compared to other groups, including G Melox and G Melox/CBD, which recorded values of 8.59 ± 0.30 mm and 9.35 ± 0.20 mm, respectively. The control group (G 0) exhibited the largest pupil diameter at 9.90 ± 0.07 mm, with statistically significant differences (p = 0.003) from the other treatments.
Additionally, the minimum pupil diameter (MIN) and latency time of pupillary constriction (Lat) showed significant variations across groups and time points. G 0 had the highest MIN values at E 1h, E 2h, and E 3h, while Lat increased in G 0 compared to other groups, indicating a delayed response. Pain scores, measured using GCMPS-SF, were highest in G 0 during the early postoperative hours, with no significant differences among the other treatment groups. The ROC analysis indicated that Size, Lat, and MIN had high sensitivity and specificity for assessing pain, with MIN showing the highest sensitivity at 98.2%. Overall, these findings highlight the impact of different analgesic treatments on postoperative pupillary responses and pain assessment in dogs.
Discussion
In this study, ethical considerations were prioritized, with informed consent obtained from dog owners and adherence to Mexico’s Official Norm NOM-062-ZOO-1999 and ARRIVE guidelines. The research involved 60 female dogs of various breeds, all of which underwent thorough preanesthetic evaluations to ensure their health and suitability for elective ovariohysterectomy (OVH). The anesthesia protocol included the administration of Dexmedetomidine for sedation, followed by Propofol for induction and isoflurane for maintenance, with careful monitoring of vital signs throughout the procedure.
Key findings indicated that pupillometric variables, particularly pupil size and constriction latency, effectively identified acute pain in the postoperative period. Both cannabidiol (CBD) and meloxicam provided comparable analgesic effects, suggesting that CBD can be a viable option for pain management in dogs. The study highlighted the neurophysiological mechanisms underlying pupillary responses to pain, emphasizing the role of sympathetic nervous system activity. The results advocate for the use of infrared pupillometry as a reliable, objective method for assessing pain in dogs, with implications for improving postoperative pain management strategies. Future research should address the limitations of pupillometry, including individual anatomical variations and the influence of anesthesia on pupillary responses.