DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2025.10050
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582601
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Ya-Mei Bai وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ
نظرة عامة
استكشفت هذه الدراسة التأثيرات المحتملة لمضادات الاكتئاب للأسبرين والأتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية رئيسية تتميز بخلل التوازن الالتهابي. تم توزيع 48 مريضًا، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) واضطراب ثنائي القطب (BD)، عشوائيًا لتلقي إما الأسبرين (100 ملغ/يوم)، أو الأتورفاستاتين (10 ملغ/يوم)، أو دواء وهمي على مدى 12 أسبوعًا. استخدمت الدراسة مقياس تقييم الاكتئاب هاملتون (HDRS)، ومقياس تقييم الاكتئاب مونتغمري-أسبيرغ (MADRS)، ومقياس التقييم العالمي للأداء (GAF) لتقييم أعراض الاكتئاب والأداء العام، بينما تم قياس علامات الالتهاب مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) ومستقبل عامل نخر الورم-α القابل للذوبان 1 (sTNF-αR1).
أشارت النتائج إلى أن كل من الأسبرين والأتورفاستاتين قللا بشكل كبير من درجات HDRS وMADRS (p < 0.001) وحسنا درجات GAF (p < 0.001) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. ومن الجدير بالذكر أن الأتورفاستاتين كان الدواء الوحيد الذي زاد من مستويات السيتوكين المضاد للالتهاب مستقبل IL-2 القابل للذوبان (sIL-2R) (p < 0.001)، بينما زادت كلا الدوائين من مستويات السيتوكين المؤيد للالتهاب sTNF-αR1 (الأتورفاستاتين: p < 0.001؛ الأسبرين: p = 0.025). تستنتج الدراسة أن الأسبرين والأتورفاستاتين يمكن أن يعززا أعراض الاكتئاب والأداء العام لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية رئيسية، على الرغم من أن الزيادة في مستويات TNF-αR1 تثير تساؤلات حول الاستجابة الالتهابية المرتبطة بهذه العلاجات. تشمل القيود التركيز على المرضى الذين يعانون من اكتئاب خفيف أو متبقي وتقييم ثلاثة سيتوكينات فقط.
مقدمة
تؤكد مقدمة ورقة البحث على الدور المهم لخلل التوازن الالتهابي في الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب ثنائي القطب (BD) واضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD). تبرز النتائج من دراسات مختلفة تربط بين ارتفاع علامات الالتهاب، مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) ومستقبل عامل نخر الورم-α القابل للذوبان 1 (sTNF-αR1)، مع الأعراض السريرية السلبية، والعيوب المعرفية، والميول الانتحارية لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية رئيسية. ومن الجدير بالذكر أن هذه العلامات مرتبطة بعيوب في الوظيفة التنفيذية عبر كل من BD وMDD.
تناقش الورقة أيضًا التأثيرات العلاجية غير المؤكدة للأدوية المضادة للالتهابات، بما في ذلك الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والستاتينات، على الاضطرابات العاطفية الرئيسية. بينما تشير بعض الدراسات إلى فوائد مضادة للاكتئاب من العلاجات التي تجمع بين الأسبرين والأسيتيل سيستين أو دولوكستين، تشير دراسات أخرى إلى عدم وجود مزايا إضافية من إضافة الأسبرين أو روسوفاستاتين إلى العلاجات القياسية للاكتئاب. يشير المؤلفون إلى أن الأبحاث السابقة قد أجريت بشكل أساسي في السكان الغربيين، مما قد يحد من قابليتها للتطبيق على التركيبة السكانية الآسيوية. لذلك، تهدف الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات المضادة للاكتئاب لنظام علاج لمدة 12 أسبوعًا يتضمن الأسبرين (100 ملغ/يوم) والأتورفاستاتين (10 ملغ/يوم) في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية رئيسية وخلل التوازن الالتهابي، مع فرضية أن هذه الأدوية ستخفف من أعراض الاكتئاب، وتعزز الأداء العام، وتعدل مستويات السيتوكينات.
طرق
تحدد قسم “الطرق” التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح اختيار المشاركين، والمواد المستخدمة، والإجراءات المتبعة لضمان موثوقية وصدق النتائج. يتم وصف طرق إحصائية محددة، بما في ذلك أي نماذج أو خوارزميات تم تطبيقها لتحليل البيانات، بالإضافة إلى المعايير لاختبار الدلالة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول الأدوات والبرامج المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها، مما يضمن الشفافية وقابلية إعادة إنتاج البحث. بشكل عام، تم هيكلة الطرق لمعالجة أسئلة البحث بفعالية مع الالتزام بالمعايير الأخلاقية في علاج المشاركين والتعامل مع البيانات.
النتائج
في هذه الدراسة، تم توزيع 14 مريضًا تم تشخيصهم باضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) واضطراب ثنائي القطب (BD) عشوائيًا إلى ثلاث مجموعات علاجية: الأسبرين (100 ملغ/يوم)، الأتورفاستاتين (10 ملغ/يوم)، ودواء وهمي، على مدى 12 أسبوعًا. كانت الخصائص الأساسية، بما في ذلك العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم، الأعراض السريرية، ملفات الدهون، ومستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهاب، متشابهة عبر المجموعات. أشارت النتائج إلى انخفاضات كبيرة في درجات مقياس تقييم الاكتئاب هاملتون (HDRS)، ومقياس تقييم الاكتئاب مونتغمري-أسبيرغ (MADRS)، ومقياس تقييم القلق هاملتون (HAM-A) لكلا مجموعتي العلاج مقارنة بالدواء الوهمي (HDRS: $p < 0.001$، MADRS: $p < 0.001$، HAM-A: $p = 0.002$). ومن الجدير بالذكر أن مجموعة الأتورفاستاتين أظهرت أكبر تحسن في تقييم الأداء العالمي (GAF) ودرجات الأداء الشخصي والاجتماعي (PSP)، إلى جانب انخفاض ملحوظ في مستويات الكوليسترول الكلي ($p < 0.001$). أكد التحليل الإضافي باستخدام المعادلات التقديرية العامة (GEE) هذه النتائج، كاشفًا أن كلا من مجموعتي الأسبرين والأتورفاستاتين أظهرت زيادة في درجات GAF وPSP مقارنة بالدواء الوهمي، دون وجود فرق كبير بين مجموعتي العلاج. بالإضافة إلى ذلك، كانت مجموعة الأتورفاستاتين لديها مستويات مرتفعة من مستقبل IL-2 القابل للذوبان (sIL-2R) ومستقبل عامل نخر الورم القابل للذوبان 1 (sTNF-αR1) مقارنة بالمجموعات الأخرى، بينما ظلت مستويات بروتين سي التفاعلي (CRP) دون تغيير. وُجدت علاقات بين انخفاض أعراض الاكتئاب وارتفاع درجات GAF وPSP، وكذلك بين ارتفاع مستويات sTNF-R1 وsIL-2R. ومع ذلك، لم تُلاحظ أي ارتباطات كبيرة بين التغيرات في أعراض الاكتئاب والأداء العام أو مستويات السيتوكينات.
مناقشة
تحققت الدراسة من تأثيرات الأسبرين والأتورفاستاتين كعلاجات إضافية للمرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) أو اضطراب ثنائي القطب (BD) الذين يظهرون خلل التوازن الالتهابي. تم توزيع المشاركين، الذين استوفوا معايير DSM-5 وكان لديهم أعراض اكتئاب خفيفة، عشوائيًا لتلقي إما الأسبرين (100 ملغ/يوم)، أو الأتورفاستاتين (10 ملغ/يوم)، أو دواء وهمي لمدة 12 أسبوعًا. أشارت النتائج إلى أن كلا مجموعتي العلاج شهدت تحسينات كبيرة في أعراض الاكتئاب والأداء العام مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، كما يتضح من زيادة الدرجات على مقياس التقييم العالمي للأداء (GAF) ومقياس الأداء الشخصي والاجتماعي (PSP). ومن الجدير بالذكر أن الأتورفاستاتين ارتبط بانخفاض في الكوليسترول الكلي وزيادة في السيتوكين المضاد للالتهاب مستقبل IL-2 القابل للذوبان (sIL-2R)، بينما زادت كلا الدوائين من مستويات السيتوكين المؤيد للالتهاب مستقبل TNF القابل للذوبان 1 (sTNF-αR1).
على الرغم من التأثيرات المضادة للاكتئاب الملحوظة، تسلط الدراسة الضوء على النقاش المستمر بشأن فعالية الأدوية المضادة للالتهابات في علاج الاضطرابات المزاجية. بينما تدعم بعض الأبحاث السابقة فوائد مضادة للاكتئاب للستاتينات وNSAIDs، أفادت دراسات أخرى بنتائج متضاربة. يعترف المؤلفون بعدة قيود، بما في ذلك التركيز على المرضى الذين يعانون من اكتئاب خفيف، وتقييم ثلاثة سيتوكينات فقط، والطبيعة العرضية لتقييم خلل التوازن الالتهابي. ويستنتجون أن الأتورفاستاتين والأسبرين قد يحسنان الأعراض السريرية لدى المرضى الذين يعانون من خلل التوازن الالتهابي، لكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف التفاعلات المعقدة بين مستويات السيتوكينات وتأثيرات مضادات الاكتئاب، فضلاً عن الفوائد المعرفية المحتملة لهذه العلاجات.
DOI: https://doi.org/10.1017/neu.2025.10050
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582601
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Ya-Mei Bai et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders
Overview
This study explored the potential antidepressant effects of aspirin and atorvastatin in patients with major affective disorders characterized by inflammatory dysregulation. A total of 48 patients, including those with major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD), were randomly assigned to receive either aspirin (100 mg/day), atorvastatin (10 mg/day), or a placebo over a 12-week period. The study utilized the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), and Global Assessment of Functioning Scale (GAF) to evaluate depressive symptoms and overall functioning, while also measuring inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and soluble tumor necrosis factor-α receptor 1 (sTNF-αR1).
The findings indicated that both aspirin and atorvastatin significantly reduced HDRS and MADRS scores (p < 0.001) and improved GAF scores (p < 0.001) compared to the placebo group. Notably, atorvastatin was the only medication that increased levels of the anti-inflammatory cytokine soluble IL-2 receptor (sIL-2R) (p < 0.001), while both medications elevated pro-inflammatory cytokine sTNF-αR1 levels (atorvastatin: p < 0.001; aspirin: p = 0.025). The study concludes that aspirin and atorvastatin can enhance depressive symptoms and overall functioning in patients with major affective disorders, although the increase in TNF-αR1 levels raises questions about the inflammatory response associated with these treatments. Limitations include the focus on patients with mild or residual depression and the assessment of only three cytokines.
Introduction
The introduction of the research paper emphasizes the significant role of inflammatory dysregulation in the pathophysiology of bipolar disorder (BD) and major depressive disorder (MDD). It highlights findings from various studies that link elevated inflammatory markers, such as C-reactive protein (CRP) and soluble tumor necrosis factor-α receptor 1 (sTNF-αR1), to adverse clinical symptoms, cognitive impairments, and suicidal tendencies in patients with major affective disorders. Notably, these markers are associated with executive function deficits across both BD and MDD.
The paper also discusses the uncertain therapeutic effects of anti-inflammatory medications, including non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and statins, on major affective disorders. While some studies suggest potential antidepressant benefits from treatments combining aspirin and N-acetylcysteine or duloxetine, others indicate no additional advantages from adding aspirin or rosuvastatin to standard depression treatments. The authors note that previous research has primarily been conducted in Western populations, which may limit its applicability to Asian demographics. Therefore, the current study aims to evaluate the antidepressant effects of a 12-week treatment regimen involving aspirin (100 mg/day) and atorvastatin (10 mg/day) in patients with major affective disorders and inflammatory dysregulation, hypothesizing that these medications will alleviate depressive symptoms, enhance overall functioning, and modulate cytokine levels.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. It details the selection of participants, the materials used, and the procedures followed to ensure the reliability and validity of the results. Specific statistical methods are described, including any models or algorithms applied to analyze the data, as well as the criteria for significance testing.
Additionally, the section may include information on the tools and software utilized for data collection and analysis, ensuring transparency and reproducibility of the research. Overall, the methods are structured to address the research questions effectively while adhering to ethical standards in the treatment of participants and data handling.
Results
In this study, 14 patients diagnosed with Major Depressive Disorder (MDD) and Bipolar Disorder (BD) were randomly assigned to three treatment groups: aspirin (100 mg/day), atorvastatin (10 mg/day), and placebo, over a 12-week period. Baseline characteristics, including age, sex, BMI, clinical symptoms, lipid profiles, and proinflammatory cytokine levels, were comparable across groups. The results indicated significant reductions in the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), and Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) scores for both treatment groups compared to placebo (HDRS: $p < 0.001$, MADRS: $p < 0.001$, HAM-A: $p = 0.002$). Notably, the atorvastatin group showed the most significant improvement in Global Assessment of Functioning (GAF) and Personal and Social Performance (PSP) scores, alongside a marked reduction in total cholesterol levels ($p < 0.001$). Further analysis using Generalized Estimating Equations (GEE) confirmed these findings, revealing that both aspirin and atorvastatin groups exhibited increased GAF and PSP scores compared to placebo, with no significant difference between the two treatment groups. Additionally, the atorvastatin group had elevated levels of soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) and soluble tumor necrosis factor receptor 1 (sTNF-αR1) compared to the other groups, while C-reactive protein (CRP) levels remained unchanged. Correlations were found between lower depressive symptoms and higher GAF and PSP scores, as well as between higher sTNF-R1 and sIL-2R levels. However, no significant associations were observed between changes in depressive symptoms and overall function or cytokine levels.
Discussion
The study investigated the effects of aspirin and atorvastatin as add-on treatments for patients with major depressive disorder (MDD) or bipolar disorder (BD) exhibiting inflammatory dysregulation. Participants, who met DSM-5 criteria and had mild depressive symptoms, were randomly assigned to receive either aspirin (100 mg/day), atorvastatin (10 mg/day), or a placebo for 12 weeks. The findings indicated that both treatment groups experienced significant improvements in depressive symptoms and overall functioning compared to the placebo group, as evidenced by increased scores on the Global Assessment of Functioning (GAF) and Personal and Social Performance (PSP) scales. Notably, atorvastatin was associated with a reduction in total cholesterol and an increase in the anti-inflammatory cytokine soluble IL-2 receptor (sIL-2R), while both medications elevated levels of the pro-inflammatory cytokine soluble TNF receptor 1 (sTNF-αR1).
Despite the observed antidepressant effects, the study highlights the ongoing debate regarding the efficacy of anti-inflammatory medications in treating mood disorders. While some previous research supports the antidepressant benefits of statins and NSAIDs, other studies have reported conflicting results. The authors acknowledge several limitations, including the focus on patients with mild depression, the evaluation of only three cytokines, and the cross-sectional nature of inflammatory dysregulation assessment. They conclude that atorvastatin and aspirin may improve clinical symptoms in patients with inflammatory dysregulation, but further research is needed to explore the complex interactions between cytokine levels and antidepressant effects, as well as the potential cognitive benefits of these treatments.