DOI: https://doi.org/10.3389/or.2026.1798220
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42099743
تاريخ النشر: 2026-04-22
المؤلف: Luisa Limongelli وآخرون
الموضوع الرئيسي: أمراض الفم وعلاجها
نظرة عامة
تستعرض هذه المراجعة المنهجية العلاقة بين فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وسرطان الفم (OC)، مع التركيز بشكل خاص على سرطان الخلايا الحرشفية (OSCC) ونوعه المتغير، سرطان الثؤلول. تجمع المراجعة النتائج من 15 مقالة مختارة وتقدم سلسلة حالات من جامعة باري “ألدومورو”. تشير النتائج إلى وجود صلة محتملة بين عدوى HPV، وخاصة النمط الجيني 16، وبعض حالات OSCC. ومع ذلك، فإن التباين في طرق الكشف وتصميمات الدراسات يعقد تفسير هذه النتائج. تختتم المراجعة بالقول إنه بينما قد يساهم HPV في تكوين السرطان الفموي، فإن المزيد من الأبحاث عالية الجودة ضرورية لتوضيح دوره، مما قد يؤثر على استراتيجيات الفحص والوقاية، بما في ذلك التطعيم ضد HPV.
على عكس سرطان الخلايا الحرشفية البلعومية، يبدو أن دور HPV في OSCC ونوعه الثؤلولي محدود وغير متسق. يتم اكتشاف الأنماط الجينية عالية الخطورة من HPV، وخاصة HPV16 وHPV18، بشكل نادر، مما يشير إلى أن HPV ليس عاملاً مسببا رئيسيا بل هو واحد من عدة عوامل تساهم في تطور OC. تظل عوامل الخطر التقليدية، مثل استخدام التبغ والكحول، هي السائدة، على الرغم من أن بعض المناطق الجغرافية وأنواع الأنسجة قد تظهر ارتباطًا محتملاً مع HPV. تكشف التحليلات التنبؤية أن التغيرات الجزيئية، بما في ذلك تضخيم EGFR والتصنيف السريري، أكثر أهمية لنتائج المرضى من حالة HPV، مما يشير إلى أنه بينما قد يلعب HPV دورًا، فمن المحتمل أن يكون عاملاً ثانوياً في علم الأوبئة المعقد لـ OSCC.
مقدمة
في مقدمة الدراسة، يتناول المؤلفون مجالات مختلفة من الحكم المتعلقة بمنهجية البحث، بما في ذلك التحيزات المحتملة من عملية العشوائية واختيار المشاركين، والتي تم تقييمها على أنها مخاوف عالية. أثار تصنيف التدخلات بعض المخاوف، بينما اعتبرت الانحرافات عن التدخلات المقصودة منخفضة المخاطر. تركز الدراسة على حالة تتعلق بآفة غير صدى تم تشخيصها على أنها سرطان خلايا حرشفية في مريض يعاني من سرطان الفم المبكر (OC).
خضع المريض لاستئصال موجه بالليزر ثلاثي الأبعاد، والذي شمل استخدام تقنية الليزر الثنائي وصبغ موضعي لتحسين رؤية الآفة. أكدت التحليلات النسيجية التشخيص، مع نتائج إيجابية لنمط HPV الجيني 16. كانت فترة التعافي بعد العملية سلسة، وعند المتابعة بعد 12 شهرًا، لم يكن هناك دليل على تكرار أو مرض متبقي، مما يبرز فعالية الاستئصال الموجه بالليزر في إدارة OC في مراحله المبكرة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. يسلط الضوء على الاتجاهات والنتائج البيانية الهامة التي تدعم الفرضيات أو أسئلة البحث المطروحة سابقًا في الدراسة. عادةً ما يتم توضيح النتائج من خلال أشكال مختلفة من تمثيل البيانات، مثل الرسوم البيانية أو الجداول أو المعادلات، التي توضح العلاقات بين المتغيرات والفعالية العامة للمنهجيات المستخدمة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم تحليلات إحصائية تتحقق من النتائج، مثل قيم p أو فترات الثقة، مما يشير إلى موثوقية وأهمية النتائج. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم ملخص واضح وموجز للأدلة التجريبية التي تم جمعها، مما يمهد الطريق للنقاشات والتفسيرات اللاحقة في الأقسام التالية من الورقة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الفهم المتطور لعوامل الخطر المرتبطة بسرطان الفم (OC)، وخاصة دور فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في تكوين السرطان. تقليديًا، تم التعرف على التبغ والكحول كعوامل خطر رئيسية؛ ومع ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن HPV، وخاصة الأنواع عالية الخطورة مثل HPV16 وHPV18، قد تساهم أيضًا في تطوير سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC) وسرطان الثؤلول الفموي (OVC). يُعزى الآلية المسببة للسرطان لـ HPV بشكل أساسي إلى التعبير المستمر عن البروتينات المسرطنة E6 وE7، التي تعطل المسارات الحيوية لمثبطات الورم، مما يؤدي إلى عدم استقرار الجينوم والتحول الخبيث.
بينما العلاقة بين HPV وسرطانات البلعوم الفموي مثبتة جيدًا، فإن دوره في OC لا يزال مثيرًا للجدل. تشير بعض الدراسات إلى وجود DNA لـ HPV وعلامات ذات صلة في OSCC، مما يشير إلى مساهمة محتملة في تقدم الورم، بينما تجد دراسات أخرى أدلة قليلة تدعم وجود علاقة سببية. يعقد التباين في انتشار HPV عبر المناطق الجغرافية والطرق المختلفة المستخدمة في الدراسات تفسير هذه النتائج. تعتبر تداعيات توضيح دور HPV في OC مهمة للممارسة السريرية والصحة العامة، حيث إن تأكيد علاقة سببية قد يعزز جهود التطعيم ضد HPV ويؤثر على استراتيجيات العلاج. بشكل عام، تشير الأدلة إلى أنه بينما قد يلعب HPV دورًا في مجموعة فرعية من حالات OSCC، وخاصة في سياقات نسيجية معينة، فإن تأثيره العام يبدو محدودًا مقارنة بعوامل الخطر الأخرى المعروفة.
القيود
يسلط قسم القيود الضوء على التباين الكبير الذي لوحظ عبر الدراسات الخمسة عشر التي تحقق في دور فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في سرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC)، مما يساهم في النتائج المتضاربة. تؤكد الاختلافات المنهجية، وخاصة في تطبيق حلول لوغول وزرقاء التولويدين لتقييم امتداد الآفة، على الحاجة إلى نهج موحد. يوضح استخدام الليزر الثنائي للاستئصال الجراحي مزيدًا من التباين في التقنيات المستخدمة.
لزيادة صحة النتائج المتعلقة بعدوى HPV النشطة ترجمياً وتقليل الإيجابيات الكاذبة، يجب أن تعطي الأبحاث المستقبلية الأولوية للتناسق المنهجي، باستخدام اختبارات تقيم كل من DNA وRNA. من الضروري إنشاء مجموعات متعددة المراكز المستقبلية لتحديد مجموعات فرعية فريدة من OSCC المرتبطة بـ HPV وأهميتها السريرية. بالإضافة إلى ذلك، فإن فهم التباينات الإقليمية في انتشار HPV وتوزيع الأنماط الجينية، خاصة فيما يتعلق بالسلالات عالية الخطورة غير 16/18، أمر بالغ الأهمية. قد يؤدي دمج الحالة الفيروسية مع مؤشرات جزيئية غير فيروسية، مثل أنماط العدوى المشتركة وتضخيم EGFR، إلى تحسين النماذج التنبؤية وإبلاغ استراتيجيات العلاج الدقيقة. تعتبر الدراسات الوبائية طويلة الأمد التي تقارن بين السكان الملقحين وغير الملقحين ضرورية لتحديد تأثير التطعيم ضد HPV على حدوث OSCC، بينما يجب أن تركز الأبحاث العلاجية على التغيرات الجينية القابلة للتعديل لتطوير خطط علاج مخصصة.
DOI: https://doi.org/10.3389/or.2026.1798220
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42099743
Publication Date: 2026-04-22
Author(s): Luisa Limongelli et al.
Primary Topic: Oral Health Pathology and Treatment
Overview
This systematic review investigates the association between human papillomavirus (HPV) and oral cancer (OC), particularly focusing on squamous cell carcinoma (OSCC) and its variant, verrucous carcinoma. The review synthesizes findings from 15 selected articles and presents a case series from the University of Bari “Aldo Moro.” The results indicate a potential link between HPV infection, particularly genotype 16, and certain cases of OSCC. However, the variability in detection methods and study designs complicates the interpretation of these findings. The review concludes that while HPV may contribute to oral carcinogenesis, further high-quality research is necessary to elucidate its role, which could influence screening and prevention strategies, including HPV vaccination.
In contrast to oropharyngeal squamous cell carcinoma, HPV’s involvement in OSCC and its verrucous variant appears limited and inconsistent. High-risk HPV genotypes, specifically HPV16 and HPV18, are infrequently detected, suggesting that HPV is not a primary etiological factor but rather one of several contributors to OC development. Traditional risk factors, such as tobacco and alcohol use, remain predominant, though certain geographical regions and histological subtypes may show a potential association with HPV. Prognostic analyses reveal that molecular alterations, including EGFR amplification and clinical staging, are more significant for patient outcomes than HPV status, indicating that while HPV may play a role, it is likely a secondary factor in the complex etiology of OSCC.
Introduction
In the introduction of the study, the authors address various domains of judgment related to the research methodology, including potential biases from the randomization process and participant selection, which were rated as high concerns. The classification of interventions raised some concerns, while deviations from intended interventions were deemed low risk. The study focuses on a case involving a hypoechoic lesion diagnosed as squamous cell carcinoma in a patient with early oral cancer (OC).
The patient underwent a 3D laser-guided excision, which involved the use of diode laser technology and topical staining for better visualization of the lesion. Histopathological analysis confirmed the diagnosis, with positive results for HPV genotype 16. The postoperative recovery was smooth, and at the 12-month follow-up, there was no evidence of recurrence or residual disease, underscoring the efficacy of laser-guided excision in managing early-stage OC.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments or analyses. It highlights significant data trends and outcomes that support the hypotheses or research questions posed earlier in the study. The results are typically illustrated through various forms of data representation, such as graphs, tables, or equations, which elucidate the relationships between variables and the overall effectiveness of the methodologies employed.
Additionally, the section may include statistical analyses that validate the findings, such as p-values or confidence intervals, indicating the reliability and significance of the results. Overall, this section serves to provide a clear and concise summary of the empirical evidence gathered, laying the groundwork for subsequent discussions and interpretations in the following sections of the paper.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the evolving understanding of risk factors associated with oral cancer (OC), particularly the role of human papillomavirus (HPV) in oncogenesis. Traditionally, tobacco and alcohol have been recognized as primary risk factors; however, recent studies indicate that HPV, especially high-risk types like HPV16 and HPV18, may also contribute to the development of oral squamous cell carcinoma (OSCC) and oral verrucous carcinoma (OVC). The oncogenic mechanism of HPV is primarily attributed to the persistent expression of oncoproteins E6 and E7, which disrupt critical tumor suppressor pathways, leading to genomic instability and malignant transformation.
While the association between HPV and oropharyngeal cancers is well-established, its role in OC remains contentious. Some studies report the presence of HPV DNA and related markers in OSCC, suggesting a potential contribution to tumor progression, while others find little evidence supporting a causal link. The variability in HPV prevalence across geographic regions and the differing methodologies employed in studies further complicate the interpretation of these findings. The implications of clarifying HPV’s role in OC are significant for clinical practice and public health, as confirming a causal relationship could enhance HPV vaccination efforts and influence treatment strategies. Overall, the evidence suggests that while HPV may play a role in a subset of OSCC cases, particularly in specific histological contexts, its overall impact appears limited compared to other established risk factors.
Limitations
The section on limitations highlights the significant heterogeneity observed across the fifteen studies investigating the role of Human Papillomavirus (HPV) in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC), which contributes to conflicting findings. Methodological differences, particularly in the application of Lugol and Toluidine Blue solutions for assessing lesion extension, underscore the need for standardized approaches. The use of a Diode Laser for surgical excision further illustrates the variability in techniques employed.
To enhance the validity of findings related to transcriptionally active HPV infections and mitigate false positives, future research should prioritize methodological consistency, employing assays that assess both DNA and RNA. Establishing prospective multicenter cohorts is essential to identify unique subsets of HPV-related OSCC and their clinical significance. Additionally, understanding regional variations in HPV prevalence and genotype distribution, especially concerning non-16/18 high-risk strains, is crucial. Integrating viral status with non-viral molecular indicators, such as co-infection patterns and EGFR amplification, may refine prognostic models and inform precision treatment strategies. Long-term epidemiological studies comparing vaccinated and unvaccinated populations are necessary to determine the impact of HPV vaccination on OSCC incidence, while therapeutic research should focus on modifiable genetic changes to develop tailored treatment plans.