DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-025-02097-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40205013
تاريخ النشر: 2025-04-09
المؤلف: Ellen Bradley وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
يتناول هذا القسم من ورقة البحث دراسة تجريبية للتحقيق في جدوى وتأثيرات علاج السيلوسيبين لدى الأفراد الذين يعانون من مرض باركنسون الخفيف إلى المعتدل (PD) والذين يعانون أيضًا من الاكتئاب و/أو القلق. شملت الدراسة 12 مشاركًا (متوسط العمر 63.2 عامًا، 5 نساء) تلقوا جرعتين من السيلوسيبين (10 ملغ تليها 25 ملغ) جنبًا إلى جنب مع العلاج النفسي. ومن الجدير بالذكر أنه لم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة أو تفاقم للذهان، على الرغم من أن عشرة مشاركين أبلغوا عن أحداث سلبية ناشئة عن العلاج، تتعلق بشكل أساسي بالقلق والغثيان وزيادة ضغط الدم.
تشير النتائج إلى أن علاج السيلوسيبين لم يُ worsen أعراض مرض باركنسون، كما تم قياسه بواسطة مقياس تقييم مرض باركنسون الموحد (MDS-UPDRS). في الواقع، لوحظت تحسينات كبيرة في كل من الأعراض غير الحركية (الجزء الأول من MDS-UPDRS: -13.8، p < 0.001) والأعراض الحركية (الجزء الثاني: -7.5، p < 0.001؛ الجزء الثالث: -4.6، p = 0.001)، بالإضافة إلى الأداء المعرفي عبر عدة مجالات. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدرجات الأساسية على مقياس تقييم الاكتئاب من مونتغومري-أسبرغ (MADRS) ومقياس تقييم القلق من هاميلتون (HAM-A) انخفاضات ذات دلالة سريرية بعد العلاج، مع تحسينات مستمرة لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر. تشير هذه النتائج إلى أن علاج السيلوسيبين قد يكون طريقًا واعدًا لمزيد من البحث في علاج اضطرابات المزاج في مرض باركنسون.
مقدمة
مرض باركنسون (PD) هو اضطراب عصبي تنكسي شائع يتميز بكل من الأعراض الحركية وغير الحركية، حيث يعتبر الاكتئاب والقلق شائعين بشكل خاص ويؤثران سلبًا على جودة الحياة. العلاجات الحالية لاضطرابات المزاج في مرض باركنسون غير فعالة إلى حد كبير، والبحث في التدخلات الجديدة محدود. لم يتم دراسة السيلوسيبين، وهو مركب مهلوس معروف بتأثيراته المضادة للاكتئاب والقلق في حالات أخرى، في سياق مرض باركنسون. عند الابتلاع، يتم تحويل السيلوسيبين إلى سيلوسين، الذي يعمل كمنشط عند مستقبلات السيروتونين المختلفة، بما في ذلك 5-HT2AR. بينما يمكن أن تختلف التأثيرات الحادة للسيلوسيبين بشكل كبير، تشير الأدلة إلى أن إدارته، خاصة عند دمجها مع العلاج النفسي، يمكن أن تؤدي إلى تحسينات مستدامة في المزاج.
تشمل الآليات المحتملة وراء هذه التأثيرات المستمرة دور السيلوسيبين كـ “مُعدل نفسي”، مما يعزز نمو الخلايا العصبية وإعادة هيكلة المشابك، مما قد يكون مفيدًا بشكل خاص في معالجة خلل السيروتونين والالتهاب المرتبط بمرض باركنسون. ومع ذلك، تتطلب سلامة السيلوسيبين لدى مرضى باركنسون اعتبارًا دقيقًا بسبب خصائصه الوعائية وخطر تفاقم الذهان، الذي يؤثر على جزء كبير من الأفراد المصابين بمرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، لا تزال التفاعلات بين السيلوسيبين ومستقبلات السيروتونين المتعلقة بالأعراض الحركية وتفاعلاته المحتملة مع ليفودوبا، العلاج الأساسي لمرض باركنسون، غير واضحة. لمعالجة هذه المخاوف، أجرى المؤلفون تجربة تجريبية مفتوحة لتقييم سلامة وتحمل وفعالية علاج السيلوسيبين لاضطرابات المزاج لدى الأفراد المصابين بمرض باركنسون.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميم تجربة غير عشوائية ذات ذراع واحدة لتقييم تأثيرات السيلوسيبين على الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 40-75 عامًا والذين يعانون من مرض باركنسون الخفيف إلى المعتدل (PD) (مراحل هوهن ويار 1-3) والذين استوفوا أيضًا معايير الاضطرابات الاكتئابية و/أو القلق وفقًا لـ DSM-5. تم تسجيل ما مجموعه اثني عشر مشاركًا، مع معايير استبعاد رئيسية تشمل أمراض القلب والأوعية الدموية الكبيرة، وضعف الإدراك (نتيجة تقييم الإدراك من مونتريال – النسخة الهاتفية <18)، واستخدام بعض الأدوية التي قد تتداخل مع تأثيرات السيلوسيبين. لم يكن المشاركون الثلاثة الأوائل يتلقون علاجًا دوائيًا، بينما كان التسعة الآخرون يتبعون نظامًا ثابتًا من الكاربيدوبا-ليفودوبا طوال فترة الدراسة. خضع المشاركون لبروتوكول علاج منظم يتضمن جلستين لإدارة السيلوسيبين (10 ملغ و25 ملغ) تفصل بينهما حوالي أسبوعين، جنبًا إلى جنب مع سلسلة من اجتماعات العلاج النفسي. تم إجراء تقييمات المتابعة في عدة نقاط زمنية: أسبوع واحد بعد كل جلسة سيلوسيبين وفي شهر واحد وثلاثة أشهر بعد العلاج. حصلت الدراسة على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومجلس مراجعة المؤسسات في UCSF، حيث قدم جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة.
النتائج
في هذه الدراسة، أكمل اثنا عشر مشاركًا (7 رجال و5 نساء) بمتوسط عمر 63.2 عامًا (SD = 8.2) ومتوسط 4.5 سنوات (SD = 3.7) منذ تشخيصهم بمرض باركنسون (PD) البروتوكول. كانت الدرجات الأساسية على مقياس تقييم الاكتئاب من مونتغومري-أسبرغ (MADRS) ومقياس تقييم القلق من هاميلتون (HAM-A) متوسطة، حيث تم تسجيلها عند 21.0 (SD = 8.7) و17.0 (SD = 3.7) على التوالي. يتم تقديم الخصائص الديموغرافية والسريرية التفصيلية للعينة في الجدول 1، بينما توضح الشكل 1B مخطط تدفق التجربة. ومن الجدير بالذكر أنه لم تكن هناك نقاط بيانات مفقودة طوال فترة الدراسة.
المناقشة
تحققت الدراسة في سلامة وتحمل علاج السيلوسيبين لدى الأفراد المصابين بمرض باركنسون (PD)، باستخدام إطار عمل للعلاج النفسي المنظم جنبًا إلى جنب مع إدارة الدواء. تلقى المشاركون سيلوسيبين صناعي من الدرجة الصيدلانية، مع مرحلة تحضيرية تتضمن عدة اجتماعات مع المعالجين لتعزيز الراحة وفهم العلاج. كان الهدف الرئيسي هو تقييم الأحداث السلبية (AEs) والتغيرات في أعراض مرض باركنسون، المزاج، والأداء المعرفي. أشارت النتائج إلى ملف سلامة مواتٍ، حيث لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة. بينما كانت الأحداث السلبية الشائعة تشمل القلق والتغيرات القلبية الوعائية العابرة، إلا أن هذه لم تتطلب تدخلًا طبيًا. ومن الجدير بالذكر أن المشاركين شهدوا تحسينات كبيرة في كل من الأعراض غير الحركية والحركية، مع تحسينات في اضطرابات المزاج لوحظت في وقت مبكر يصل إلى أسبوع واحد بعد العلاج واستمرت لمدة ثلاثة أشهر.
تشير النتائج إلى أن علاج السيلوسيبين قد يقدم نهجًا جديدًا لمعالجة اضطرابات المزاج في مرض باركنسون، مع فوائد محتملة معرفية وحركية. كانت التحسينات في الاكتئاب والقلق كبيرة، متجاوزة الفروق السريرية المهمة الدنيا، وتم تأكيدها من خلال تقارير شركاء الرعاية عن تقليل الأعراض النفسية العصبية. تسلط الدراسة الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف الآليات الكامنة وراء هذه التأثيرات، خاصة بالنظر إلى إمكانية السيلوسيبين لتعديل المسارات العصبية البيولوجية ذات الصلة بمرض باركنسون. ومع ذلك، فإن القيود مثل حجم العينة الصغيرة وتصميم التجربة المفتوحة تتطلب الحذر في تفسير النتائج، مما يبرز أهمية التجارب العشوائية المستقبلية للتحقق من هذه النتائج الأولية وتوضيح الإمكانات العلاجية للسيلوسيبين في الاضطرابات العصبية التنكسية.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-025-02097-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40205013
Publication Date: 2025-04-09
Author(s): Ellen Bradley et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
This section of the research paper discusses a pilot study investigating the feasibility and effects of psilocybin therapy in individuals with mild to moderate Parkinson’s disease (PD) who also experience depression and/or anxiety. The study involved 12 participants (mean age 63.2 years, 5 women) who received two doses of psilocybin (10 mg followed by 25 mg) alongside psychotherapy. Notably, there were no serious adverse events or exacerbation of psychosis, although ten participants reported treatment-emergent adverse events, primarily anxiety, nausea, and increased blood pressure.
The findings indicate that psilocybin therapy did not worsen PD symptoms, as measured by the Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). In fact, significant improvements were observed in both non-motor (MDS-UPDRS Part I: -13.8, p < 0.001) and motor symptoms (Part II: -7.5, p < 0.001; Part III: -4.6, p = 0.001), as well as in cognitive performance across several domains. Additionally, baseline scores on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) and Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) showed clinically meaningful reductions post-treatment, with improvements sustained for up to three months. These results suggest that psilocybin therapy may be a promising avenue for further research in treating mood dysfunction in PD.
Introduction
Parkinson’s disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by both motor and nonmotor symptoms, with depression and anxiety being particularly common and detrimental to quality of life. Current treatments for mood disorders in PD are largely ineffective, and research into novel interventions is limited. Psilocybin, a psychedelic compound known for its antidepressant and anxiolytic effects in other conditions, has not been studied in the context of PD. Upon ingestion, psilocybin is converted to psilocin, which acts as an agonist at various serotonin receptors, including 5-HT2AR. While the acute effects of psilocybin can vary widely, evidence suggests that its administration, especially when combined with psychotherapy, can lead to lasting improvements in mood.
The potential mechanisms behind these enduring effects include psilocybin’s role as a “psychoplastogen,” promoting neuronal growth and synaptic restructuring, which may be particularly beneficial for addressing the serotonergic dysfunction and inflammation associated with PD. However, the safety of psilocybin in PD patients requires careful consideration due to its vasoactive properties and the risk of exacerbating psychosis, which affects a significant portion of individuals with PD. Additionally, the interactions of psilocybin with serotonin receptors related to motor symptoms and its potential drug-drug interactions with levodopa, the primary treatment for PD, remain unclear. To address these concerns, the authors conducted an open-label pilot trial to evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of psilocybin therapy for mood dysfunction in individuals with PD.
Methods
The study employed a single-arm, nonrandomized trial design to evaluate the effects of psilocybin on individuals aged 40-75 with mild to moderate Parkinson’s Disease (PD) (Hoehn & Yahr stages 1-3) who also met criteria for depressive and/or anxious disorders as per the DSM-5. A total of twelve participants were enrolled, with key exclusion criteria including significant cardiovascular disease, cognitive impairment (Montreal Cognitive Assessment – telephone version score <18), and the use of certain medications that could interfere with psilocybin's effects. The initial three participants were not on dopaminergic therapy, while the subsequent nine were on a stable carbidopa-levodopa regimen throughout the study. Participants underwent a structured treatment protocol involving two psilocybin administration sessions (10 mg and 25 mg) spaced approximately two weeks apart, alongside a series of psychotherapy meetings. Follow-up assessments were conducted at multiple time points: one week after each psilocybin session and at one and three months post-treatment. The study received approval from the US Food and Drug Administration and the UCSF Institutional Review Board, with all participants providing written informed consent.
Results
In this study, twelve participants (7 men and 5 women) with a mean age of 63.2 years (SD = 8.2) and an average of 4.5 years (SD = 3.7) since their Parkinson’s disease (PD) diagnosis completed the protocol. The baseline scores on the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) and the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) were moderate, recorded at 21.0 (SD = 8.7) and 17.0 (SD = 3.7), respectively. Detailed demographic and clinical characteristics of the sample are presented in Table 1, while Figure 1B illustrates the trial flow diagram. Notably, there were no missing data points throughout the study.
Discussion
The study investigated the safety and tolerability of psilocybin therapy in individuals with Parkinson’s disease (PD), utilizing a structured psychotherapy framework alongside the drug administration. Participants received a pharmaceutical-grade synthetic psilocybin, with a preparatory phase involving multiple therapist meetings to enhance comfort and understanding of the treatment. The primary objective was to assess adverse events (AEs) and changes in PD symptoms, mood, and cognitive performance. Results indicated a favorable safety profile, with no serious AEs reported. While common AEs included anxiety and transient cardiovascular changes, these did not necessitate medical intervention. Notably, participants experienced significant improvements in both non-motor and motor symptoms, with enhancements in mood dysfunction observed as early as one week post-treatment and sustained for three months.
The findings suggest that psilocybin therapy may offer a novel approach to addressing mood dysfunction in PD, with potential cognitive and motor benefits. Improvements in depression and anxiety were significant, exceeding minimal clinically important differences, and were corroborated by care partners’ reports of reduced neuropsychiatric symptoms. The study highlights the need for further research to explore the mechanisms underlying these effects, particularly given the potential for psilocybin to modulate neurobiological pathways relevant to PD. However, limitations such as the small sample size and open-label design necessitate caution in interpreting results, underscoring the importance of future randomized controlled trials to validate these preliminary findings and elucidate the therapeutic potential of psilocybin in neurodegenerative disorders.