DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.250439
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42114909
تاريخ النشر: 2026-05-10
المؤلف: Bailey Milne وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاج الانتباذ البطاني الرحمي
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة العلاقة بين الانتباذ البطاني الرحمي لدى الأمهات وخطر العيوب الخلقية لدى الرضع، مع التركيز بشكل خاص على دور ضعف الخصوبة وعلاجات الخصوبة. باستخدام مجموعة بيانات قائمة على السكان من أونتاريو تغطي الولادات من أبريل 2006 إلى مارس 2021، قام الباحثون بتحليل 1,460,564 ولادة مؤهلة، مع تحديد 33,619 (2.3%) من الرضع المولودين لأمهات مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي. كشفت النتائج أن العيوب الخلقية كانت موجودة في 6.3% من الرضع المولودين لأمهات مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي، مقارنة بـ 5.4% في أولئك الذين ليس لديهم. كان الخطر النسبي المعدل (RR) لأي عيب خلقي مرتبط بالانتباذ البطاني الرحمي لدى الأمهات هو 1.16 (95% CI 1.12 إلى 1.21)، مع وجود عيوب محددة مثل الشق الحنكي غير المحدد (RR 1.52)، والهيبوسباديا (RR 1.47)، وتضيق الشريان الرئوي (RR 1.41) التي أظهرت أعلى المخاطر.
تخلص الدراسة إلى أن الانتباذ البطاني الرحمي هو عامل خطر مستقل للعيوب الخلقية، مع وجود جزء صغير فقط (11.0%) من هذا الخطر يتم التوسط فيه من خلال علاجات الخصوبة مثل التلقيح الاصطناعي أو حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى. ومن الجدير بالذكر أن ضعف الخصوبة وتدخلات الخصوبة الأخرى لم تتوسط في العلاقة. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف الآليات الأساسية التي تسهم في زيادة خطر العيوب الخلقية لدى الرضع المولودين لأمهات مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.
الطرق
يستعرض قسم “الطرق” التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث قاموا بتنفيذ تجارب محكومة لجمع البيانات حول المتغيرات المحددة. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام أدوات البرمجيات لضمان صحة وموثوقية النتائج، مع تحديد مستويات الدلالة عند p < 0.05. شملت عملية جمع البيانات طريقة أخذ عينات منهجية، مما يضمن عينة تمثيلية من السكان قيد الدراسة. تم تصميم التجارب لعزل تأثيرات المتغيرات المستقلة على المتغيرات التابعة، مما يسمح بتفسير واضح للعلاقات السببية. بالإضافة إلى ذلك، يوضح القسم النماذج الرياضية المحددة والمعادلات المطبقة لتحليل البيانات، بما في ذلك أي تحويلات أو تعديلات ذات صلة تم إجراؤها لتلبية افتراضات الاختبارات الإحصائية المستخدمة. بشكل عام، توفر الطرق المستخدمة في هذا البحث إطارًا قويًا للتحقيق في الفرضيات، مما يساهم في موثوقية النتائج المقدمة في الأقسام اللاحقة.
النتائج
في دراسة جماعية شملت 1,460,564 ولادة مؤهلة في أونتاريو من 1 أكتوبر 2006 إلى 31 مارس 2021، وُلد 33,619 رضيعًا (2.3%) لأمهات مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي، بينما وُلد 1,426,835 رضيعًا (97.7%) لأمهات غير مصابات بهذه الحالة. كانت مدة التشخيص من الانتباذ البطاني الرحمي إلى الحمل الأول 6.5 سنوات (SD 4.5). وُجد أن الأمهات المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي كن أكبر سنًا عند الولادة (متوسط العمر 33.4 سنة، SD 4.8) وكان لديهن معدلات أعلى من ضعف الخصوبة والتقنيات المساعدة على الإنجاب مقارنة بأولئك غير المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي.
أفادت الدراسة أن 6.3% من الرضع المولودين لأمهات مصابات بالانتباذ البطاني الرحمي كان لديهم عيوب خلقية، مقارنة بـ 5.4% في المجموعة غير المعرضة. أشارت النماذج المعدلة إلى أن الرضع المعرضين للانتباذ البطاني الرحمي كان لديهم خطر متزايد بشكل كبير لأي عيب خلقي (الخطر النسبي المعدل [RR] 1.16، 95% CI 1.12 إلى 1.21). شملت العيوب المحددة المرتبطة بالانتباذ البطاني الرحمي العيوب القلبية (RR المعدل 1.23)، والعيوب المعوية (RR المعدل 1.13)، والعيوب التناسلية (RR المعدل 1.27)، والعيوب العضلية الهيكلية (RR المعدل 1.17)، والأورام (RR المعدل 1.26). ومن الجدير بالذكر أن المخاطر الأعلى لوحظت بالنسبة لعيوب الحاجز الأذيني (RR المعدل 1.24)، وعيوب الحاجز البطيني (RR المعدل 1.41)، والهيبوسباديا (RR المعدل 1.47)، من بين أمور أخرى. كما تم تحديد عوامل الارتباك مثل الحالات المزمنة واستخدام المواد كعوامل خطر مستقلة للعيوب الخلقية.
المناقشة
في هذه الدراسة القائمة على السكان باستخدام سجلات الصحة الإدارية في أونتاريو، بحث الباحثون في العلاقة بين الانتباذ البطاني الرحمي لدى الآباء أثناء الولادة وخطر العيوب الخلقية لدى أطفالهم. شملت الدراسة الولادات الحية من 2006 إلى 2021، مع التركيز على أزواج الأمهات والرضع المرتبطين من خلال مجموعات بيانات موثقة. تم تحديد تشخيص الانتباذ البطاني الرحمي باستخدام خوارزمية موثقة، وتم تصنيف العيوب الخلقية باستخدام رموز ICD-10. كشفت التحليلات أن الرضع المولودين لأبوين مصابين بالانتباذ البطاني الرحمي كان لديهم خطر متزايد بشكل كبير للعيوب الخلقية، بما في ذلك العيوب القلبية، والعيوب المعوية، والعيوب العضلية الهيكلية، مع خطر نسبي معدل (RR) قدره 1.16 (95% CI 1.12-1.21) لأي عيب.
أشارت تحليلات الوساطة إلى أن التلقيح الاصطناعي (IVF) أو حقن الحيوانات المنوية داخل الهيولى (ICSI) يمثلان جزءًا صغيرًا (11.0%) من العلاقة بين الانتباذ البطاني الرحمي والعيوب الخلقية، بينما لم تتوسط ضعف الخصوبة وعلاجات الخصوبة الأخرى في هذه العلاقة. أكدت تحليلات الحساسية قوة هذه النتائج، حيث أظهرت أن الخطر المتزايد استمر حتى عند تقييدها بالولادات الفردية. تقترح الدراسة أنه على الرغم من أن الخطر المطلق للعيوب الخلقية يبقى منخفضًا، فإن العلاقة مع الانتباذ البطاني الرحمي تستدعي مزيدًا من التحقيق في الآليات الأساسية، التي قد تشمل مسارات التهابية وعوامل وراثية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على توضيح هذه الآليات واستكشاف التدخلات المستهدفة للأفراد المتأثرين.
القيود
تبلغ الدراسة عن انتشار منخفض بشكل ملحوظ للانتباذ البطاني الرحمي (2.3%) في المجموعة مقارنةً بـ 10% المتوقعة بين الإناث في سن الإنجاب، مما قد يُعزى إلى معدل العقم الأعلى بين أولئك المصابات بالانتباذ البطاني الرحمي. تثير هذه الفجوة مخاوف بشأن احتمال تصنيف خاطئ لتشخيصات الانتباذ البطاني الرحمي، حيث إن حتى معدل إيجابي زائف صغير يمكن أن يشوه بشكل كبير العلاقة بين الانتباذ البطاني الرحمي والعيوب الخلقية نحو فرضية العدم. أشارت التحقق من رموز التشخيص إلى حساسية قدرها 87.8% وقيمة تنبؤية إيجابية قدرها 78.3%، مما يشير إلى أن بعض العيوب الخلقية قد تُفوت بينما يمكن تصنيف أخرى بشكل خاطئ، مما يعقد تفسير النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، تعترف الدراسة بالقيود المتعلقة بالتقاط بيانات علاج الخصوبة، مما قد يؤدي إلى تصنيف خاطئ غير تفاضلي وتقدير منخفض لتأثيرها على العيوب الخلقية. بينما كان خطر الإجهاض مشابهًا بين أولئك الذين يعانون من الانتباذ البطاني الرحمي وأولئك الذين لا يعانون منه، مما يقلل من مخاوف التحيز في الاختيار، كانت التحليلات مقيدة بتوافر بيانات عن العرق والعيوب الخلقية المحددة. علاوة على ذلك، لم يتم تضمين عوامل الارتباك غير المقاسة، مثل مرحلة الانتباذ البطاني الرحمي واستراتيجيات إدارة الألم، في التحليل، مما قد يؤثر على قوة النتائج. بشكل عام، بينما توفر الدراسة رؤى قيمة، فإن هذه القيود تؤكد على الحاجة إلى تفسير حذر للعلاقات الملاحظة.
DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.250439
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42114909
Publication Date: 2026-05-10
Author(s): Bailey Milne et al.
Primary Topic: Endometriosis Research and Treatment
Overview
This study investigates the association between maternal endometriosis and the risk of congenital anomalies in infants, particularly focusing on the role of subfertility and fertility treatments. Utilizing a population-based dataset from Ontario covering births from April 2006 to March 2021, the researchers analyzed 1,460,564 eligible births, identifying 33,619 (2.3%) infants born to mothers with endometriosis. The findings revealed that congenital anomalies were present in 6.3% of infants born to mothers with endometriosis, compared to 5.4% in those without. The adjusted relative risk (RR) for any congenital anomaly associated with maternal endometriosis was 1.16 (95% CI 1.12 to 1.21), with specific anomalies such as unspecified cleft palate (RR 1.52), hypospadias (RR 1.47), and pulmonary artery stenosis (RR 1.41) showing the highest risks.
The study concludes that endometriosis is an independent risk factor for congenital anomalies, with only a small portion (11.0%) of this risk mediated by fertility treatments like in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection. Notably, subfertility and other fertility interventions did not mediate the association. The authors emphasize the need for further research to explore the underlying mechanisms contributing to the increased risk of congenital anomalies in infants born to mothers with endometriosis.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, implementing controlled experiments to gather data on the specified variables. Statistical analyses were conducted using software tools to ensure the validity and reliability of the results, with significance levels set at p < 0.05. Data collection involved a systematic sampling method, ensuring a representative sample of the population under study. The experiments were designed to isolate the effects of the independent variables on the dependent variables, allowing for clear interpretation of causal relationships. Additionally, the section details the specific mathematical models and equations applied to analyze the data, including any relevant transformations or adjustments made to meet the assumptions of the statistical tests used. Overall, the methods employed in this research provide a robust framework for investigating the hypotheses, contributing to the reliability of the findings presented in subsequent sections.
Results
In a cohort study involving 1,460,564 eligible births in Ontario from October 1, 2006, to March 31, 2021, 33,619 infants (2.3%) were born to mothers with endometriosis, while 1,426,835 infants (97.7%) were born to mothers without the condition. The mean duration from endometriosis diagnosis to first pregnancy was 6.5 years (SD 4.5). Mothers with endometriosis were found to be older at delivery (mean age 33.4 years, SD 4.8) and had higher rates of subfertility and assisted reproductive technologies compared to those without endometriosis.
The study reported that 6.3% of infants born to mothers with endometriosis had congenital anomalies, compared to 5.4% in the unexposed group. Adjusted models indicated that infants exposed to endometriosis had a significantly increased risk of any congenital anomaly (adjusted relative risk [RR] 1.16, 95% CI 1.12 to 1.21). Specific anomalies associated with endometriosis included cardiovascular (adjusted RR 1.23), gastrointestinal (adjusted RR 1.13), genital (adjusted RR 1.27), musculoskeletal (adjusted RR 1.17), and neoplasms (adjusted RR 1.26). Notably, higher risks were observed for atrial septal anomalies (adjusted RR 1.24), ventricular septal anomalies (adjusted RR 1.41), and hypospadias (adjusted RR 1.47), among others. Confounding factors such as chronic conditions and substance use were also identified as independent risk factors for congenital anomalies.
Discussion
In this population-based cohort study utilizing Ontario administrative health records, the researchers investigated the association between endometriosis in birthing parents and the risk of congenital anomalies in their infants. The study included live births from 2006 to 2021, focusing on maternal-infant pairs linked through validated data sets. The diagnosis of endometriosis was established using a validated algorithm, and congenital anomalies were classified using ICD-10 codes. The analysis revealed that infants born to parents with endometriosis had a significantly increased risk of congenital anomalies, including cardiovascular, gastrointestinal, and musculoskeletal anomalies, with an adjusted relative risk (RR) of 1.16 (95% CI 1.12-1.21) for any anomaly.
Mediation analysis indicated that in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) accounted for a small portion (11.0%) of the association between endometriosis and congenital anomalies, while subfertility and other fertility treatments did not mediate this relationship. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that the increased risk persisted even when restricted to singleton births. The study suggests that while the absolute risk of congenital anomalies remains low, the association with endometriosis warrants further investigation into underlying mechanisms, potentially involving inflammatory pathways and genetic factors. Future research should focus on elucidating these mechanisms and exploring targeted interventions for affected individuals.
Limitations
The study reports a notably lower prevalence of endometriosis (2.3%) in the cohort compared to the expected 10% among reproductive-aged females, which may be attributed to a higher infertility rate among those with endometriosis. This discrepancy raises concerns about potential misclassification of endometriosis diagnoses, as even a small false-positive rate could significantly skew the association between endometriosis and congenital anomalies toward the null hypothesis. Validation of diagnosis codes indicated a sensitivity of 87.8% and a positive predictive value of 78.3%, suggesting that some congenital defects may be missed while others could be incorrectly classified, further complicating the interpretation of results.
Additionally, the study acknowledges limitations related to the capture of fertility treatment data, which may lead to nondifferential misclassification and an underestimation of the impact on congenital anomalies. While the risk of miscarriage was similar between those with and without endometriosis, minimizing selection bias concerns, the analysis was constrained by the availability of data on race and specific congenital anomalies. Furthermore, unmeasured confounding factors, such as the stage of endometriosis and pain management strategies, were not included in the analysis, potentially affecting the robustness of the findings. Overall, while the study provides valuable insights, these limitations underscore the need for cautious interpretation of the associations observed.