DOI: https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2025.24565
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40377172
تاريخ النشر: 2025-04-30
المؤلف: Rukiye İnan Sarıkaya وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأمراض المعدية وعلم الفطريات
نظرة عامة
تستقصي هذه الدراسة الخصائص السريرية للمرضى الذين يعانون من الأورام الدموية والذين تطورت لديهم عدوى فطرية بسبب Magnusiomyces capitatus وMagnusiomyces clavatus، وكلاهما مرتبط بمعدلات وفيات مرتفعة، خاصة لدى الأفراد الذين يعانون من نقص العدلات. أجريت الدراسة كدراسة ملاحظة استعادية في مستشفى جامعة أتاتورك من أكتوبر 2017 إلى نوفمبر 2022، وشملت ثمانية مرضى تم عزل Magnusiomyces spp. منهم. كشفت النتائج أن M. capitatus تم التعرف عليها في خمس حالات وM. clavatus في ثلاث، بمتوسط عمر المرضى 35.5 سنة. كانت الحالة الأساسية السائدة هي اللوكيميا الحادة، وأظهر جميع المرضى نقصًا شديدًا في العدلات، مع عدد كريات الدم البيضاء أقل من 500 خلية/mm³، وكان لدى خمسة مرضى عدد أقل من 100 خلية/mm³.
لاحظت الدراسة أن العدوى الفطرية المفاجئة حدثت في سبعة مرضى كانوا يتلقون علاجات مضادة للفطريات، بما في ذلك الإيكنوكندين، الفلوكونازول، والبوستكونازول، بينما كانت العلاجات الأولية تشمل الأمفوتريسين B الليبوزومي والفوريكونازول. ومن الجدير بالذكر أن جميع العزلات أظهرت مقاومة للإيكنوكندين، حيث أظهر الفوريكونازول أقل تركيز مثبط أدنى ضد العزلات. كانت نسبة الوفيات العامة 37%، مع ملاحظة ارتفاع الوفيات لدى المرضى الذين تم علاجهم في وحدات العناية المركزة، على الرغم من أن المرضى الأصغر سناً كان لديهم معدل بقاء أفضل. يؤكد المؤلفون على الحاجة الملحة للوعي والعلاج الفوري للتخفيف من المخاطر المرتبطة بالعدوى الغازية التي تسببها Magnusiomyces spp. في المرضى الذين يعانون من نقص العدلات.
مقدمة
تشكل العدوى الفطرية الغازية، وخاصة تلك التي تسببها الفطريات الخميرية غير الكانديدا مثل Magnusiomyces spp.، مخاطر كبيرة للمرضى الذين يعانون من الأورام الدموية، خاصة في الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة. تستقصي هذه الدراسة ثمانية حالات من العدوى التي تسببها Magnusiomyces capitatus وMagnusiomyces clavatus على مدى خمس سنوات، مع تسليط الضوء على التحديات في التشخيص والعلاج بسبب ندرة هذه العوامل الممرضة والفهم المحدود لمدى حساسيتها للعلاج المضاد للفطريات. تكشف النتائج أن جميع المرضى كانوا يعانون من عدد كريات الدم البيضاء أقل من 500 خلية/mm³ في وقت العدوى، مع نسبة ملحوظة تطور لديهم العدوى أثناء الوقاية المضادة للفطريات، بشكل أساسي مع الإيكنوكندين أو الأزولات.
تبلغ نسبة الوفيات في الدراسة 37%، مع ملاحظة ارتفاع النسب لدى المرضى الذين تم إدخالهم إلى وحدات العناية المركزة (ICU). ومن الجدير بالذكر أن المرضى الأصغر سناً أظهروا معدلات بقاء أفضل بشكل ملحوظ، بمتوسط عمر 24 سنة بين الناجين مقارنة بـ 43 سنة بين أولئك الذين توفوا بسبب العدوى. أظهرت اختبارات حساسية الفطريات أن الفوريكونازول كان لديه أقل قيم تركيز مثبط أدنى (MIC) ضد سلالات Magnusiomyces، بينما أظهرت الإيكنوكندين قيم MIC مرتفعة، مما يعقد خيارات العلاج. تؤكد هذه النتائج على الحاجة الملحة لزيادة الوعي والبحث حول عدوى Magnusiomyces spp. لتحسين النتائج السريرية للمرضى المتأثرين.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا استعاديًا وملاحظًا أجري في مستشفى جامعة أتاتورك في تركيا، من أكتوبر 2017 إلى نوفمبر 2022. ركزت على ثمانية مرضى تم تشخيصهم مع Magnusiomyces spp. المعزولة من زراعة الدم، وتم التعرف عليها من خلال مراجعة سجلات مختبر الميكروبيولوجيا على مدى خمس سنوات. تم جمع البيانات بشكل منهجي من مختبر الميكروبيولوجيا بالمستشفى وقاعدة البيانات الآلية، شاملة المعلومات الديموغرافية (العمر، الجنس، الأمراض الأساسية، وعوامل الخطر)، تفاصيل نظم العلاج الكيميائي، الأعراض السريرية، نتائج التصوير، والعلاج بالمضادات الحيوية والفطريات، جنبًا إلى جنب مع النتائج السريرية.
نظرًا لعدد الحالات المحدود وندرة العدوى، اعترفت الدراسة بالتحديات في حساب القوة الإحصائية. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من لجنة الأخلاقيات للبحوث السريرية بكلية الطب بجامعة أتاتورك، وتم تأمين الموافقة المستنيرة من جميع المرضى المشاركين، مما يضمن الالتزام بمعايير البحث الأخلاقية.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحديد العوامل الممرضة المسؤولة عن العدوى الفطرية في المرضى الذين تم إدخالهم إلى عيادة أمراض الدم، حيث تم العثور على *M. capitatus* في 5 مرضى (62%) و*M. clavatus* في 3 مرضى (38%). كان متوسط عمر المجموعة 35.5 سنة، مع توزيع متساوٍ بين الجنسين (50% ذكور). كانت الأورام الدموية الأساسية السائدة هي اللوكيميا الحادة، وخاصة اللوكيميا النقوية الحادة (AML) واللوكيميا اللمفاوية الحادة (ALL)، حيث تأثرت كل منهما بـ 4 مرضى (50%).
تم تأكيد تشخيص عدوى *M. capitatus* و*M. clavatus* من خلال زراعة الدم. ومن الجدير بالذكر أن جميع المرضى قد خضعوا للعلاج الكيميائي الذي شمل السيتارابين قبل ظهور العدوى الفطرية وتلقوا عامل تحفيز مستعمرات الكريات البيضاء. بالإضافة إلى ذلك، تم علاجهم بمضادات حيوية واسعة الطيف فعالة ضد كل من البكتيريا إيجابية الجرام وسلبية الجرام. كانت الحمى عرضًا شائعًا، حيث كانت موجودة في جميع المرضى قبل التشخيص.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في الدراسة الضوء على الآثار السريرية للعدوى التي تسببها *Magnusiomyces spp.* في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية، مع التأكيد على شدة هذه العدوى، خاصة في الأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة. تشير النتائج إلى أنه بينما أظهر المرضى الأصغر سناً معدلات بقاء أفضل، فإن أولئك في وحدات العناية المركزة واجهوا معدلات وفيات أعلى، حيث زادت عوامل مثل نقص العدلات المطول، الاستخدام الواسع للمضادات الحيوية، والعلاجات السامة للخلايا بشكل كبير من خطر العدوى الغازية. تؤكد الدراسة على الأبحاث السابقة، مشيرة إلى أن عدوى *Magnusiomyces spp.* غالبًا ما تشبه العدوى الفطرية الغازية، مع الأعراض السريرية الشائعة بما في ذلك الحمى وأعراض الجهاز التنفسي.
تؤكد الدراسة أيضًا على التحديات في علاج هذه العدوى، حيث تظهر *Magnusiomyces spp.* مقاومة داخلية للإيكنوكندين، ولا تزال فعالية العلاجات المضادة للفطريات غير مؤكدة. على الرغم من استخدام الأمفوتريسين B والفوريكونازول، إلا أن معدلات الوفيات المرتفعة – التي تم الإبلاغ عنها بين 60% و80% – تبرز الحاجة الملحة لتحسين بروتوكولات التشخيص والعلاج. يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات أكبر متعددة المراكز لفهم أفضل لعلم الأوبئة وعوامل الخطر المرتبطة بهذه العدوى، advocating for a reevaluation of antifungal prophylaxis and empiric treatment strategies in light of evolving fungal resistance patterns.
DOI: https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2025.24565
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40377172
Publication Date: 2025-04-30
Author(s): Rukiye İnan Sarıkaya et al.
Primary Topic: Infectious Diseases and Mycology
Overview
This study investigates the clinical characteristics of patients with hematological malignancies who developed fungemia due to Magnusiomyces capitatus and Magnusiomyces clavatus, both of which are associated with high mortality rates, particularly in neutropenic individuals. Conducted as a retrospective observational study at Atatürk University Hospital from October 2017 to November 2022, the research included eight patients from whom Magnusiomyces spp. were isolated. The findings revealed that M. capitatus was identified in five cases and M. clavatus in three, with a median patient age of 35.5 years. The predominant underlying condition was acute leukemia, and all patients exhibited severe neutropenia, with neutrophil counts below 500 cells/mm³, and five patients had counts below 100 cells/mm³.
The study noted that breakthrough fungemia occurred in seven patients who were receiving antifungal treatments, including echinocandins, fluconazole, and posaconazole, while initial treatments involved liposomal amphotericin B and voriconazole. Notably, all isolates demonstrated resistance to echinocandins, with voriconazole showing the lowest minimum inhibitory concentration against the isolates. The overall mortality rate was 37%, with higher mortality observed in patients treated in intensive care units, although younger patients had a better survival rate. The authors emphasize the critical need for awareness and timely treatment to mitigate the risks associated with invasive infections caused by Magnusiomyces spp. in neutropenic patients.
Introduction
Invasive fungal infections, particularly those caused by non-Candida yeast fungi such as Magnusiomyces spp., present significant risks for patients with hematological malignancies, especially in immunocompromised individuals. This study investigates eight cases of infections caused by Magnusiomyces capitatus and Magnusiomyces clavatus over a five-year period, highlighting the challenges in diagnosis and treatment due to the rarity of these pathogens and the limited understanding of their antifungal susceptibility. The findings reveal that all patients had neutrophil counts below 500 cells/mm³ at the time of infection, with a notable proportion developing infections during antifungal prophylaxis, primarily with echinocandins or azoles.
The study reports a mortality rate of 37%, with higher rates observed in patients admitted to intensive care units (ICU). Notably, younger patients exhibited significantly better survival rates, with a mean age of 24 years among survivors compared to 43 years among those who succumbed to the infection. Antifungal susceptibility testing indicated that voriconazole had the lowest minimum inhibitory concentration (MIC) values against Magnusiomyces strains, while echinocandins showed high MIC values, complicating treatment options. These findings underscore the urgent need for increased awareness and research on Magnusiomyces spp. infections to improve clinical outcomes for affected patients.
Methods
The study employed a retrospective and observational design conducted at Atatürk University Hospital in Türkiye, spanning from October 2017 to November 2022. It focused on eight patients diagnosed with Magnusiomyces spp. isolated from blood cultures, identified through a review of microbiology laboratory records over five years. Data were systematically collected from the hospital’s microbiology laboratory and automated database, encompassing demographic information (age, sex, underlying diseases, and risk factors), details of chemotherapeutic regimens, clinical manifestations, imaging results, and both antimicrobial and antifungal therapies, alongside clinical outcomes.
Given the limited number of cases and the rarity of the infection, the study acknowledged the challenges in calculating statistical power. Ethical approval was obtained from the Atatürk University Medical Faculty clinical research ethical committee, and informed consent was secured from all participating patients, ensuring adherence to ethical research standards.
Results
In this study, the pathogens responsible for fungemia in patients hospitalized in a hematology clinic were identified, with *M. capitatus* found in 5 patients (62%) and *M. clavatus* in 3 patients (38%). The cohort had a median age of 35.5 years, with an equal gender distribution (50% male). The predominant underlying hematological malignancy was acute leukemia, specifically acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL), each affecting 4 patients (50%).
Diagnosis of *M. capitatus* and *M. clavatus* infections was confirmed through blood cultures. Notably, all patients had undergone chemotherapy that included cytarabine prior to the onset of fungemia and had received granulocyte colony-stimulating factor. Additionally, they were treated with broad-spectrum antibiotics effective against both gram-positive and gram-negative bacteria. Fever was a common symptom, present in all patients prior to diagnosis.
Discussion
The discussion section of the study highlights the clinical implications of infections caused by *Magnusiomyces spp.* in patients with hematological malignancies, emphasizing their potential severity, particularly in immunocompromised individuals. The findings indicate that while young patients exhibited better survival rates, those in intensive care units faced higher mortality, with factors such as prolonged neutropenia, extensive antibiotic use, and cytotoxic therapies significantly increasing the risk of invasive infections. The study corroborates previous research, noting that *Magnusiomyces spp.* infections often mimic invasive candidiasis, with common clinical manifestations including fever and respiratory symptoms.
The study also underscores the challenges in treating these infections, as *Magnusiomyces spp.* show intrinsic resistance to echinocandins, and the efficacy of antifungal therapies remains uncertain. Despite the use of amphotericin B and voriconazole showing promise, the high mortality rates—reported between 60% and 80%—highlight the urgent need for improved diagnostic and treatment protocols. The authors call for larger, multicenter studies to better understand the epidemiology and risk factors associated with these infections, advocating for a reevaluation of antifungal prophylaxis and empiric treatment strategies in light of evolving fungal resistance patterns.