DOI: https://doi.org/10.4081/dr.2026.10240
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41614228
تاريخ النشر: 2026-01-30
المؤلف: Davide Bertolla وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
في هذا القسم، يقدم المؤلفون استنتاجات من دراستهم الحالة، التي تحدد ارتباطًا محتملاً بين استخدام التيلدراكزوماب، وهو مثبط IL-23، وتطور الثعلبة (AA). تشير النتائج إلى أن هذه الحالة توسع الفهم للاضطرابات الشعرية المرتبطة بتثبيط IL-23، مما يبرز علاقة سببية محتملة بسبب غياب الحالات المناعية الذاتية السابقة والشفاء التام من AA بعد توقف العلاج.
يقترح المؤلفون أن حجب IL-23 قد يعطل التوازن المناعي على مستوى بصيلات الشعر، مما قد يؤدي إلى تحفيز استجابات خلايا T السامة CD8+ في الأفراد المعرضين. تساهم هذه الحالة في زيادة الأدلة حول الآثار السلبية للعلاجات البيولوجية وتؤكد على ضرورة المراقبة اليقظة للتفاعلات المناعية الذاتية غير المتوقعة في المرضى الذين يتلقون علاجات مناعية جديدة.
مقدمة
الثعلبة (AA) هي اضطراب مناعي ذاتي شائع يتميز بفقدان الشعر المفاجئ وغير الندبي، يؤثر على حوالي 2% من السكان على مدار الحياة. لا تزال الآليات الدقيقة التي تكمن وراء AA غير مفهومة جيدًا، ولكن يُعتقد أنها تنشأ من مزيج من الاستعداد الوراثي وعوامل بيئية متنوعة، مثل الضغط النفسي، والعدوى، والسموم، والتأثيرات الغذائية. من الجدير بالذكر أن AA قد تم التعرف عليها كاستجابة متناقضة أثناء العلاج بمثبطات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α).
على الرغم من الروابط الموثقة بين AA وبعض العلاجات، لم يتم الإبلاغ عن حالات تربط ظهور AA بالتيلدراكزوماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد للإنترلوكين (IL)-23. يبرز غياب الأدلة هذا فجوة في فهم العلاقة بين تثبيط IL-23 وتطور AA، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في التأثيرات المحتملة للتيلدراكزوماب على اضطرابات فقدان الشعر.
نقاش
يقدم قسم النقاش في ورقة البحث حالة امرأة تبلغ من العمر 50 عامًا تعاني من الصدفية النخاعية التي تطورت لديها الثعلبة (AA) بعد بدء العلاج بالتيلدراكزوماب، وهو مثبط IL-23. بعد ظهور AA، الذي يتميز بفقدان الشعر غير الندبي وتم تأكيده من خلال تصوير الشعر، خضعت المريضة لعلاجات متنوعة، بما في ذلك السيكلوسبورين A والأداليموماب، مع نجاح محدود. تشير العلاقة الزمنية بين بدء التيلدراكزوماب وتطور AA، إلى جانب غياب عوامل الخطر المعروفة الأخرى، إلى حدث سلبي محتمل متعلق بالدواء. شهدت المريضة تحسنًا كبيرًا في AA بعد توقف التيلدراكزوماب وتلقي العلاج بالكورتيكوستيرويد.
يساهم النقاش أيضًا في وضع AA كاضطراب مناعي ذاتي يؤثر على حوالي 2% من السكان، مع ارتباط علم الأمراض الخاص به بالاستعداد الوراثي والمحفزات البيئية. يتم تسليط الضوء على دور الإنترفيرون غاما (IFN-γ) وIL-23 في آلية المرض، خاصة تأثيرهما على الاستجابات المناعية على مستوى بصيلات الشعر. تشير الورقة إلى أنه بينما تكون العلاجات البيولوجية التي تستهدف IL-17 وIL-23 فعالة في علاج الصدفية، إلا أنها قد تحفز AA بشكل متناقض، كما يتضح من تقارير حالات متعددة. تؤكد النتائج على الحاجة إلى اليقظة في مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه العلاجات للتفاعلات المناعية الذاتية غير المتوقعة، مما يعزز الفكرة القائلة بأن حجب IL-23 قد يعطل التسامح المناعي على مستوى بصيلات الشعر، مما قد يؤدي إلى تحفيز نشاط خلايا T السامة في الأفراد المعرضين.
DOI: https://doi.org/10.4081/dr.2026.10240
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41614228
Publication Date: 2026-01-30
Author(s): Davide Bertolla et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
In this section, the authors present conclusions from their case study, which identifies a potential association between the use of tildrakizumab, an IL-23 inhibitor, and the development of alopecia areata (AA). The findings suggest that this case broadens the understanding of hair disorders linked to IL-23 inhibition, highlighting a possible causal relationship due to the absence of prior autoimmune conditions and the complete resolution of AA following the cessation of treatment.
The authors propose that IL-23 blockade may disrupt the immunologic equilibrium at the hair follicle level, potentially triggering cytotoxic CD8+ T cell responses in susceptible individuals. This case contributes to the growing body of evidence regarding the adverse effects of biologic therapies and emphasizes the necessity for vigilant monitoring of unexpected autoimmune reactions in patients receiving novel immunomodulatory treatments.
Introduction
Alopecia areata (AA) is a prevalent autoimmune disorder marked by sudden, non-scarring hair loss, affecting approximately 2% of the population over a lifetime. The precise mechanisms underlying AA remain poorly understood, but it is believed to arise from a combination of genetic predisposition and various environmental factors, such as psychological stress, infections, toxins, and dietary influences. Notably, AA has been recognized as a paradoxical reaction during treatment with tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors.
Despite the documented associations of AA with certain treatments, there have been no reported cases linking the onset of AA to tildrakizumab, an anti-interleukin (IL)-23 monoclonal antibody. This absence of evidence highlights a gap in the understanding of the relationship between IL-23 inhibition and the development of AA, warranting further investigation into the potential effects of tildrakizumab on hair loss disorders.
Discussion
The discussion section of the research paper presents a case of a 50-year-old woman with palmoplantar psoriasis who developed alopecia areata (AA) after initiating treatment with tildrakizumab, an IL-23 inhibitor. Following the onset of AA, characterized by non-scarring hair loss and confirmed through trichoscopy, the patient underwent various treatments, including cyclosporin A and adalimumab, with limited success. The temporal relationship between the initiation of tildrakizumab and the development of AA, alongside the absence of other known risk factors, suggests a probable drug-related adverse event. The patient experienced significant improvement in AA after discontinuing tildrakizumab and receiving corticosteroid therapy.
The discussion further contextualizes AA as an autoimmune disorder affecting approximately 2% of the population, with its pathophysiology linked to genetic predisposition and environmental triggers. The role of interferon-gamma (IFN-γ) and IL-23 in the disease mechanism is highlighted, particularly their influence on immune responses at the hair follicle level. The paper notes that while biologic therapies targeting IL-17 and IL-23 are effective for psoriasis, they may paradoxically induce AA, as evidenced by multiple case reports. The findings underscore the need for vigilance in monitoring patients on these therapies for unexpected autoimmune responses, reinforcing the notion that IL-23 blockade may disrupt immune tolerance at the hair follicle, potentially triggering cytotoxic T cell activity in susceptible individuals.