DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03772-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38472622
تاريخ النشر: 2024-03-12
المؤلف: Myrsini Strati وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة شاملة عن الزيادة المتصاعدة في حدوث وانتشار داء السكري من النوع 2 (T2DM) لدى الأفراد الشباب الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، مع تسليط الضوء على زيادة تتراوح بين مرتين إلى ثلاث مرات في السنوات الأخيرة. تشمل عوامل الخطر الرئيسية التي تسهم في ظهور المرض مبكرًا السمنة المفرطة، التاريخ العائلي، العرق، داء السكري لدى الأمهات، والجنس الأنثوي. يتميز المرض بشكل أساسي بضعف إفراز الأنسولين ومقاومة الأنسولين بسبب الدهون غير الطبيعية. يتطلب التشخيص الدقيق استبعاد داء السكري من النوع 1 (T1DM)، وداء السكري المناعي الكامن لدى البالغين (LADA)، وداء السكري الذي يظهر في مرحلة الشباب (MODY)، حيث يرتبط داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا بانخفاض سريع في وظيفة خلايا البنكرياس β وزيادة خطر المضاعفات، وخاصة المضاعفات الدقيقة.
تؤكد المراجعة على الحاجة إلى مزيد من البحث في العوامل الوراثية، والوراثية البيئية، والهرمونية، والبيئية التي تؤثر على تدهور خلايا β والطبيعة العدوانية لداء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا. تتماشى استراتيجيات الإدارة الحالية مع تلك الخاصة بداء السكري من النوع 2 الذي يظهر في وقت لاحق، ومع ذلك فإن المرضى الشباب ممثلون تمثيلاً ناقصًا في التجارب السريرية. تأثير المحددات الاجتماعية على الالتزام بالعلاج وضغط السكري كبير، مما يشير إلى الحاجة إلى دعم نفسي اجتماعي متكامل. يدعو المؤلفون إلى إعادة تصور داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا كشكل متميز من داء السكري لتعزيز استراتيجيات الوقاية والعلاج، مع التأكيد على الحاجة الملحة لإرشادات سريرية مصممة خصيصًا ومزيد من التحقيق في علم الأمراض الفريد له.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الوباء العالمي المتزايد لداء السكري (DM)، الذي يؤثر حاليًا على حوالي 10% من الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 20-79 عامًا ويعتبر سببًا رئيسيًا للوفاة المبكرة. من المتوقع أن يرتفع انتشار داء السكري بشكل كبير، ليصل إلى 784 مليون حالة بحلول عام 2045. يتميز داء السكري من النوع 2 (T2DM)، الذي يشكل أكثر من 90% من جميع حالات داء السكري، بمقاومة الأنسولين وإفراز غير كافٍ للأنسولين. من الجدير بالذكر أن هناك زيادة مقلقة في حدوث داء السكري من النوع 2 بين الأطفال والمراهقين والشباب، خاصة منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، مع زيادة تقارب ثلاث مرات في نسبة الحدوث الموحدة لأولئك الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا.
يرتبط ظهور داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا بنمط مرضي أكثر حدة، بما في ذلك انخفاض سريع في وظيفة خلايا β والحاجة المبكرة للعلاج بالأنسولين، مما يزيد من خطر النتائج السلبية على المدى الطويل. على الرغم من الزيادة المتزايدة في انتشار وشدة داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا، لا تزال العديد من الجوانب المرضية والسريرية غير مفهومة جيدًا. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع النتائج من الدراسات السريرية التي أجريت على مدى العقدين الماضيين لتوضيح عوامل الخطر، وعلم الأمراض، والعرض السريري، والتشخيص التفريقي، والمضاعفات، واستراتيجيات الإدارة لداء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الطبيعة متعددة العوامل لداء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا (T2DM)، مع التأكيد على السمنة كعامل خطر رئيسي، خاصة بين السكان الأصغر سنًا. تشير الدراسات إلى أن الغالبية العظمى (95%) من الأفراد الذين تم تشخيصهم بداء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا إما يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، حيث تزيد السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم > 35 كجم/م²) بشكل ملحوظ من خطر تطوير داء السكري من النوع 2 في مرحلة البلوغ المبكر. تعتبر الاستعدادات الوراثية، مثل التاريخ العائلي، أيضًا حاسمة، حيث أن حوالي 60% من الأفراد المتأثرين لديهم والد مصاب بداء السكري من النوع 2. بالإضافة إلى ذلك، تظهر بعض المجموعات العرقية، بما في ذلك السكان الأصليين الأستراليين والهنود البيما، معدلات انتشار أعلى، والتي قد تكون مرتبطة بالعوامل الوراثية والوضع الاجتماعي والاقتصادي. حددت أبحاث اتحاد ProDiGY سبعة ارتباطات على مستوى الجينوم تتعلق بداء السكري من النوع 2 الذي يظهر في الشباب، مما يبرز المزيد من المكون الوراثي للمرض.
يكشف علم الأمراض لداء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا عن تدهور أسرع لوظيفة خلايا β مقارنة بداء السكري من النوع 2 الذي يظهر في وقت لاحق، حيث تعتبر مقاومة الأنسولين مساهمًا كبيرًا. تشير الدراسة إلى أن السمنة، وخاصة توزيع الأنسجة الدهنية، تلعب دورًا حاسمًا في تطوير مقاومة الأنسولين، والتي تتفاقم بسبب الالتهاب الجهازي والبيئات داخل الرحم السلبية. كما أن التغيرات الهرمونية خلال فترة البلوغ والحرمان المزمن من النوم مرتبطة أيضًا بزيادة مقاومة الأنسولين بين المراهقين. يُعزى التسارع في فقدان وظيفة خلايا β في داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا إلى عوامل مثل السمية الناتجة عن الجلوكوز والدهون والتأثيرات الوراثية، مما يؤدي إلى نمط مرضي أكثر عدوانية. تختتم هذه القسم بمقارنة داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا مع داء السكري من النوع 1 (T1DM)، مع تسليط الضوء على الاختلافات في الآليات المرضية، خاصة دور الإفراز المفرط للأنسولين في داء السكري من النوع 2 الذي يظهر مبكرًا مقارنة بتدمير خلايا β الناتج عن المناعة الذاتية في داء السكري من النوع 1.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03772-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38472622
Publication Date: 2024-03-12
Author(s): Myrsini Strati et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
The section provides a comprehensive overview of the rising incidence and prevalence of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in young individuals under 40 years, highlighting a two to threefold increase in recent years. Key risk factors contributing to early onset include severe obesity, family history, ethnicity, maternal diabetes, and female sex. The pathogenesis is primarily characterized by impaired insulin secretion and insulin resistance due to ectopic adiposity. Accurate diagnosis necessitates the exclusion of type 1 diabetes mellitus (T1DM), latent autoimmune diabetes in adults (LADA), and maturity-onset diabetes of the young (MODY), as early-onset T2DM is associated with a rapid decline in pancreatic β-cell function and an increased risk of complications, particularly microvascular ones.
The review underscores the need for further research into the genetic, epigenetic, hormonal, and environmental factors influencing β-cell decline and the aggressive nature of early-onset T2DM. Current management strategies align with those for later-onset T2DM, yet young patients are underrepresented in clinical trials. The impact of social determinants on therapy adherence and diabetes distress is significant, suggesting a need for integrated psychosocial support. The authors advocate for a reconceptualization of early-onset T2DM as a distinct form of diabetes to enhance prevention and treatment strategies, emphasizing the urgency for tailored clinical guidelines and further investigation into its unique pathophysiology.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the escalating global epidemic of diabetes mellitus (DM), which currently affects approximately 10% of individuals aged 20-79 and is a leading cause of premature death. The prevalence of DM is projected to rise significantly, potentially reaching 784 million cases by 2045. Type 2 diabetes mellitus (T2DM), which constitutes over 90% of all DM cases, is characterized by insulin resistance and inadequate insulin secretion. Notably, there has been a concerning increase in T2DM incidence among children, adolescents, and young adults, particularly since the 2000s, with a nearly threefold rise in the standardized incidence ratio for those under 40 years.
The emergence of early-onset T2DM is associated with a more severe disease phenotype, including a rapid decline in β-cell function and an earlier requirement for insulin therapy, which heightens the risk of adverse long-term outcomes. Despite the growing prevalence and severity of early-onset T2DM, many pathogenetic and clinical aspects remain poorly understood. This review aims to synthesize findings from clinical studies conducted over the past two decades to elucidate the risk factors, pathophysiology, clinical presentation, differential diagnosis, complications, and management strategies for early-onset T2DM.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifactorial nature of early-onset Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), emphasizing obesity as a primary risk factor, particularly among younger populations. Studies indicate that a significant majority (95%) of individuals diagnosed with early-onset T2DM are either overweight or obese, with severe obesity (BMI > 35 kg/m²) notably increasing the risk of developing T2DM in early adulthood. Genetic predispositions, such as family history, are also critical, as approximately 60% of affected individuals have a parent with T2DM. Additionally, certain ethnic groups, including Indigenous Australians and Pima Indians, show higher prevalence rates, potentially linked to genetic factors and socioeconomic status. The ProDiGY Consortium’s research identified seven genome-wide associations related to youth-onset T2DM, further underscoring the genetic component of the disease.
The pathophysiology of early-onset T2DM reveals a more rapid deterioration of β-cell function compared to later-onset T2DM, with insulin resistance being a significant contributor. The study notes that obesity, particularly the distribution of adipose tissue, plays a crucial role in the development of insulin resistance, which is exacerbated by systemic inflammation and adverse intrauterine environments. Hormonal changes during puberty and chronic sleep deprivation are also implicated in increasing insulin resistance among adolescents. The accelerated loss of β-cell function in early-onset T2DM is attributed to factors such as glucolipotoxicity and genetic influences, leading to a more aggressive disease phenotype. This section concludes by contrasting early-onset T2DM with Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM), highlighting the differences in pathophysiological mechanisms, particularly the role of insulin hypersecretion in early-onset T2DM as opposed to autoimmune-mediated β-cell destruction in T1DM.