DOI: https://doi.org/10.4067/s0034-98872025001000695
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41021857
تاريخ النشر: 2025-10-01
المؤلف: Alberto Fíca وآخرون
الموضوع الرئيسي: بروسيلا: التشخيص، الوبائيات، العلاج
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة عدوى بروسيلة الكلاب في البشر، والتي لا تزال غير مفهومة بشكل جيد وصعبة التشخيص بسبب انخفاض عوائد زراعة الدم. أجريت كدراسة متعددة المراكز في جنوب تشيلي من 2020 إلى 2024، وتبلغ عن عشر حالات تم تشخيصها من خلال طرق مصلية، وتحديداً اختبار التكتل السريع مع 2-ميركابتوإيثانول (ME-RSAT). تألفت المجموعة من سبعة ذكور بمتوسط عمر 54.5 سنة، يقيمون في الغالب في المناطق الريفية وقد أبلغوا عن تعرضهم للكلاب. تضمنت الأعراض السريرية حمى مطولة (40%)، والتهاب القرص الفقري (20%)، وحالات خطيرة أخرى مثل التهاب التامور العضلي والتهاب السحايا الدماغي.
على الرغم من سلبية زراعة الدم في جميع المرضى التسعة الذين تم اختبارهم، تم إعطاء العلاج لجميع الحالات، حيث تلقى اثنان دوكسيسيكلين فقط وثمانية خضعوا للعلاج المركب. من الجدير بالذكر أن ثلاثة مرضى احتاجوا إلى العلاج المركب لمنع الانتكاس بعد نوبات ذاتية التحديد الأولية. أظهر التحليل النسيجي وجود حبيبات في حالتين من أربع حالات تم فحصها. بينما أظهر سبعة مرضى تحسناً بعد العلاج، تطور الألم المزمن في ثلاثة، واحتاج مريض واحد إلى معاش إعاقات. كما حددت الدراسة تكراراً نسبياً عالياً لأليل HLA B*07 بين المرضى، مما يشير إلى احتمال وجود استعداد وراثي. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن ب. الكلاب هي سبب مهم للحمى المالطية في جنوب تشيلي، مما يبرز الحاجة إلى تحسين استراتيجيات التشخيص والعلاج.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا متعدد المراكز بأثر رجعي، حيث تم تحليل الحالات من ثلاثة مستشفيات في جنوب تشيلي (بورتو مونت، أوسورنو، فالديبيا) خلال الفترة من 2017 إلى 2024. تم تحديد الحالات من خلال سجلات الأطباء والإشعارات الوبائية، مع التركيز على المرضى الذين تم تشخيصهم مصلياً ببروسيلة الكلاب باستخدام اختبار التكتل السريع (RSAT) مع 2-ميركابتوإيثانول (ME-RSAT). أظهر هذا الاختبار النوعي حساسية بنسبة 95% ونوعية بنسبة 88%، باستخدام مستعمرات معطلة حرارياً من سلالة أقل لزوجة من ب. الكلاب. لتحسين التفسير السريري، تم استبعاد الحالات التي تعاني من اضطرابات مناعية ذاتية أو عدوى حيوانية مشتركة، بينما تم جمع البيانات السريرية والنسجية من استبيانات موحدة ونتائج خزعة، على التوالي.
بالإضافة إلى ذلك، كانت الدراسة تهدف إلى استكشاف العلاقة بين المشاركة العظمية والمفصلية والأليلات HLA المحددة (HLA-B*39 أو B*27) من خلال تحديد HLA الذي تم إجراؤه باستخدام مجموعات تحديد HLA SSO من LIFECODES® على معدات Luminex 200. تم تقدير التكرار الإقليمي لعدوى ب. الكلاب من خلال تحليل حالات الحمى المالطية المبلغ عنها من منطقتي لوس ريوس ولوس لاغوس، جنبًا إلى جنب مع بيانات من ISP. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية للدراسة من اللجنة الأخلاقية العلمية لخدمة صحة لوس ريوس، مما يضمن الامتثال للمعايير الأخلاقية في البحث.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحديد ما مجموعه 10 حالات من عدوى بروسيلة بين 2020 و2024، تؤثر بشكل رئيسي على الذكور (70%) بمتوسط عمر 54.5 سنة (نطاق الربع [IQR] 41.75-61.5 سنة). كانت نتائج الاختبارات المصلية لأنواع بروسيلة الأخرى سلبية لجميع المرضى. من الجدير بالذكر أن أربعة مرضى عاشوا في مناطق ريفية، وأبلغ تسعة عن تعرضهم للكلاب، مع عدم امتلاك أربعة من هؤلاء المرضى للكلاب حالياً. تضمنت التعرضات المحددة حالتين تتعلقان بجروين من الكلاب مع وفيات في القمامة وحالة واحدة مرتبطة بإجهاض كلبي، جميعها حدثت في الماضي.
بالإضافة إلى ذلك، قدم مريض واحد فقط بمرض مصاحب كبير، وهو اللمفوما، التي كانت في حالة شفاء كامل وتُعالج بالريتوكسيماب. من المهم أن لا توجد حالات تعرض مهني لبروسيلة تم تحديدها بين المرضى. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية انتقال بروسيلة من الكلاب، خاصة في البيئات الريفية، بينما تشير أيضًا إلى عدم وجود خطر مهني في هذه المجموعة.
المناقشة
تسلط مناقشة الدراسة الضوء على الاتجاه الناشئ للعدوى البشرية الناجمة عن *بروسيلة الكلاب* في جنوب تشيلي، خاصة بعد إدخال طرق التشخيص المصلية في 2017. حددت الدراسة عشر حالات من 2020 إلى 2024، تؤثر بشكل رئيسي على الرجال في منتصف العمر الذين لديهم تاريخ من التعرض للكلاب. تنوعت الأعراض السريرية، بما في ذلك الحمى المطولة، والتهاب القرص الفقري، والتهاب التامور العضلي، حيث تلقى جميع المرضى العلاج، بشكل أساسي مع دوكسيسيكلين والعلاج المركب. من الجدير بالذكر أن زراعة الدم كانت سلبية في جميع الحالات، مما يبرز التحديات التشخيصية المرتبطة بعدوى *ب. الكلاب*، والتي غالبًا ما يتم تشخيصها بشكل خاطئ أو الإبلاغ عنها بسبب انخفاض حساسية الزراعة وبنية الليبوبوليسكاريد الخشنة للبكتيريا.
تشير النتائج إلى احتمال زيادة انتشار *ب. الكلاب*، ربما مرتبطًا بزيادة تعرض البشر للكلاب المصابة أو تغييرات في تجمعات الكلاب. كما استكشفت الدراسة العلاقة بين الأليلات المستضدية البشرية (HLA) والنتائج السريرية، كاشفة عن تكرار ملحوظ لأليل HLA-B*07 بين المرضى، مما قد يستدعي مزيدًا من التحقيق. بشكل عام، تؤكد الدراسة على الحاجة إلى زيادة الوعي السريري، وتحسين التقنيات التشخيصية، واستجابة بيطرية منسقة لمعالجة المخاطر الحيوانية التي تشكلها *ب. الكلاب* في تشيلي.
DOI: https://doi.org/10.4067/s0034-98872025001000695
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41021857
Publication Date: 2025-10-01
Author(s): Alberto Fíca et al.
Primary Topic: Brucella: diagnosis, epidemiology, treatment
Overview
The study investigates Brucella canis infections in humans, which remain poorly understood and challenging to diagnose due to low blood culture yields. Conducted as a multicenter study in southern Chile from 2020 to 2024, the research reports on ten cases diagnosed through serological methods, specifically the Rapid Slide Agglutination Test with 2-mercaptoethanol (ME-RSAT). The cohort consisted of seven males with a median age of 54.5 years, predominantly residing in rural areas and having reported exposure to dogs. Clinical manifestations included prolonged fever (40%), spondylodiscitis (20%), and other serious conditions such as myopericarditis and meningoencephalitis.
Despite negative blood cultures in all nine patients tested, treatment was administered to all cases, with two receiving doxycycline alone and eight undergoing combination therapy. Notably, three patients required combination therapy to prevent relapse after initial self-limiting episodes. Histological analysis revealed granulomas in two of four cases examined. While seven patients showed improvement post-treatment, chronic pain developed in three, and one patient required a disability pension. The study also identified a high relative frequency of the HLA B*07 allele among patients, suggesting a potential genetic predisposition. Overall, the findings indicate that B. canis is a significant cause of brucellosis in southern Chile, highlighting the need for improved diagnostic and treatment strategies.
Methods
The study employed a retrospective multicentric design, analyzing cases from three hospitals in southern Chile (Puerto Montt, Osorno, Valdivia) over the period from 2017 to 2024. Cases were identified through physician records and epidemiological notifications, focusing on patients with a serological diagnosis of Brucella canis using the Rapid Slide Agglutination Test (RSAT) with 2-mercaptoethanol (ME-RSAT). This qualitative test demonstrated a sensitivity of 95% and specificity of 88%, utilizing heat-inactivated colonies of a less mucoid strain of B. canis. To refine clinical interpretation, cases with autoimmune disorders or zoonotic coinfections were excluded, while clinical and histopathological data were collected from standardized questionnaires and biopsy results, respectively.
Additionally, the study aimed to explore the association between osteoarticular involvement and specific HLA alleles (HLA-B*39 or B*27) through HLA typing conducted with de LIFECODES® HLA SSO Typing kits on Luminex 200 equipment. The regional frequency of B. canis infections was estimated by analyzing reported brucellosis cases from the Los Ríos and Los Lagos regions, alongside data from the ISP. Ethical approval for the study was obtained from the Scientific Ethics Committee of the Los Ríos Health Service, ensuring compliance with ethical standards in research.
Results
In this study, a total of 10 cases of Brucella infection were identified between 2020 and 2024, predominantly affecting males (70%) with a median age of 54.5 years (interquartile range [IQR] 41.75-61.5 years). Serological tests for other Brucella species returned negative results for all patients. Notably, four patients lived in rural areas, and nine reported exposure to dogs, with four of these patients not currently having dogs. Specific exposures included two cases involving canine puppies with litter mortality and one case linked to a canine miscarriage, all occurring in the past.
Additionally, only one patient presented with a significant comorbidity, specifically lymphoma, which was in complete remission and being treated with rituximab. Importantly, no cases of occupational exposure to Brucella were identified among the patients. These findings highlight the potential zoonotic transmission of Brucella from dogs, particularly in rural settings, while also indicating a lack of occupational risk in this cohort.
Discussion
The discussion of the study highlights the emerging trend of human infections caused by *Brucella canis* in southern Chile, particularly following the introduction of serological diagnostic methods in 2017. The study identified ten cases from 2020 to 2024, predominantly affecting middle-aged men with a history of dog exposure. Clinical manifestations varied, including prolonged fever, spondylodiscitis, and myopericarditis, with all patients receiving treatment, primarily with doxycycline and combination therapies. Notably, blood cultures were negative in all cases, underscoring the diagnostic challenges associated with *B. canis* infections, which are often misdiagnosed or underreported due to low culture sensitivity and the rough lipopolysaccharide structure of the bacterium.
The findings suggest a potential increase in *B. canis* prevalence, possibly linked to greater human exposure to infected dogs or changes in canine populations. The study also explored the association of human leukocyte antigen (HLA) alleles with clinical outcomes, revealing a notable frequency of the HLA-B*07 allele among patients, which may warrant further investigation. Overall, the study emphasizes the need for heightened clinical awareness, improved diagnostic techniques, and a coordinated veterinary response to address the zoonotic risks posed by *B. canis* in Chile.