DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-024-09308-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730327
تاريخ النشر: 2024-05-10
المؤلف: Wei Zhuang وآخرون
الموضوع الرئيسي: بروسيلا: التشخيص، الوبائيات، العلاج
نظرة عامة
التهاب الدماغ الناتج عن البروسيلات (NB) هو مضاعفة نادرة ولكنها شديدة للبروسيلات، تتميز بتنوع الأعراض السريرية التي تفتقر إلى الخصوصية، مما يعقد التشخيص والعلاج. قامت هذه الدراسة بتحليل بيانات سريرية بأثر رجعي لـ 21 مريضًا تم تشخيصهم بـ NB، مع التركيز على العوامل الوبائية، والعروض السريرية، والاختبارات المعملية، ونتائج التصوير، وتحليل السائل النخاعي (CSF)، واستراتيجيات العلاج. تؤكد النتائج على أهمية التشخيص المبكر والتدخل، خاصة بالنظر إلى أن معدل حدوث NB عادة ما يكون أقل من 10% بين حالات البروسيلات.
تسلط الدراسة الضوء على التحديات في تشخيص NB بسبب غياب “المعيار الذهبي” الحاسم والطبيعة غير المحددة للإشارات السريرية، ومعايير السائل النخاعي، ونتائج التصوير. تقترح أن يأخذ الأطباء في الاعتبار NB في المرضى الذين يظهرون أعراض عصبية مع الحمى والتعب، خاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من الاتصال بالحيوانات أو المنتجات الحيوانية، وقد يحتاجون إلى بدء العلاج التجريبي. يدعو المؤلفون إلى تطوير اختبار تشخيصي عالي الحساسية والدقة لـ NB ويؤكدون على الحاجة إلى تجارب سريرية متعددة المراكز لوضع بروتوكولات علاجية متسقة، حيث تظل الأدلة الحالية قائمة إلى حد كبير على الملاحظات ومبنية على عدد محدود من الحالات.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة بروسيلة، وهي جنس من البكتيريا سالبة الجرام المسؤولة عن المرض الحيواني البروسيلات، المعروف أيضًا باسم “حمى الموجات” أو “حمى البحر الأبيض المتوسط”. تعتبر البروسيلات قضية صحية عالمية هامة، حيث يتم الإبلاغ عن أكثر من 500,000 حالة جديدة سنويًا، خاصة في حوض البحر الأبيض المتوسط وأجزاء من الشرق الأوسط. في الصين، يوجد المرض بشكل رئيسي في المناطق الرعوية. يحدث الانتقال من خلال الاتصال بالحيوانات المصابة أو استهلاك المنتجات الحيوانية الملوثة. تشمل الأعراض السريرية الحمى، والتعب، وآلام المفاصل، وتضخم الكبد والطحال، من بين أمور أخرى.
مضاعفة نادرة ولكنها خطيرة للبروسيلات هي التهاب الدماغ الناتج عن البروسيلات (NB)، الذي يؤثر على أقل من 10% من المرضى. تشمل الفيزيولوجيا المرضية دخول بروسيلة إلى مجرى الدم وغزو الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى مجموعة من الأعراض العصبية. بسبب الطبيعة غير المحددة لأعراض NB وقيود الاختبارات التشخيصية القياسية، هناك معدل مرتفع من التشخيص الخاطئ، مما يعقد الإدارة السريرية. لمعالجة هذه القضية، تقوم الدراسة بتحليل بيانات سريرية بأثر رجعي من 21 مريضًا بـ NB، مع التركيز على الوبائيات، والميزات السريرية، والنتائج المعملية، ونتائج التصوير، ومعايير السائل النخاعي، واستراتيجيات العلاج، بهدف تعزيز الفهم والاعتراف بـ NB في الممارسة السريرية.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تحليل مجموعة من 21 مريضًا تم تشخيصهم بالتهاب الدماغ الناتج عن البروسيلات (NB)، مع دخولهم من يناير 2014 إلى أغسطس 2020 في قسم الأعصاب، مستشفى شوان وو، جامعة الطب العاصمة في بكين، الصين. تتكون المجموعة من 17 ذكرًا و4 إناث، بمتوسط عمر 40.1 عامًا (± 13.33). تشمل معايير الإدراج للدراسة الميزات السريرية المتوافقة مع NB، وعزل بروسيلة المؤكد من الدم أو السائل النخاعي (CSF)، ونتائج اختبار التكتل المصل (SAT) الإيجابية مع عناوين ≥ 1/160، وتغيرات محددة في السائل النخاعي مثل زيادة عدد كريات الدم البيضاء (WBC)، وزيادة تركيز البروتين، أو انخفاض تركيز الجلوكوز. بالإضافة إلى ذلك، كان مطلوبًا غياب تشخيص بديل أكثر ملاءمة.
شملت جمع البيانات توثيقًا شاملاً لمعلومات كل مريض الأساسية، والتاريخ الوبائي، ونتائج الاختبارات المعملية—بما في ذلك معايير السائل النخاعي الروتينية، والثقافات، ونتائج التصوير—إلى جانب الأعراض السريرية، وخطط العلاج، والتنبؤات. حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة الأخلاقيات بالمستشفى، وتم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين، بما في ذلك قاصر قدم موافقة بموافقة ولي الأمر القانوني.
النتائج
تشير نتائج الدراسة إلى وجود نتائج مهمة عبر اختبارات تشخيصية متعددة لعدوى بروسيلة. في الثقافات البكتيرية، كانت 37.50% من ثقافات الدم و25.00% من ثقافات السائل النخاعي (CSF) إيجابية لبروسيلة. أظهر اختبار التكتل المصل (SAT) معدل إيجابية مرتفعًا بلغ 94.74% بين 19 مريضًا تم اختبارهم.
كشفت التحليلات الكيميائية الحيوية للسائل النخاعي عن نتائج غير طبيعية في جميع المرضى الـ 21، حيث أظهر 40.00% زيادة في ضغط السائل النخاعي، و100.00% أظهروا زيادة في عدد كريات الدم البيضاء (WBC)، وانخفاض في نسبة الجلوكوز، وزيادة في تركيزات IgG والبروتين. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسات التصوير عبر الرنين المغناطيسي أن 84.21% من المرضى الـ 19 لديهم شذوذات، بما في ذلك تغييرات في المادة البيضاء (42.11%)، تغييرات التهابية (26.32%)، مشاركة وعائية (21.05%)، وزيادة في السحايا (15.79%). تؤكد هذه النتائج على التحديات التشخيصية وانتشار الشذوذات المرتبطة بعدوى بروسيلة.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تحليل 21 مريضًا مصابًا بالتهاب الدماغ الناتج عن البروسيلات (NB)، مما يكشف عن هيمنة المرضى الذكور (80.95%) ومتوسط عمر 40.1 عامًا. كان معظم المرضى من شمال الصين، وخاصة من خبي، وكان العديد منهم لديهم تاريخ من الاتصال بالماشية، مما يشير إلى وجود رابط وبائي قوي بين التعرض للحيوانات وNB. كانت الأعراض السريرية متنوعة، مع أعراض شائعة تشمل الحمى، والتعب، وضعف الأطراف، وفقدان السمع. كانت المشاركة العصبية كبيرة، حيث كانت إصابات الحبل الشوكي ومشاركة الأعصاب القحفية هي الآفات الأكثر شيوعًا.
شملت خطة العلاج بشكل أساسي دوكسيسيكلين وريفا بياسين، وغالبًا ما كانت تُجمع مع مضادات حيوية أخرى. أظهر 71.43% من المرضى تحسنًا بعد العلاج، على الرغم من أن مريضين لم يتعافوا، ربما بسبب قصر مدة العلاج. تسلط الدراسة الضوء على أهمية التشخيص المبكر والعلاج بالمضادات الحيوية المناسبة في إدارة NB، فضلاً عن الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آليات غزو بروسيلة للجهاز العصبي المركزي وبروتوكولات العلاج المثلى. تؤكد النتائج على ضرورة إجراء تحقيقات وبائية شاملة في الحالات المشتبه بها من البروسيلات، خاصة فيما يتعلق بتاريخ الاتصال بالحيوانات والتعرض المحتمل للمنتجات الغذائية الملوثة.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-024-09308-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38730327
Publication Date: 2024-05-10
Author(s): Wei Zhuang et al.
Primary Topic: Brucella: diagnosis, epidemiology, treatment
Overview
Neurobrucellosis (NB) is a rare but severe complication of brucellosis, characterized by diverse clinical manifestations that lack specificity, complicating diagnosis and treatment. This study retrospectively analyzed the clinical data of 21 patients diagnosed with NB, focusing on epidemiological factors, clinical presentations, laboratory tests, imaging findings, cerebrospinal fluid (CSF) analysis, and treatment strategies. The findings underscore the importance of early diagnosis and intervention, particularly given that NB’s incidence is typically less than 10% among brucellosis cases.
The study highlights the challenges in diagnosing NB due to the absence of a definitive “gold standard” and the nonspecific nature of clinical signs, CSF parameters, and imaging results. It suggests that clinicians should consider NB in patients exhibiting neurological symptoms alongside fever and fatigue, especially those with a history of contact with animals or animal products, and may need to initiate empirical treatment. The authors call for the development of a highly sensitive and specific diagnostic test for NB and emphasize the need for multicenter clinical trials to establish consistent treatment protocols, as current evidence remains largely observational and based on a limited number of cases.
Introduction
The introduction of the paper discusses Brucella, a genus of Gram-negative bacteria responsible for the zoonotic disease brucellosis, also known as ‘wavy fever’ or ‘Mediterranean fever.’ Brucellosis is a significant global health concern, with over 500,000 new cases reported annually, particularly in the Mediterranean Basin and parts of the Middle East. In China, the disease is predominantly found in pastoral regions. Transmission occurs through contact with infected animals or consumption of contaminated animal products. Clinical manifestations include fever, fatigue, joint pain, and hepatosplenomegaly, among others.
A rare but serious complication of brucellosis is neurobrucellosis (NB), which affects less than 10% of patients. The pathophysiology involves Brucella entering the bloodstream and invading the central nervous system, leading to a range of neurological symptoms. Due to the nonspecific nature of NB symptoms and the limitations of standard diagnostic tests, there is a high rate of misdiagnosis, complicating clinical management. To address this issue, the study retrospectively analyzes clinical data from 21 NB patients, focusing on epidemiology, clinical features, laboratory findings, imaging results, cerebrospinal fluid parameters, and treatment strategies, aiming to enhance understanding and recognition of NB in clinical practice.
Methods
In this study, a cohort of 21 patients diagnosed with neurobrucellosis (NB) was analyzed, with admissions occurring from January 2014 to August 2020 at the Department of Neurology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University in Beijing, China. The cohort comprised 17 males and 4 females, with a mean age of 40.1 years (± 13.33). Inclusion criteria for the study encompassed clinical features consistent with NB, confirmed isolation of *Brucella* from blood or cerebrospinal fluid (CSF), positive serum agglutination test (SAT) results with titres ≥ 1/160, and specific CSF changes such as elevated white blood cell (WBC) count, increased protein concentration, or decreased glucose concentration. Additionally, the absence of a more suitable alternative diagnosis was required.
Data collection involved comprehensive documentation of each patient’s basic information, epidemiological history, laboratory test results—including routine CSF parameters, cultures, and imaging findings—alongside clinical symptoms, treatment plans, and prognoses. The study received ethical approval from the hospital’s Ethics Committee, and informed consent was obtained from all participants, including a minor who provided consent with the agreement of a legal guardian.
Results
The results of the study indicate significant findings across multiple diagnostic tests for Brucella infection. In bacterial cultures, 37.50% of blood cultures and 25.00% of cerebrospinal fluid (CSF) cultures were positive for Brucella. The serum agglutination test (SAT) demonstrated a high positivity rate of 94.74% among the 19 patients tested.
CSF biochemical analyses revealed abnormal results in all 21 patients, with 40.00% exhibiting elevated CSF pressure, and 100.00% showing increased white blood cell (WBC) counts, reduced glucose ratio, and elevated concentrations of IgG and protein. Additionally, imaging studies via MRI revealed that 84.21% of the 19 patients had abnormalities, including white matter changes (42.11%), inflammatory changes (26.32%), vascular involvement (21.05%), and meningeal enhancement (15.79%). These findings underscore the diagnostic challenges and the prevalence of abnormalities associated with Brucella infections.
Discussion
In this study, 21 patients with neurobrucellosis (NB) were analyzed, revealing a predominance of male patients (80.95%) and a mean age of 40.1 years. The majority of patients were from northern China, particularly Hebei, and many had a history of contact with livestock, indicating a strong epidemiological link between animal exposure and NB. Clinical manifestations were diverse, with common symptoms including fever, fatigue, limb weakness, and hearing loss. Neurological involvement was significant, with spinal cord damage and cranial nerve involvement being the most frequently observed lesions.
The treatment regimen primarily included doxycycline and rifampicin, often combined with other antibiotics. A notable 71.43% of patients showed improvement after treatment, although two patients did not recover, possibly due to a short treatment duration. The study highlights the importance of early diagnosis and appropriate antibiotic therapy in managing NB, as well as the need for further research to clarify the mechanisms of Brucella’s central nervous system invasion and the optimal treatment protocols. The findings underscore the necessity of thorough epidemiological investigations in suspected cases of brucellosis, particularly regarding animal contact history and potential exposure to contaminated food products.