DOI: https://doi.org/10.70352/scrj.cr.25-0536
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550111
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Sadaki Shirao وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات هيكل ووظيفة الحواجز
نظرة عامة
تناقش ورقة البحث حالة رجل يبلغ من العمر 73 عامًا تم تشخيصه بسرطان المعدة المتقدم السلبي HER2، الإيجابي CLDN18.2، والذي يتميز بالانتشار البطني وانتقال العقد اللمفاوية العنقية. خضع المريض لست دورات من زولبيتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف كلودين 18.2، بالاشتراك مع كابيسيتابين وأوكساليبلاتين كعلاج كيميائي من الخط الأول. أدى هذا العلاج إلى تراجع كبير في الورم الأساسي ومواقع النقائل، محققًا استجابة كاملة وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة للأورام الصلبة. بعد العلاج الكيميائي الناجح، خضع المريض لاستئصال جزئي للمعدة (sTG) مع استئصال العقد اللمفاوية D2، والذي أظهر استجابة علاجية من الدرجة الثانية وعدم وجود نقائل في العقد اللمفاوية المتبقية.
تشير النتائج إلى أن العلاج الكيميائي القائم على زولبيتوكسيماب يليه جراحة التحويل قد يمثل نهجًا علاجيًا واعدًا للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم الإيجابي CLDN. يبرز الإدارة الناجحة لهذه الحالة الإمكانية لتحسين النتائج في المرضى المختارين الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم السلبي HER2، الإيجابي CLDN18.2، مما يشير إلى استراتيجية قابلة للتطبيق لتحسين التوقعات من خلال هذه الوسيلة العلاجية المجمعة.
مقدمة
يعد سرطان المعدة خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم والرابع من حيث أسباب الوفيات المرتبطة بالسرطان. توصي إرشادات العلاج الحالية للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة غير القابل للاستئصال أو المتكرر أو المتقدم بشكل أساسي بالعلاج الكيميائي النظامي. على الرغم من التقدم في العلاج الذي حسن معدلات البقاء، لا يزال سرطان المعدة من المرحلة الرابعة، خاصة مع انتشار البطن أو النقائل اللمفاوية البعيدة، مرتبطًا بتوقعات سيئة، مما يبرز الحاجة إلى استراتيجيات علاجية أكثر فعالية.
تمت الموافقة مؤخرًا على زولبيتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف CLDN18.2، كعلاج من الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم السلبي HER2، الإيجابي CLDN18.2، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في العلاج المستهدف جزيئيًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الجراحة التخفيفية (CS) بعد تقليل الورم الناتج عن العلاج الكيميائي فعاليتها في تمديد البقاء للمرضى الذين تم تشخيصهم في البداية بسرطان المعدة المتقدم غير القابل للاستئصال. يمثل الجمع بين العلاج الكيميائي النظامي، والعلاج المستهدف جزيئيًا، وCS نهجًا واعدًا لتحسين نتائج المرضى. ومن الجدير بالذكر أن هذه الورقة تسجل أول حالة معروفة من النقائل البعيدة التي تم حلها بعد العلاج الكيميائي القائم على زولبيتوكسيماب، مما يسهل إجراء CS الناجح.
مناقشة
في هذه المناقشة، يقدم المؤلفون حالة رجل يبلغ من العمر 73 عامًا تم تشخيصه بسرطان المعدة المتقدم السلبي HER2، الإيجابي CLDN18.2، والذي يتميز بالانتشار البطني وانتقال العقد اللمفاوية العنقية. خضع المريض لنظام علاج من زولبيتوكسيماب بالاشتراك مع كيمياء CapeOX، مما أدى إلى استجابة شعاعية كاملة (CR) وتقلص كبير في الورم، كما يتضح من التقييمات التصويرية والنسجية. بعد العلاج الكيميائي، تمكن المريض من الخضوع لجراحة علاجية (CS)، والتي أكدت عدم وجود ورم متبقي وحدود استئصال سلبية، مما يشير إلى استجابة نسجية مرضية مواتية.
يبرز المؤلفون دور CLDN18.2 كهدف لزولبيتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة أظهر وعدًا في تحسين معدلات البقاء لدى المرضى الذين يعانون من أدينوكارسينوما المعدة الإيجابية CLDN18.2. يشيرون إلى أنه بينما أظهرت الدراسات السابقة فعالية زولبيتوكسيماب، تمثل هذه الحالة حالة جديدة من نجاح CS بعد إدارته. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لاستكشاف النتائج طويلة الأجل لـ CS في المرضى المماثلين ويؤكدون على الحاجة إلى دراسات مستقبلية لتحديد بروتوكولات العلاج المثلى لسرطان المعدة من المرحلة الرابعة، خاصة فيما يتعلق بتوقيت الجراحة وإدارة الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بزولبيتوكسيماب.
DOI: https://doi.org/10.70352/scrj.cr.25-0536
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550111
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Sadaki Shirao et al.
Primary Topic: Barrier Structure and Function Studies
Overview
The research paper discusses the case of a 73-year-old male diagnosed with HER2-negative, CLDN18.2-positive advanced gastric cancer, characterized by peritoneal dissemination and cervical lymph node metastasis. The patient underwent six cycles of zolbetuximab, a monoclonal antibody targeting claudin 18.2, in combination with capecitabine and oxaliplatin as first-line chemotherapy. This treatment led to significant regression of the primary tumor and metastatic sites, achieving a complete response as per the Response Evaluation Criteria for Solid Tumors. Following the successful chemotherapy, the patient underwent subtotal gastrectomy (sTG) with D2 lymphadenectomy, which revealed a grade 2 therapeutic response and no residual lymph node metastasis.
The findings indicate that zolbetuximab-based chemotherapy followed by conversion surgery may represent a promising therapeutic approach for patients with CLDN-positive advanced gastric cancer. The successful management of this case highlights the potential for improved outcomes in selected patients with stage IV HER2-negative, CLDN18.2-positive gastric cancer, suggesting a viable strategy for enhancing prognosis through this combined treatment modality.
Introduction
Gastric cancer is the fifth most common cancer worldwide and the fourth leading cause of cancer-related deaths. Current treatment guidelines for patients with unresectable, recurrent, or advanced gastric cancer primarily recommend systemic chemotherapy. Despite advancements in therapy that have improved survival rates, stage IV gastric cancer, especially with peritoneal seeding or distant lymph node metastasis, remains associated with a poor prognosis, underscoring the need for more effective treatment strategies.
Zolbetuximab, a monoclonal antibody targeting CLDN18.2, has recently been approved as a first-line treatment for HER2-negative, CLDN18.2-positive advanced gastric cancer, marking a significant advancement in molecular-targeted therapy. Additionally, cytoreductive surgery (CS) following chemotherapy-induced tumor reduction has shown effectiveness in extending survival for patients initially diagnosed with unresectable advanced gastric cancer. The combination of systemic chemotherapy, molecular-targeted therapy, and CS presents a promising approach to improving patient outcomes. Notably, this paper reports the first known case of distant metastases resolving after zolbetuximab-based chemotherapy, facilitating successful CS.
Discussion
In this discussion, the authors present a case of a 73-year-old male diagnosed with stage IV HER2-negative, CLDN18.2-positive gastric cancer, characterized by peritoneal dissemination and cervical lymph node metastasis. The patient underwent a treatment regimen of zolbetuximab combined with CapeOX chemotherapy, resulting in a complete radiological response (CR) and significant tumor shrinkage, as evidenced by imaging and histopathological evaluations. Following the chemotherapy, the patient was able to undergo curative surgery (CS), which confirmed no residual tumor and negative resection margins, indicating a favorable histopathological response.
The authors highlight the role of CLDN18.2 as a target for zolbetuximab, a monoclonal antibody that has shown promise in improving survival rates in patients with CLDN18.2-positive gastric adenocarcinoma. They note that while previous studies have shown the efficacy of zolbetuximab, this case represents a novel instance of successful CS following its administration. The authors advocate for further research to explore the long-term outcomes of CS in similar patients and emphasize the need for prospective studies to establish optimal treatment protocols for stage IV gastric cancer, particularly regarding the timing of surgery and the management of potential adverse effects associated with zolbetuximab.