ربط مستقلبات مسار الكينورينين بالتهاب الأعصاب لدى الأطفال الذين لم يتناولوا الأدوية والذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه/فرط النشاط: دراسة مقطعية، حالة–ضابطة Linkage of kynurenine pathway metabolites to neuroinflammation in drug-naive children with attention-deficit/hyperactivity disorder: A cross-sectional, case–control study

شارك:
المجلة: World Journal of Clinical Pediatrics، المجلد: 15، العدد: 2
DOI: https://doi.org/10.5409/wjcp.v15.i2.115284
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42220958
تاريخ النشر: 2026-05-13
المؤلف: Kübranur Ünal وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ

نظرة عامة

تبحث الدراسة في إمكانية مؤشرات روتير للمعاناة النفسية الاجتماعية كمؤشرات مبكرة لاضطراب نقص الانتباه/فرط الحركة (ADHD) لدى الأطفال. ADHD، وهو اضطراب عصبي تطوري شائع يظهر في وقت مبكر، مرتبط بمعدل مرض وموت كبير، وغالبًا ما يتفاقم بسبب تأخر التشخيص. تؤكد الدراسة على أهمية تحديد الأطفال المعرضين للخطر مبكرًا، حيث يمكن أن يغير ذلك المسار السلبي للاضطراب.

تحديدًا، يفحص المؤلفون مجموعة متنوعة من علامات المعاناة – مثل الطبقة الاجتماعية المنخفضة، والاختلافات الزوجية الشديدة، وحجم الأسرة الكبير، والجريمة الأبوية، والاضطراب العقلي للأم، ورعاية خارج المنزل – التي تم تقييمها خلال الطفولة المبكرة. الفرضية هي أن هذه العوامل قد تكون مؤشرات مفيدة للتنبؤ بتطور ADHD لاحقًا، مما يسهل التدخل والدعم المبكر للأطفال المتأثرين.

مقدمة

تناقش مقدمة ورقة البحث القلق الكبير في الصحة العامة الذي يسببه اضطراب نقص الانتباه/فرط الحركة (ADHD)، وخاصة ارتباطه بزيادة خطر الوفاة، خاصة عند تشخيصه في وقت لاحق من الحياة. يؤكد المؤلفون على ضرورة الكشف المبكر لتقليل هذا الخطر. على الرغم من أهمية التشخيص المبكر، لا يزال تحديد ADHD يمثل تحديًا بسبب عدم وضوح أسباب الاضطراب. تسلط الورقة الضوء على المعاناة النفسية الاجتماعية المبكرة كعامل خطر سببي محتمل، مشيرة إلى دراسات بارزة أجراها روتير وآخرون التي حددت ست خصائص عائلية وبيئية – المعروفة بمؤشرات روتير للمعاناة (RIA) – المرتبطة بتطور الاضطرابات العقلية، بما في ذلك ADHD.

يشير المؤلفون إلى أن معظم الدراسات الحالية حول العلاقة بين RIA وADHD هي دراسات مقطعية، مما يثير القلق بشأن السببية العكسية والتحيز في التقارير بسبب الاعتماد على البيانات المبلغ عنها ذاتيًا. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تتضمن هذه الدراسات أحجام عينات متواضعة. لمعالجة هذه القيود، أجرى المؤلفون دراسة طولية باستخدام مجموعة ولادة وطنية من السجلات الدنماركية، حيث تم تقييم RIA خلال الطفولة المبكرة وقيمتها التنبؤية لتطور ADHD في مرحلة الطفولة اللاحقة، أو المراهقة، أو البلوغ المبكر. تفترض الفرضية الرئيسية وجود ارتباط قوي بين RIA في الطفولة المبكرة وخطر تطوير ADHD لاحقًا.

الطرق

في هذه الدراسة، تم استخدام تصميم مجموعة تاريخية مستقبلية، مستفيدين من بيانات من سجلات السكان الوطنية الدنماركية لتحليل مجموعة من 994,407 أطفال ولدوا في الدنمارك بين 1 يناير 1993 و31 ديسمبر 2011. استخرج الباحثون قيم ثنائية لستة من مؤشرات روتير للمعاناة خلال الطفولة المبكرة (0-12 شهرًا) لكل طفل. بعد متابعة الأطفال من عيد ميلادهم الثاني، تم تقييم العلاقة بين مؤشرات روتير التراكمية للمعاناة، التي تم قياسها كدرجة RIA، وتطور اضطراب نقص الانتباه/فرط الحركة (ADHD) اللاحق باستخدام تحليل الانحدار كوكس.

خلال فترة المتابعة التي بلغت 9.6 مليون سنة شخص، تم تشخيص 15,857 ذكراً و5,663 أنثى باضطراب ADHD. كشفت النتائج عن علاقة استجابة جرعة كبيرة بين درجات RIA في الطفولة المبكرة وخطر تطوير ADHD، مع نسب خطر تبلغ 11.0 (95% CI: 8.2-14.7) للذكور و11.4 (95% CI: 7.1-18.3) للإناث. بالإضافة إلى ذلك، حسبت الدراسة العدد المطلوب للفحص (NNS) لتحديد حالة واحدة من ADHD بناءً على درجات RIA، مما يبرز الفائدة المحتملة لهذه المؤشرات في جهود الفحص المبكر.

النتائج

في هذه الدراسة، تم تحليل مجموعة من 1,000,296 طفلًا ولدوا لأبوين دنماركيين بين 1 يناير 1993 و31 ديسمبر 2011 لتقييم تأثير ستة مؤشرات خطر في الطفولة المبكرة على تطوير اضطراب نقص الانتباه/فرط الحركة (ADHD). بعد استبعاد 5,889 طفلًا بسبب الوفاة أو الهجرة أو التشخيص المبكر لـ ADHD، تم متابعة 994,407 طفلًا (510,213 ذكور و484,194 إناث)، مما أسفر عن 9,620,404 سنة شخص من الملاحظة. كانت نسبة انتشار مؤشرات الخطر التي تم تقييمها هي: الجريمة الأبوية (10.7%)، الاختلافات الزوجية الشديدة (9.9%)، الطبقة الاجتماعية المنخفضة (9.1%)، الاضطراب العقلي للأم (5.5%)، حجم الأسرة الكبير (3.5%)، والرعاية خارج المنزل (0.3%). خلال فترة المتابعة، تم تشخيص ADHD في 15,857 ذكراً و5,663 أنثى، مما أسفر عن معدلات حدوث تبلغ 3.2 لكل 1,000 سنة شخص للذكور و1.2 للإناث.

كشفت التحليلات عن علاقة استجابة جرعة قوية بين مؤشرات الخطر التراكمية (درجة RIA) وخطر ADHD، مع نسب خطر تتراوح من 1.0 إلى 7.4 اعتمادًا على مؤشر الخطر المحدد. من الجدير بالذكر أن الأطفال الذين لديهم درجات RIA من 5-6 كان لديهم انتشار كبير لـ ADHD بحلول سن 20، مع عدد مطلوب للفحص (NNS) يبلغ 3.0 للذكور و8.2 للإناث. كما درست الدراسة العلاقة بين RIA واضطراب طيف التوحد (ASD)، ووجدت نسب خطر أقل لـ ASD مقارنة بـ ADHD، مع اختلافات ملحوظة في قيم NNS. تؤكد النتائج على أهمية التعرف المبكر على مؤشرات الخطر لإبلاغ التدخلات التي تهدف إلى تقليل حدوث ADHD وASD لدى الأطفال.

المناقشة

في هذه الدراسة التي شملت مجموعة من 994,407 أطفال ولدوا في الدنمارك من 1993 إلى 2011، فحص الباحثون العلاقة بين مؤشرات روتير للمعاناة (RIA) التي تم تقييمها في الطفولة المبكرة وخطر تطوير اضطراب نقص الانتباه/فرط الحركة (ADHD) لاحقًا. كشفت النتائج عن علاقة استجابة جرعة، مما يشير إلى أن زيادة الحمل RIA يرتبط بزيادة خطر ADHD، وهو ما يتماشى مع الدراسات السابقة التي قيمت RIA في وقت لاحق من الطفولة. من الجدير بالذكر أنه بينما كانت معظم مؤشرات RIA مرتبطة بشكل كبير بـ ADHD، لم يظهر حجم الأسرة الكبير ارتباطًا كبيرًا، ربما بسبب أن العوامل الاجتماعية الاقتصادية كانت أقل وضوحًا في الدنمارك خلال فترة الدراسة.

كما أبرزت الدراسة أن الرعاية خارج المنزل كانت أقوى مؤشر لـ ADHD، مما يتماشى مع الأبحاث السابقة التي تربط بين التأسيس المبكر وزيادة خطر ADHD. استخدمت التحليلات انحدار كوكس لتقييم العلاقات، مع تعديلها حسب الجنس وسنة التقويم، وشملت اضطراب طيف التوحد (ASD) كحالة تحكم لتقييم خصوصية العلاقة بين RIA وADHD. على الرغم من العثور على بعض التداخل، كانت العلاقات بين RIA وASD أضعف من تلك مع ADHD، مما يشير إلى درجة من الخصوصية في العلاقة بين RIA وADHD. تشمل قيود الدراسة الاعتماد على تعريفات قائمة على السجلات لـ RIA وADHD، والتي قد لا تلتقط التعقيد الكامل لهذه المفاهيم. على الرغم من هذه القيود، تؤكد النتائج على إمكانية تقييم RIA المبكر في تحديد الرضع المعرضين لخطر كبير لـ ADHD، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في قابليتها السريرية والآليات السببية الكامنة وراءها.

Journal: World Journal of Clinical Pediatrics, Volume: 15, Issue: 2
DOI: https://doi.org/10.5409/wjcp.v15.i2.115284
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42220958
Publication Date: 2026-05-13
Author(s): Kübranur Ünal et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders

Overview

The research investigates the potential of Rutter’s indicators of psychosocial adversity as early predictors for Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in children. ADHD, a common neurodevelopmental disorder with early onset, is linked to significant morbidity and mortality, often exacerbated by delayed diagnosis. The study emphasizes the importance of identifying high-risk children early, as this could alter the negative trajectory of the disorder.

Specifically, the authors examine various markers of adversity—such as low social class, severe marital discord, large family size, paternal criminality, maternal mental disorder, and out-of-home care placement—assessed during infancy. The hypothesis is that these factors may serve as useful indicators for predicting the later development of ADHD, thereby facilitating earlier intervention and support for affected children.

Introduction

The introduction of the research paper discusses the significant public health concern posed by attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), particularly its association with increased mortality risk, especially when diagnosed later in life. The authors emphasize the necessity for early detection to potentially mitigate this risk. Despite the importance of early diagnosis, identifying ADHD remains challenging due to the unclear etiology of the disorder. The paper highlights early psychosocial adversity as a probable etiological risk factor, referencing landmark studies by Rutter et al. that identified six familial and environmental characteristics—known as Rutter’s indicators of adversity (RIA)—linked to the development of mental disorders, including ADHD.

The authors note that most existing studies on the relationship between RIA and ADHD are cross-sectional, which raises concerns about reverse causality and report bias due to reliance on self-reported data. Additionally, these studies often involve modest sample sizes. To address these limitations, the authors conducted a longitudinal study utilizing a nationwide birth cohort from Danish registers, assessing RIA during infancy and its predictive value for ADHD development in later childhood, adolescence, or early adulthood. The primary hypothesis posits a strong association between RIA in infancy and the subsequent risk of developing ADHD.

Methods

In this study, a historical prospective cohort design was employed, utilizing data from Danish nationwide population-based registers to analyze a cohort of 994,407 children born in Denmark between January 1, 1993, and December 31, 2011. The researchers extracted dichotomous values for six of Rutter’s indicators of adversity during infancy (0-12 months) for each child. Following the children from their second birthday, the association between the cumulative Rutter’s indicators of adversity, quantified as the RIA-score, and the subsequent development of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) was assessed using Cox regression analysis.

During a follow-up period totaling 9.6 million person-years, 15,857 males and 5,663 females were diagnosed with ADHD. The findings revealed a significant dose-response relationship between the RIA-scores in infancy and the risk of developing ADHD, with hazard ratios of 11.0 (95% CI: 8.2-14.7) for males and 11.4 (95% CI: 7.1-18.3) for females. Additionally, the study calculated the number needed to screen (NNS) to identify one case of ADHD based on the RIA-scores, highlighting the potential utility of these indicators in early screening efforts.

Results

In this study, a cohort of 1,000,296 children born to Danish parents between January 1, 1993, and December 31, 2011, was analyzed to assess the impact of six risk indicators in infancy on the development of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). After excluding 5,889 children due to death, emigration, or early ADHD diagnosis, 994,407 children (510,213 males and 484,194 females) were followed, yielding 9,620,404 person-years of observation. The prevalence of the risk indicators assessed were: paternal criminality (10.7%), severe marital discord (9.9%), low social class (9.1%), maternal mental disorder (5.5%), large family size (3.5%), and placement in out-of-home care (0.3%). During the follow-up, ADHD was diagnosed in 15,857 males and 5,663 females, resulting in incidence rates of 3.2 per 1,000 person-years for males and 1.2 for females.

The analysis revealed a strong dose-response relationship between the cumulative risk indicators (RIA-score) and ADHD risk, with hazard ratios ranging from 1.0 to 7.4 depending on the specific risk indicator. Notably, children with RIA-scores of 5-6 had a significant prevalence of ADHD by age 20, with a number needed to screen (NNS) of 3.0 for males and 8.2 for females. The study also examined the association between RIA and Autism Spectrum Disorder (ASD), finding lower hazard ratios for ASD compared to ADHD, with notable differences in NNS values. The findings underscore the importance of early identification of risk indicators to inform interventions aimed at reducing the incidence of ADHD and ASD in children.

Discussion

In this study involving a cohort of 994,407 children born in Denmark from 1993 to 2011, the researchers examined the relationship between Rutter’s indicators of adversity (RIA) assessed in infancy and the subsequent risk of developing Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The findings revealed a dose-response relationship, indicating that an increased RIA load correlates with a higher risk of ADHD, consistent with previous studies that assessed RIA later in childhood. Notably, while most RIA indicators were significantly associated with ADHD, large family size did not show a significant correlation, potentially due to socioeconomic factors being less pronounced in Denmark during the study period.

The study also highlighted that placement in out-of-home care was the strongest predictor of ADHD, aligning with earlier research linking early institutionalization to ADHD risk. The analysis employed Cox regression to assess the associations, adjusting for gender and calendar year, and included autism spectrum disorder (ASD) as a control condition to evaluate the specificity of the RIA-ADHD association. Although some overlap was found, the associations between RIA and ASD were weaker than those with ADHD, suggesting a degree of specificity in the RIA-ADHD relationship. The study’s limitations include the reliance on register-based definitions of RIA and ADHD, which may not capture the full complexity of these constructs. Despite these limitations, the findings underscore the potential of early RIA assessment in identifying infants at high risk for ADHD, warranting further investigation into its clinical applicability and the underlying etiological mechanisms.