DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-025-01387-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41543641
تاريخ النشر: 2026-01-16
المؤلف: Camilla Huse وآخرون
الموضوع الرئيسي: تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية
نظرة عامة
تركز المراجعة على الدور الممرض للإنترلوكين-6 (IL-6) في التخثر الشرياني والنوبة القلبية (MI)، مع تسليط الضوء على آليات جديدة والنهج العلاجية الحالية التي تستهدف IL-6. تؤكد أن IL-6 يساهم بشكل كبير في الأمراض القلبية الوعائية (CVD) من خلال تفاعلاته مع الالتهاب المرتبط بالشيخوخة والتمثيل الغذائي، مشيرة بشكل خاص إلى علاقته بالهيماتوبيوز الكلوني غير المحدد (CHIP) وجين النقل العشري-أحد، الذي يشارك في التنظيم الجيني. تشير النتائج السريرية الحديثة إلى أن العلاجات مثل زيلتيفيكيماب وتوسيليزوماب تقلل بشكل فعال من الالتهاب، وتخفض مستويات البروتين الدهني (أ)، وتحسن وظيفة القلب في المرضى المعرضين للخطر، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات مع نقاط النهاية السريرية.
تؤكد الخاتمة على الطبيعة المتطورة للاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف نظام IL-6 في الأمراض القلبية الوعائية، بما في ذلك النوبة القلبية والسكتة الدماغية الإقفارية. تشدد على أهمية فهم تعقيدات إشارات IL-6 لتحسين أساليب العلاج. هناك اهتمام خاص في تطوير العلاجات التي تثبط بشكل انتقائي الإشارات العكسية لـ IL-6 لتحقيق تأثيرات مضادة للالتهابات مع الحفاظ على الأدوار الوقائية للإشارات الكلاسيكية. تعتبر التجارب السريرية الجارية ضرورية لسد الفجوات المعرفية وقد تؤثر بشكل كبير على الممارسات السريرية في إدارة الأمراض القلبية الوعائية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الزيادة الكبيرة في حدوث الأمراض القلبية الوعائية (CVD) على مستوى العالم، والتي زادت بأكثر من 70% من 1990 إلى 2019، إلى جانب زيادة بأكثر من 50% في الوفيات المرتبطة بـ CVD خلال نفس الفترة. ومن الجدير بالذكر أن أعلى معدلات CVD توجد في المناطق ذات المؤشرات الاجتماعية والاقتصادية المنخفضة والمتوسطة. على الرغم من الانخفاض المستمر في معدلات الحدوث والوفيات المعدلة حسب العمر، فإن شيخوخة السكان العالميين تشير إلى أن CVD ستظل تحديًا صحيًا كبيرًا في المستقبل.
في الولايات المتحدة، تشير بيانات جمعية القلب الأمريكية إلى أن أمراض القلب والسكتة الدماغية كانت مسؤولة عن عدد وفيات أكثر من جميع أنواع السرطان وأمراض الجهاز التنفسي المزمنة مجتمعة في عام 2022. علاوة على ذلك، مثلت CVD 11% من إجمالي النفقات الصحية في الولايات المتحدة للفترة 2020-2021. تؤكد هذه الاتجاهات المقلقة على الحاجة الملحة لاستراتيجيات محسنة تركز على الوقاية، والكشف المبكر، وعلاج الأمراض القلبية الوعائية.
نقاش
يؤكد قسم النقاش في ورقة البحث على الدور المحوري للالتهاب، وخاصة الإنترلوكين-6 (IL-6)، في الأمراض الشريانية والأحداث القلبية الوعائية. تكشف الرؤى التاريخية أن الالتهاب تم التعرف عليه كعامل رئيسي في تكوين اللويحات الشريانية لأكثر من قرن، مع مساهمات كبيرة من خلايا المناعة في اللويحات الشريانية التي تم التعرف عليها في الثمانينيات. وقد سلطت الدراسات الحديثة، بما في ذلك تجربة CAN-TOS، الضوء على إمكانية استهداف المسارات الالتهابية، وخاصة IL-6، للتخفيف من المخاطر القلبية الوعائية المتبقية حتى بعد العلاجات المخفضة للدهون. ترتبط مستويات IL-6 المرتفعة بنتائج قلبية وعائية سلبية، وآليات إشاراتها المعقدة – التي تشمل المسارات الكلاسيكية والعكسية – تؤكد على دورها المزدوج في تعزيز كل من الالتهاب وإصلاح الأنسجة.
علاوة على ذلك، يتم استكشاف التفاعل بين الالتهاب المزمن والهيماتوبيوز الكلوني غير المحدد (CHIP)، خاصة فيما يتعلق بالطفرات في جين TET2، المرتبطة بزيادة إنتاج IL-6 ومخاطر الأمراض القلبية الوعائية. تناقش الورقة أيضًا التوازن المعقد لتأثيرات IL-6 المؤيدة للالتهاب والإصلاح بعد النوبة القلبية (MI)، مشيرة إلى أنه بينما يمكن أن يزيد IL-6 من عدم استقرار اللويحات، قد يلعب أيضًا دورًا حاسمًا في شفاء القلب. يتم تسليط الضوء على الآثار العلاجية لاستهداف مسارات إشارات IL-6 بشكل انتقائي، وخاصة الإشارات العكسية، كاستراتيجية واعدة لتحسين النتائج القلبية الوعائية، مع الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح الأساليب المثلى لتثبيط IL-6 في البيئات السريرية.
DOI: https://doi.org/10.1007/s11883-025-01387-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41543641
Publication Date: 2026-01-16
Author(s): Camilla Huse et al.
Primary Topic: Atherosclerosis and Cardiovascular Diseases
Overview
The review focuses on the pathogenic role of interleukin-6 (IL-6) in atherothrombosis and myocardial infarction (MI), highlighting novel mechanisms and current therapeutic approaches targeting IL-6. It emphasizes that IL-6 significantly contributes to cardiovascular disease (CVD) through its interactions with aging-related and metabolic inflammation, particularly noting its relationship with clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) and the ten-eleven translocation-2 gene, which is involved in epigenetic regulation. Recent clinical findings indicate that therapies such as ziltivekimab and tocilizumab effectively reduce inflammation, lower lipoprotein(a) levels, and improve myocardial function in at-risk patients, although further studies with clinical endpoints are necessary.
The conclusion underscores the evolving nature of therapeutic strategies targeting the IL-6 system in CVD, including MI and ischemic stroke. It stresses the importance of understanding the complexities of IL-6 signaling to refine treatment approaches. There is a particular interest in developing therapies that selectively inhibit IL-6 trans-signaling to achieve anti-inflammatory effects while maintaining the protective roles of classical signaling. Ongoing clinical trials are essential to fill knowledge gaps and could significantly influence clinical practices in managing cardiovascular diseases.
Introduction
The introduction highlights a significant rise in the global incidence of cardiovascular disease (CVD), which increased by over 70% from 1990 to 2019, alongside a more than 50% rise in CVD-related mortality during the same period. Notably, the highest rates of CVD are found in regions with low and middle sociodemographic indices. Despite a steady decline in age-adjusted incidence and mortality rates, the aging global population suggests that CVD will remain a major health challenge in the future.
In the United States, data from the American Heart Association indicate that heart disease and stroke accounted for more deaths than all cancers and chronic lower respiratory diseases combined in 2022. Furthermore, CVD represented 11% of total health expenditures in the U.S. for 2020-2021. These alarming trends emphasize the urgent need for enhanced strategies focused on the prevention, early detection, and treatment of cardiovascular diseases.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the pivotal role of inflammation, particularly interleukin-6 (IL-6), in atherosclerotic disease and cardiovascular events. Historical insights reveal that inflammation has been recognized as a key factor in atherogenesis for over a century, with significant contributions from immune cells in atherosclerotic plaques identified in the 1980s. Recent studies, including the CAN-TOS trial, have highlighted the potential of targeting inflammatory pathways, specifically IL-6, to mitigate residual cardiovascular risk even after lipid-lowering therapies. Elevated IL-6 levels are associated with adverse cardiovascular outcomes, and its complex signaling mechanisms—encompassing classical and trans-signaling pathways—underscore its dual role in promoting both inflammation and tissue repair.
Moreover, the interaction between chronic inflammation and clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is explored, particularly regarding mutations in the TET2 gene, which are linked to increased IL-6 production and cardiovascular disease risk. The paper also discusses the intricate balance of IL-6’s pro-inflammatory and reparative effects following myocardial infarction (MI), suggesting that while IL-6 can exacerbate plaque instability, it may also play a crucial role in myocardial healing. The therapeutic implications of selectively targeting IL-6 signaling pathways, particularly trans-signaling, are highlighted as a promising strategy to improve cardiovascular outcomes, with ongoing research needed to clarify the optimal approaches for IL-6 inhibition in clinical settings.