DOI: https://doi.org/10.4102/sajpsychiatry.v32i0.2598
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42111925
تاريخ النشر: 2026-04-17
المؤلف: Noxolo Qwabe وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ
نظرة عامة
تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف العلاقة بين السيتوكينات الالتهابية في المصل (IL-6 وIL-8 وIL-10) والذهان في الحلقة الأولى (FEP) بين الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 45 عامًا في كوازولو ناتال، جنوب أفريقيا. باستخدام تحليل فرعي مقطعي من مجموعة طولية أكبر، شملت الأبحاث 58 مشاركًا، معظمهم من الذكور (83%)، مع معدلات عالية من استخدام الكحول مدى الحياة (88%) وصدمات الطفولة (66%). كشفت النتائج عن ارتباطات كبيرة بين استخدام الكحول الحالي ومستويات مرتفعة من IL-6 (p = 0.04) وIL-8 (p = 0.01) وIL-10 (p = 0.03)، فضلاً عن العلاقة بين استخدام الكحول والتبغ مدى الحياة وزيادة مستويات IL-10 (p = 0.00 وp = 0.04، على التوالي). ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباطات كبيرة بين مستويات السيتوكينات وشدة الذهان، أو أعراض الاكتئاب، أو صدمات الطفولة، أو مؤشر كتلة الجسم، أو استخدام القنب.
تخلص الدراسة إلى أنه بينما توجد أدلة على خلل وظيفي مناعي في البداية لدى الأفراد غير المعالجين الذين يعانون من FEP، فإن الارتباطات بين السيتوكينات الالتهابية ومجالات أعراض الذهان ليست ذات دلالة. تشير الروابط الواضحة بين استخدام الكحول والتبغ وارتفاع مستويات السيتوكينات، وخاصة IL-10، إلى أن العوامل البيئية القابلة للتعديل تلعب دورًا حاسمًا في تفسير العلامات البيولوجية المناعية في الذهان. تسهم هذه الأبحاث في تقديم رؤى قيمة حول الملفات الالتهابية لـ FEP في مجموعة سكانية غير ممثلة بشكل كافٍ، مما يبرز الحاجة إلى دراسات مستقبلية تعتمد تصاميم أطول وأكبر تشمل التقييمات الجينية، والتصوير العصبي، والتقييمات السريرية الشاملة لفهم تعقيدات خلل التنظيم المناعي في الذهان بشكل أفضل.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الدور الحاسم للجهاز المناعي في تطوير الدماغ وتأثيره على الاضطرابات الذهانية الأولية، وخاصة الفصام. تشير الأدلة الحديثة إلى أن خلل التنظيم المناعي، الناجم عن عوامل وراثية وبيئية مثل السيتوكينات الالتهابية للأم، وصدمات الطفولة، واستخدام المواد، قد يساهم في الفيزيولوجيا المرضية لهذه الاضطرابات. ومع ذلك، فإن التناقضات في النتائج المتعلقة بالسيتوكينات الالتهابية تعقد إقامة العلاقات السببية والأهداف العلاجية. من الجدير بالذكر أن الالتهاب الجهازي المزمن منخفض الدرجة، الذي يتميز بمستويات متغيرة من السيتوكينات الالتهابية (مثل الإنترلوكين (IL)-6 وIL-8) والسيتوكينات المضادة للالتهابات (مثل IL-10)، مرتبط بالفصام، خاصة خلال مراحله المبكرة.
تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في تعبير IL-6 وIL-8 وIL-10 لدى الأفراد الذين تم تشخيصهم بالذهان في الحلقة الأولى (FEP) والذين تلقوا علاجًا مضادًا للذهان بشكل محدود. يعتمد اختيار هذه السيتوكينات على أدوارها المعروفة في الاستجابات الالتهابية المتعلقة بالفصام. تفترض الفرضية أن المستويات المرتفعة من IL-6 وIL-8، إلى جانب المستويات المنخفضة من IL-10، ستتوافق مع شدة الأعراض الأكبر، خاصة في مجالات الذهان الإيجابية وغير المنظمة. من خلال التركيز على مجموعة من جنوب أفريقيا، تسعى هذه الأبحاث إلى المساهمة في الفهم المحدود للملفات الالتهابية في الذهان داخل منطقة جنوب الصحراء الأفريقية، مما قد يوضح الأنماط المناعية المبكرة التي يمكن أن تُعلم التدخلات المستهدفة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. يسلط الضوء على النتائج المهمة للدراسة، بما في ذلك البيانات الكمية والتحليلات الإحصائية التي تدعم الفرضيات. تشير النتائج إلى وجود ارتباط واضح بين المتغيرات قيد التحقيق، مع التركيز الخاص على الاتجاهات والنماذج الملحوظة التي ظهرت من البيانات.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم تمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول التي توضح النتائج، مما يسهل فهم العلاقات بين المتغيرات بشكل أفضل. تتم مناقشة النتائج في سياق الأدبيات الموجودة، مما يبرز أهميتها وآثارها المحتملة على الأبحاث المستقبلية في هذا المجال. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة تعزز فهم الموضوع الذي تم تناوله في الدراسة.
المناقشة
تستكشف قسم المناقشة من هذه الدراسة الملاحظة الارتباطات بين السيتوكينات الالتهابية في المصل (IL-6 وIL-8 وIL-10) ومجموعة متنوعة من المتغيرات السريرية والنفسية الاجتماعية والديموغرافية لدى الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من الذهان في الحلقة الأولى (FEP). لم تجد الدراسة أي ارتباطات كبيرة بين مستويات السيتوكينات والعوامل الاجتماعية والديموغرافية مثل الجنس والعمر، مما يتماشى مع النتائج المختلطة من الأبحاث السابقة. من الجدير بالذكر أن الارتباطات المتوقعة بين السيتوكينات وشدة أعراض الذهان، كما تم قياسها بواسطة مقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS)، كانت غائبة أيضًا. يثير هذا النقص في الارتباط تساؤلات حول دور الالتهاب في الذهان، مما يشير إلى أن مستويات السيتوكينات في المصل قد لا تعكس بشكل كافٍ العمليات العصبية الالتهابية المركزية.
تشير النتائج إلى أن استخدام المواد، وخاصة الكحول والتبغ، يؤثر بشكل كبير على مستويات السيتوكينات، حيث يرتبط استخدام الكحول الحالي بزيادة تركيزات IL-6 وIL-8 وIL-10. وهذا يشير إلى أن العوامل البيئية قد تلعب دورًا حاسمًا في تعديل الاستجابات الالتهابية لدى الأفراد الذين يعانون من الذهان المبكر. تبرز الدراسة تعقيد العلاقة بين الالتهاب والذهان، مشددة على أن العلامات الالتهابية المرتفعة قد تكون ثانوية للعوامل السلوكية بدلاً من أن تكون مرتبطة مباشرة بأعراض الذهان. تشمل القيود غياب مجموعة التحكم وبيانات التصوير العصبي، والتي يمكن أن توفر رؤى إضافية حول الأسس العصبية لهذه الارتباطات. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على دراسات أكبر وأطول تشمل التوصيف الجيني والتصوير العصبي لتوضيح العلاقة بين خلل التنظيم المناعي وتقدم الذهان.
القيود
تمثل هذه الدراسة مساهمة كبيرة في فهم السيتوكينات الالتهابية في المصل في مجموعة من جنوب أفريقيا من الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من الذهان في الحلقة الأولى (FEP). تكمن قوتها في تطبيق أدوات نفسية موثوقة، واختبارات سيتوكين موحدة، وضوابط صارمة على التعرض للأدوية المضادة للذهان لتقليل التداخل الدوائي.
ومع ذلك، هناك عدة قيود جديرة بالملاحظة. قد لا تعكس الاعتماد الحصري على قياسات السيتوكينات في المصل بشكل دقيق العمليات الالتهابية في الجهاز العصبي المركزي، حيث غالبًا ما يكون هناك نقص في الارتباط بين العلامات المناعية المحيطية والمركزية في الذهان. يجب أن تأخذ الأبحاث المستقبلية في الاعتبار دمج العلامات البيولوجية في السائل النخاعي والتصوير العصبي لتوضيح الآليات المناعية المركزية بشكل أكثر فعالية. بالإضافة إلى ذلك، فإن غياب مجموعة التحكم الصحية يقيّد المقارنات مع السكان غير المصابين بالذهان، وقد يحد حجم العينة المتواضع من القدرة على اكتشاف أحجام تأثير أصغر. بينما تم استبعاد المشاركين الذين لديهم حالات التهابية أو مناعية معروفة، لا يمكن استبعاد التداخل المحتمل من العوامل غير المقاسة، مثل النظام الغذائي أو العدوى المشتركة غير المكتشفة. قد يحد استخدام أدوات الفحص القصيرة للتعرض للصدمات أيضًا من الحساسية، ويمنع الطابع المقطعي للدراسة استنتاجات سببية بشأن العلاقة بين خلل التنظيم المناعي والذهان.
DOI: https://doi.org/10.4102/sajpsychiatry.v32i0.2598
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42111925
Publication Date: 2026-04-17
Author(s): Noxolo Qwabe et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders
Overview
This study aimed to explore the relationship between serum inflammatory cytokines (IL-6, IL-8, and IL-10) and first-episode psychosis (FEP) among HIV-negative individuals aged 18 to 45 in KwaZulu-Natal, South Africa. Utilizing a cross-sectional sub-analysis from a larger longitudinal cohort, the research included 58 participants, predominantly male (83%), with high rates of lifetime alcohol use (88%) and childhood trauma (66%). The findings revealed significant associations between current alcohol use and elevated levels of IL-6 (p = 0.04), IL-8 (p = 0.01), and IL-10 (p = 0.03), as well as between lifetime alcohol and tobacco use and increased IL-10 levels (p = 0.00 and p = 0.04, respectively). However, no significant correlations were found between cytokine levels and psychosis severity, depressive symptoms, childhood trauma, body mass index, or cannabis use.
The study concludes that while there is evidence of immunological dysfunction at baseline in treatment-naïve individuals with FEP, the associations between inflammatory cytokines and psychosis symptom domains are not significant. The clear links between alcohol and tobacco use and elevated cytokine levels, particularly IL-10, suggest that modifiable environmental factors play a crucial role in interpreting immune biomarkers in psychosis. This research contributes valuable insights into the inflammatory profiles of FEP in an under-represented population, emphasizing the need for future studies to adopt larger, longitudinal designs that incorporate genetic, neuroimaging, and comprehensive clinical assessments to better understand the complexities of immune dysregulation in psychosis.
Introduction
The introduction highlights the critical role of the immune system in brain development and its influence on primary psychotic disorders, particularly schizophrenia. Recent evidence suggests that immune dysregulation, stemming from genetic and environmental factors such as maternal inflammatory cytokines, childhood trauma, and substance use, may contribute to the pathophysiology of these disorders. However, inconsistencies in findings regarding inflammatory cytokines complicate the establishment of causal relationships and therapeutic targets. Notably, chronic low-grade systemic inflammation, characterized by altered levels of pro-inflammatory cytokines (e.g., interleukin (IL)-6, IL-8) and anti-inflammatory cytokines (e.g., IL-10), is implicated in schizophrenia, especially during its early stages.
This study aims to investigate the expression of IL-6, IL-8, and IL-10 in individuals diagnosed with first-episode psychosis (FEP) who have received minimal antipsychotic treatment. The selection of these cytokines is based on their established roles in inflammatory responses related to schizophrenia. The hypothesis posits that elevated levels of IL-6 and IL-8, alongside lower levels of IL-10, will correlate with greater symptom severity, particularly in the positive and disorganized domains of psychosis. By focusing on a South African cohort, this research seeks to contribute to the limited understanding of inflammatory profiles in psychosis within sub-Saharan Africa, potentially elucidating early immunological patterns that could inform targeted interventions.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. It highlights the significant outcomes of the study, including quantitative data and statistical analyses that support the hypotheses. The results indicate a clear correlation between the variables under investigation, with specific emphasis on the observed trends and patterns that emerged from the data.
Additionally, the section may include visual representations such as graphs or tables that illustrate the results, facilitating a better understanding of the relationships between the variables. The findings are discussed in the context of existing literature, underscoring their relevance and potential implications for future research in the field. Overall, the results contribute valuable insights that advance the understanding of the topic addressed in the study.
Discussion
The discussion section of this observational study investigates the associations between serum inflammatory cytokines (IL-6, IL-8, and IL-10) and various clinical, psychosocial, and demographic variables in HIV-negative individuals experiencing first-episode psychosis (FEP). The study found no significant correlations between cytokine levels and socio-demographic factors such as gender and age, aligning with mixed results from previous research. Notably, the expected associations between cytokines and psychosis symptom severity, as measured by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), were also absent. This lack of correlation raises questions about the role of inflammation in psychosis, suggesting that serum cytokine levels may not adequately reflect central neuroinflammatory processes.
The findings indicate that substance use, particularly alcohol and tobacco, significantly influenced cytokine levels, with current alcohol use correlating with elevated IL-6, IL-8, and IL-10 concentrations. This suggests that environmental factors may play a crucial role in modulating inflammatory responses in individuals with early psychosis. The study highlights the complexity of the relationship between inflammation and psychosis, emphasizing that elevated inflammatory markers may be secondary to behavioral factors rather than directly linked to psychotic symptoms. Limitations include the absence of a control group and neuroimaging data, which could provide further insights into the neurobiological underpinnings of these associations. Future research should focus on larger, longitudinal studies that incorporate genetic profiling and neuroimaging to clarify the relationship between immune dysregulation and psychosis progression.
Limitations
This study represents a significant contribution to the understanding of serum inflammatory cytokines in a South African cohort of HIV-negative individuals experiencing first-episode psychosis (FEP). Its strengths lie in the application of validated psychometric tools, standardized cytokine assays, and stringent controls on antipsychotic exposure to mitigate pharmacological confounding.
However, several limitations are noteworthy. The exclusive reliance on peripheral serum cytokine measurements may not accurately reflect central nervous system inflammatory processes, as there is often a lack of correlation between peripheral and central immune markers in psychosis. Future research should consider incorporating cerebrospinal fluid biomarkers and neuroimaging to elucidate central immune mechanisms more effectively. Additionally, the absence of a healthy control group restricts comparisons with nonpsychotic populations, and the modest sample size may limit the ability to detect smaller effect sizes. While participants with known inflammatory or autoimmune conditions were excluded, potential residual confounding from unmeasured factors, such as diet or undetected co-infections, cannot be ruled out. The use of brief screening tools for trauma exposure may also limit sensitivity, and the cross-sectional nature of the study prevents causal inferences regarding the relationship between immune dysregulation and psychosis.