DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1735833
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859344
تاريخ النشر: 2026-03-04
المؤلف: Yan Zhang وآخرون
الموضوع الرئيسي: إصابة الأعصاب وتجديدها
نظرة عامة
تتناول هذه المراجعة الدور المعقد لشبكة تنظيم المناعة في عملية الإصلاح التجديدي بعد إصابة الأعصاب الطرفية. تقليديًا، كانت تُعتبر الالتهابات عائقًا أمام تجديد الأعصاب؛ ومع ذلك، تشير النتائج الحديثة إلى أن استجابة التهابية منظمة جيدًا ضرورية لبدء عملية الإصلاح. تؤكد المراجعة على الطبيعة المزدوجة للاستجابات المناعية، مع تسليط الضوء على أهمية الانتقال الظاهري للخلايا البلعمية من النوع M1 المؤيد للالتهاب إلى النوع M2 الإصلاحي، ودور العدلات في إزالة الحطام، والتفاعلات بين الخلايا اللمفاوية T وخلايا شوان. تُظهر هذه المكونات المناعية وشبكات الإشارة الخاصة بها، بما في ذلك السيتوكينات والكيموكينات، تأثيرًا كبيرًا على أنشطة خلايا شوان مثل عدم التمايز، والتكاثر، والهجرة، والتغطيه بالميالين، والتي تعتبر حيوية لتجديد المحاور واستعادة الوظيفة.
علاوة على ذلك، تستكشف المراجعة إمكانية التدخلات العلاجية التي تهدف إلى تحسين البيئة المناعية لتعزيز تجديد الأعصاب. تناقش استراتيجيات ناشئة مثل تعديل المناعة المستهدف، وإعادة تشكيل البيئة الدقيقة بمساعدة المواد الحيوية، وعلاج الخلايا المناعية المتبنية. من خلال توضيح هذه الآليات التنظيمية المناعية، توفر المراجعة أساسًا نظريًا لتطوير أساليب مبتكرة لتعديل المناعة لتحسين النتائج بعد إصابات الأعصاب الطرفية.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة تعقيدات إصابة الأعصاب الطرفية والفهم المتطور لدور الجهاز المناعي في إصلاح وتجديد الأعصاب. كانت تُعتبر الاستجابة الالتهابية تقليديًا عائقًا، ولكنها الآن معترف بها لخصائصها التنظيمية المزدوجة، التي يمكن أن تسهل أو تعيق التعافي اعتمادًا على تعديلها. تعتبر الالتهابات المبكرة بعد الإصابة ضرورية لإزالة الحطام وبدء عمليات الإصلاح، حيث تشارك خلايا المناعة بنشاط في الأنشطة التجديدية الرئيسية مثل إعادة برمجة خلايا شوان وتوجيه المحاور من خلال إفراز السيتوكينات وعوامل النمو. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الالتهابات غير المنظمة إلى نتائج ضارة، بما في ذلك موت الخلايا العصبية وتكوين ندبات دهنية، مما يهدد البيئة التجديدية.
يؤكد المؤلفون على تحول في النموذج من مجرد قمع الالتهاب إلى تعديل البيئة المناعية بدقة للاستفادة من إمكاناتها البناءة. تهدف المقالة إلى استكشاف الشبكات التنظيمية المعقدة التي تشمل خلايا المناعة في تجديد الأعصاب، خاصة في سياقات مثل الألم العصبي والاعتلال العصبي الطرفي السكري. كما ستقيم استراتيجيات علاجية ناشئة تستهدف تنظيم المناعة، بما في ذلك الأساليب الدوائية والطب الصيني التقليدي، مع معالجة التحديات في التطبيق السريري واقتراح اتجاهات البحث المستقبلية لتعزيز إصلاح الأعصاب من خلال تعديل المناعة. تسعى هذه المقاربة الشاملة إلى إنشاء أساس نظري لتطوير علاجات مبتكرة، يتم التحكم فيها زمنيًا، لتحسين التفاعل بين الجهاز المناعي وتجديد الأعصاب.
طرق
في هذه المراجعة السردية، هدف المؤلفون إلى تجميع وتقييم نقدي للفهم الحالي لتنظيم المناعة في تجديد الأعصاب الطرفية. تم إجراء بحث شامل في الأدبيات عبر PubMed وWeb of Science وScopus عن مقالات نُشرت بين يناير 2000 ومارس 2025. استخدم البحث مصطلحات رئيسية وتركيبات بوليانية تتعلق بـ “إصابة الأعصاب الطرفية”، “تجديد الأعصاب”، “الالتهاب”، “الالتهاب العصبي”، “الخلايا البلعمية”، “خلايا شوان”، “السيتوكين”، “الكيموكين”، “تعديل المناعة”، و”العلاج”. ركزت معايير الإدراج على الأبحاث الأصلية (سواء في المختبر أو في الجسم الحي) والمراجعات ذات التأثير العالي التي تتناول الآليات الجزيئية، والتفاعلات الخلوية، والتدخلات العلاجية المتعلقة بالالتهاب والمناعة في إصابة الأعصاب الطرفية (PNI). تم استبعاد المقالات غير الإنجليزية والدراسات التي تتعلق حصريًا بإصابة الجهاز العصبي المركزي.
خضعت المقالات المختارة لتحليل موضوعي لبناء الإطار السردي للمراجعة. تم تنظيم هذا الإطار لتوضيح أولاً الآليات الأساسية لتنظيم المناعة في تجديد الأعصاب الطرفية (الأقسام 1-3) ومن ثم مناقشة تداعياتها الانتقالية واستهدافها العلاجي المحتمل (الأقسام 4-5). تؤكد المراجعة على الدور المزدوج للالتهاب في تجديد الأعصاب الطرفية، مع تسليط الضوء على كل من آلياته والتدخلات العلاجية.
مناقشة
تسلط المناقشة الضوء على الدور المزدوج للالتهاب في تجديد الأعصاب الطرفية، مع التأكيد على جوانبه المفيدة والضارة. بعد إصابة الأعصاب الطرفية، تُحفز أنماط الجزيئات المرتبطة بالضرر (DAMPs) استجابة التهابية تسهل تجنيد خلايا المناعة، مثل العدلات والخلايا البلعمية، إلى موقع الإصابة. تعتبر هذه المرحلة الالتهابية الأولية ضرورية لإزالة الأنسجة وتنشيط خلايا شوان، التي تنتقل من حالة التغطية بالميالين إلى حالة الإصلاح، مما يعزز تجديد المحاور من خلال إفراز عوامل التغذية العصبية وتكوين حزم بونغنر. ومع ذلك، إذا أصبحت الالتهابات مزمنة، فإنها تتحول من دور بناء إلى دور مدمر، مما يؤدي إلى سمية عصبية، وضعف استقطاب الخلايا البلعمية، وإعادة تشكيل الأنسجة المفرطة التي تعيق التجديد.
تؤدي الالتهابات المزمنة إلى إفراز مستمر للسيتوكينات المؤيدة للالتهاب، مثل TNF-α وIL-1β، التي يمكن أن تحفز موت الخلايا العصبية وتعيق نظام الدعم التغذوي العصبي الضروري لصحة الخلايا العصبية. يزيد عدم التوازن بين الخلايا البلعمية المؤيدة للالتهاب M1 والخلايا البلعمية الإصلاحية M2 من تفاقم الوضع، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة من عدم التوازن المناعي-الالتهابي، وضعف الأوعية الدموية، وفشل التغذية العصبية، وهو ما يتضح بشكل خاص في حالات مثل الاعتلال العصبي الطرفي السكري (DPN). تؤكد الورقة على أهمية التنظيم الدقيق للالتهاب من أجل نجاح تجديد الأعصاب وتقترح أن الاستراتيجيات العلاجية، بما في ذلك تعديل استقطاب الخلايا البلعمية ومنع بيئات الندبات المثبطة، قد تعزز النتائج التجديدية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1735833
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859344
Publication Date: 2026-03-04
Author(s): Yan Zhang et al.
Primary Topic: Nerve injury and regeneration
Overview
This review discusses the complex role of the immune regulatory network in the regenerative repair process following peripheral nerve injury. Traditionally, inflammation has been viewed as a barrier to nerve regeneration; however, recent findings indicate that a well-regulated inflammatory response is crucial for initiating repair. The review emphasizes the dual nature of immune responses, highlighting the importance of the phenotypic transition of macrophages from the pro-inflammatory M1 type to the reparative M2 type, the role of neutrophils in debris clearance, and the interactions between T lymphocytes and Schwann cells. These immune components and their signaling networks, including cytokines and chemokines, are shown to significantly influence Schwann cell activities such as dedifferentiation, proliferation, migration, and myelination, which are vital for axonal regeneration and functional recovery.
Furthermore, the review explores the potential for therapeutic interventions aimed at optimizing the immune microenvironment to enhance nerve regeneration. It discusses emerging strategies such as targeted immunomodulation, biomaterial-assisted reshaping of the microenvironment, and adoptive immune cell therapy. By elucidating these immune regulatory mechanisms, the review provides a theoretical foundation for developing innovative immunomodulatory approaches to improve outcomes following peripheral nerve injuries.
Introduction
The introduction of the paper discusses the complexities of peripheral nerve injury and the evolving understanding of the immune system’s role in nerve repair and regeneration. Traditionally viewed as a hindrance, the inflammatory response is now recognized for its dual regulatory characteristics, which can either facilitate or impede recovery depending on its modulation. Early post-injury inflammation is crucial for clearing debris and initiating repair processes, with immune cells actively participating in key regenerative activities such as Schwann cell reprogramming and axonal guidance through the release of cytokines and growth factors. However, dysregulated inflammation can lead to detrimental outcomes, including neuronal apoptosis and glial scar formation, ultimately compromising the regenerative environment.
The authors emphasize a paradigm shift from merely suppressing inflammation to precisely modulating the immune microenvironment to harness its constructive potential. The article aims to explore the intricate regulatory networks involving immune cells in nerve regeneration, particularly in contexts like neuropathic pain and diabetic peripheral neuropathy. It will also evaluate emerging therapeutic strategies that target immune regulation, including pharmacological approaches and Traditional Chinese Medicine, while addressing challenges in clinical application and proposing future research directions for enhancing nerve repair through immunomodulation. This comprehensive approach seeks to establish a theoretical foundation for developing innovative, temporally controlled therapies that optimize the interplay between the immune system and nerve regeneration.
Methods
In this narrative review, the authors aimed to synthesize and critically evaluate the current understanding of immune regulation in peripheral nerve regeneration. A comprehensive literature search was conducted across PubMed, Web of Science, and Scopus for articles published between January 2000 and March 2025. The search utilized key terms and Boolean combinations related to “peripheral nerve injury,” “nerve regeneration,” “inflammation,” “neuroinflammation,” “macrophage,” “Schwann cell,” “cytokine,” “chemokine,” “immune modulation,” and “therapy.” Inclusion criteria focused on original research (both in vitro and in vivo) and high-impact reviews addressing molecular mechanisms, cellular interactions, and therapeutic interventions pertinent to inflammation and immunity in peripheral nerve injury (PNI). Non-English articles and studies exclusively concerning central nervous system injury were excluded.
The selected articles underwent thematic analysis to construct the narrative framework of the review. This framework is organized to first elucidate fundamental mechanisms of immune regulation in peripheral nerve regeneration (Sections 1-3) and subsequently discuss their translational implications and potential therapeutic targeting (Sections 4-5). The review emphasizes the dual role of inflammation in peripheral nerve regeneration, highlighting both its mechanisms and therapeutic interventions.
Discussion
The discussion highlights the dual role of inflammation in peripheral nerve regeneration, emphasizing its beneficial and detrimental aspects. Following peripheral nerve injury, Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) trigger an inflammatory response that facilitates the recruitment of immune cells, such as neutrophils and macrophages, to the injury site. This initial inflammatory phase is crucial for tissue debridement and the activation of Schwann cells, which transition from a myelinating state to a repair state, promoting axonal regeneration through the secretion of neurotrophic factors and the formation of Bands of Büngner. However, if inflammation becomes chronic, it shifts from a constructive to a destructive role, leading to neurotoxicity, impaired macrophage polarization, and excessive tissue remodeling that hinders regeneration.
Chronic inflammation results in a persistent release of pro-inflammatory cytokines, such as TNF-α and IL-1β, which can induce neuronal apoptosis and disrupt the neurotrophic support system essential for neuronal health. The imbalance between pro-inflammatory M1 and reparative M2 macrophages further exacerbates the situation, leading to a vicious cycle of immune-inflammatory imbalance, vascular dysfunction, and neurotrophic failure, particularly evident in conditions like diabetic peripheral neuropathy (DPN). The paper underscores the importance of precise regulation of inflammation for successful nerve regeneration and suggests that therapeutic strategies, including the modulation of macrophage polarization and the inhibition of inhibitory scar environments, may enhance regenerative outcomes.