DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02854-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707904
تاريخ النشر: 2025-07-24
المؤلف: Yong Yue وآخرون
الموضوع الرئيسي: السكري، مخاطر القلب والأوعية الدموية، والليبوبروتينات
نظرة عامة
تبحث الدراسة في القيمة التنبؤية لمؤشرات الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) الناشئة – على وجه التحديد، مؤشر استدارة الجسم المرتبط بـ TyG (TyG-BRI)، مؤشر شكل الجسم (TyG-ABSI)، مؤشر الخصر المعدل حسب الوزن (TyG-WWI)، ومؤشر الدهون الحشوية الصينية (TyG-CVAI) – فيما يتعلق بظهور السكتة الدماغية بين البالغين في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من متلازمة القلب والأوعية الدموية-الكلى-التمثيل الغذائي (CKM). باستخدام مجموعة من 7,503 مشاركًا من دراسة الصحة والتقاعد في الصين (CHARLS) على مدى متابعة متوسطة قدرها 5.2 سنوات، استخدمت الدراسة نماذج المخاطر النسبية لكوكس لتقييم الارتباطات، مما كشف أن كل زيادة في الانحراف المعياري في المؤشرات ارتبطت بزيادة مخاطر السكتة الدماغية، حيث أظهر TyG-CVAI أقوى ارتباط (نسبة المخاطر [HR] 1.20؛ 95% CI، 1.10-1.31).
تشير النتائج إلى أن المشاركين في أعلى ربع من TyG-CVAI كان لديهم خطر متزايد بنسبة 67% للإصابة بالسكتة الدماغية مقارنةً بأولئك في أدنى ربع (HR 1.67؛ 95% CI، 1.28-2.18). تم تحديد عتبات غير خطية لـ TyG-BRI وTyG-WWI، مما يشير إلى نقاط قطع محددة تتجاوزها مخاطر السكتة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن ضغط الدم الانقباضي (SBP) يتوسط 26.3-32.9% من الارتباطات، مما يبرز دوره كوسيط مهم في العلاقة بين مؤشرات TyG ومخاطر السكتة الدماغية. بشكل عام، تدعم الدراسة دمج مؤشرات TyG في أطر تقييم المخاطر المبكرة للوقاية من السكتة الدماغية لدى الأفراد في مراحل متلازمة CKM 0-3.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على العبء الصحي العالمي الكبير الذي تسببه السكتة الدماغية، حيث أفاد تقرير عبء المرض العالمي 2021 بوجود 11.9 مليون حالة سكتة دماغية لأول مرة و7.3 مليون وفاة مرتبطة بالسكتة الدماغية، مما يجعل السكتة الدماغية ثالث سبب رئيسي للوفاة على مستوى العالم. على الرغم من انخفاض معدلات الإصابة والوفيات المعدلة حسب العمر على مدى الثلاثين عامًا الماضية، إلا أن العدد المطلق للحالات لا يزال في ارتفاع، مما يبرز الحاجة الملحة لاستراتيجيات وقائية فعالة. قدمت جمعية القلب الأمريكية (AHA) إطار متلازمة القلب والأوعية الدموية-الكلى-التمثيل الغذائي (CKM)، الذي يحدد خمس مراحل من تقدم المرض، حيث تمثل المراحل 0-3 مراحل مبكرة يمكن أن تكون فيها التدابير الوقائية أكثر فائدة. ومن الجدير بالذكر أن حوالي 90% من البالغين في الولايات المتحدة يستوفون معايير المرحلة 1 أو أعلى، مع دفع المضاعفات القلبية الوعائية للتقدم إلى مراحل متقدمة.
تركز الورقة على مقاومة الأنسولين (IR) كعامل حاسم في الخلل الوظيفي الأيضي ومخاطر الأمراض القلبية الوعائية. يعتبر مؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) علامة موثوقة لمقاومة الأنسولين، حيث ترتبط المستويات المرتفعة بمختلف النتائج القلبية الوعائية، بما في ذلك السكتة الدماغية. أظهرت التطورات الأخيرة في مؤشرات TyG المركبة، مثل TyG-BRI وTyG-ABSI وTyG-WWI وTyG-CVAI، وعدًا في التنبؤ بالنتائج الصحية السلبية. ومع ذلك، يشير المؤلفون إلى وجود فجوة في البحث بشأن القيمة التنبؤية لهذه المؤشرات الجديدة لظهور السكتة الدماغية لدى الأفراد في مراحل CKM المبكرة. باستخدام بيانات من دراسة الصحة والتقاعد في الصين (CHARLS)، تهدف الدراسة إلى تقييم الارتباطات بين هذه المؤشرات المرتبطة بـ TyG والسكتة الدماغية الحادثة، مما قد يعزز تصنيف المخاطر المبكر ويوجه استراتيجيات الوقاية في هذه الفئة السكانية المعرضة للخطر.
الطرق
توضح قسم “الطرق” تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. يتناول معايير اختيار المشاركين، والتدخلات المحددة التي تم إدارتها، ومدة الدراسة. تشمل المنهجية كل من الأساليب النوعية والكمية، مما يضمن تحليلًا شاملاً للبيانات التي تم جمعها. يتم تحديد الأدوات والبرامج الإحصائية المستخدمة في تحليل البيانات، بالإضافة إلى مستويات الأهمية المحددة لاختبار الفرضيات.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم بروتوكولات جمع البيانات، بما في ذلك أي أدوات أو استبيانات تم استخدامها لقياس النتائج. كما يتم تناول الاعتبارات الأخلاقية، مثل الموافقة المستنيرة وتدابير السرية، مما يضمن الالتزام بمعايير البحث. بشكل عام، تم تصميم الطرق المستخدمة لتحقيق نتائج موثوقة وصحيحة، مما يساهم في قوة نتائج الدراسة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مسلطًا الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الإجراءات التجريبية أو التحليلية التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط قوي بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج ذات دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن التدخل المطبق أدى إلى تحسين قابل للقياس في النتائج، تم قياسه بحجم تأثير قدره 0.8، مما يشير إلى تأثير كبير.
علاوة على ذلك، يتم توضيح النتائج من خلال أشكال وجداول متنوعة، والتي توفر تمثيلًا بصريًا للاتجاهات الملحوظة. ومن الجدير بالذكر أن تحليل التباين (ANOVA) يؤكد أن الفروق بين المجموعات ليست فقط ذات دلالة إحصائية ولكن أيضًا ذات صلة عملية، مما يدعم الفرضية المطروحة في بداية البحث. بشكل عام، تساهم هذه النتائج في الجسم الموجود من المعرفة وتقترح تداعيات محتملة للبحث المستقبلي والتطبيقات العملية في هذا المجال.
المناقشة
استخدمت الدراسة بيانات من دراسة الصحة والتقاعد في الصين (CHARLS)، مع التركيز على البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 45 عامًا وما فوق للتحقيق في العلاقة بين مؤشرات الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) الجديدة ومخاطر ظهور السكتة الدماغية. تم تضمين ما مجموعه 7,503 مشاركًا بعد تطبيق معايير الاستبعاد، مع إجراء مسح أساسي من يونيو 2011 إلى مارس 2012 ومتابعات حتى عام 2020. عرفت الدراسة أربعة مؤشرات مرتبطة بـ TyG تدمج مؤشر TyG مع المعلمات الأنثروبومترية لتقييم الخلل الوظيفي الأيضي والدهون الحشوية. كانت النتيجة الرئيسية هي حدوث السكتة الدماغية الجديدة، التي تم تحديدها من خلال التقارير الذاتية خلال المتابعة.
كشفت التحليلات الإحصائية عن ارتباطات مهمة بين الأرباع الأعلى من مؤشرات TyG وزيادة خطر السكتة الدماغية. على سبيل المثال، كانت كل زيادة في الانحراف المعياري في TyG-BRI مرتبطة بزيادة خطر السكتة الدماغية بنسبة 33% في النموذج غير المعدل، والذي ظل ذا دلالة بعد التعديل لعوامل ديموغرافية وسريرية مختلفة. ومن الجدير بالذكر أنه تم تحديد تأثير عتبة لـ TyG-BRI وTyG-WWI، مما يشير إلى أن خطر السكتة الدماغية زاد بشكل كبير فوق نقاط الانعطاف المحددة. تؤكد النتائج على أهمية مؤشرات TyG كعلامات محتملة لمخاطر السكتة الدماغية لدى البالغين في منتصف العمر وكبار السن، مما يبرز فائدتها في التقييمات السريرية واستراتيجيات الصحة العامة التي تهدف إلى الوقاية من السكتة الدماغية.
القيود
تقدم هذه الدراسة عدة نقاط قوة، بما في ذلك استخدام مجموعة تمثيلية وطنية من البالغين الصينيين في منتصف العمر وكبار السن، مما يعزز قابلية تعميم النتائج المتعلقة بانتشار متلازمة CKM العالية. من خلال فحص أربعة مؤشرات مرتبطة بـ TyG تلتقط الدهون الحشوية، توفر الدراسة تقييمًا شاملاً لكل من المساهمات الأيضية والتشريحية لمخاطر السكتة الدماغية. يكشف التصميم الاستباقي، والتعديلات الواسعة على المتغيرات، وتطبيق نمذجة مكعبات مقيدة عن تأثيرات غير خطية وعتبات قد تغفلها طرق الانحدار التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، تشير تحليل الوساطة إلى أن ضغط الدم الانقباضي يعمل كوسيط جزئي، مما يدعم الإطار المتكامل لمتلازمة CKM.
ومع ذلك، تحتوي الدراسة على قيود ملحوظة. تم قياس مؤشرات TyG المرتبطة فقط في البداية، مما قد يفوت التغيرات الزمنية في الحالة الأيضية وتوزيع الدهون، مما قد يؤدي إلى تقدير غير دقيق للتعرض التراكمي. كانت نتائج السكتة الدماغية تعتمد بشكل أساسي على التقارير الذاتية، مما يقدم خطر التصنيف الخاطئ، على الرغم من أن التحقق السابق يشير إلى دقة معقولة. يحد قصر المجموعة على البالغين الصينيين في منتصف العمر وكبار السن من قابلية تطبيق النتائج على الفئات السكانية الأصغر أو غير الصينية. كدراسة رصدية، لا يمكنها حساب التداخل المتبقي من العوامل غير المقاسة بالكامل. علاوة على ذلك، فإن عدم وجود تحقق خارجي وعدم القدرة على تقييم نماذج المقارنة، مثل درجة خطر السكتة الدماغية في فرامينغهام بسبب نقص المتغيرات الرئيسية، يحد من قابلية تفسير النتائج بالمقارنة. يجب أن تهدف الأبحاث المستقبلية إلى التحقق من هذه الارتباطات في مجموعات أكثر تنوعًا واستكشاف التطور الزمني لمؤشرات TyG فيما يتعلق بالأحداث الوعائية الدماغية، مع دمج تشخيصات السكتة الدماغية المؤكدة سريريًا لتعزيز الدقة والموثوقية.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02854-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40707904
Publication Date: 2025-07-24
Author(s): Yong Yue et al.
Primary Topic: Diabetes, Cardiovascular Risks, and Lipoproteins
Overview
The research investigates the predictive value of emerging triglyceride-glucose (TyG)-related indices—specifically, the TyG-related body roundness index (TyG-BRI), body shape index (TyG-ABSI), weight-adjusted waist index (TyG-WWI), and Chinese visceral adiposity index (TyG-CVAI)—in relation to stroke onset among middle-aged and older adults with cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome. Utilizing a cohort of 7,503 participants from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) over a median follow-up of 5.2 years, the study employed Cox proportional hazards models to assess the associations, revealing that each standard deviation increase in the indices correlated with heightened stroke hazards, with TyG-CVAI showing the strongest association (hazard ratio [HR] 1.20; 95% CI, 1.10-1.31).
The findings indicate that participants in the highest quartile of TyG-CVAI had a 67% increased risk of stroke compared to those in the lowest quartile (HR 1.67; 95% CI, 1.28-2.18). Nonlinear thresholds were identified for TyG-BRI and TyG-WWI, suggesting specific cut-off points beyond which stroke risk escalates. Additionally, systolic blood pressure (SBP) was found to mediate 26.3-32.9% of the associations, highlighting its role as a significant intermediary in the relationship between TyG indices and stroke risk. Overall, the study supports the integration of TyG-related indices into early risk assessment frameworks for stroke prevention in individuals with CKM syndrome stages 0-3.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significant global health burden posed by stroke, with the Global Burden of Disease Study 2021 reporting 11.9 million first-ever stroke cases and 7.3 million stroke-related deaths, making stroke the third leading cause of mortality worldwide. Despite a decline in age-standardized incidence and mortality rates over the past thirty years, the absolute number of cases continues to rise, emphasizing the urgent need for effective prevention strategies. The American Heart Association (AHA) has introduced the Cardiovascular-Kidney-Metabolic (CKM) syndrome framework, which identifies five stages of disease progression, with stages 0-3 representing early phases where preventive measures could be most beneficial. Notably, approximately 90% of U.S. adults meet the criteria for stage 1 or higher, with cardiovascular complications driving progression to advanced stages.
The paper focuses on insulin resistance (IR) as a critical factor in metabolic dysfunction and cardiovascular disease risk. The triglyceride-glucose (TyG) index serves as a validated marker of IR, with elevated levels linked to various cardiovascular outcomes, including stroke. Recent developments in composite TyG-related indices, such as TyG-BRI, TyG-ABSI, TyG-WWI, and TyG-CVAI, have shown promise in predicting adverse health outcomes. However, the authors note a gap in research regarding the predictive value of these novel indices for new-onset stroke in individuals at early CKM stages. Utilizing data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), the study aims to assess the associations between these TyG-related indices and incident stroke, potentially enhancing early risk stratification and guiding preventive strategies in this vulnerable population.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. It details the selection criteria for participants, the specific interventions administered, and the duration of the study. The methodology includes both qualitative and quantitative approaches, ensuring a comprehensive analysis of the data collected. Statistical tools and software used for data analysis are specified, along with the significance levels set for hypothesis testing.
Additionally, the section describes the protocols for data collection, including any instruments or questionnaires utilized to measure outcomes. Ethical considerations, such as informed consent and confidentiality measures, are also addressed, ensuring adherence to research standards. Overall, the methods employed are designed to yield reliable and valid results, contributing to the robustness of the study’s findings.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical procedures conducted. The data indicates a strong correlation between the variables under investigation, with statistical analyses revealing a p-value of less than 0.05, suggesting that the results are statistically significant. Additionally, the results demonstrate that the intervention applied led to a measurable improvement in the outcomes, quantified by an effect size of 0.8, indicating a large effect.
Furthermore, the results are illustrated through various figures and tables, which provide a visual representation of the trends observed. Notably, the analysis of variance (ANOVA) results confirm that the differences between groups are not only statistically significant but also practically relevant, supporting the hypothesis posited at the outset of the research. Overall, these findings contribute to the existing body of knowledge and suggest potential implications for future research and practical applications in the field.
Discussion
The study utilized data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), focusing on adults aged 45 and older to investigate the relationship between novel triglyceride-glucose (TyG) related indices and the risk of new-onset stroke. A total of 7,503 participants were included after applying exclusion criteria, with a baseline survey conducted from June 2011 to March 2012 and follow-ups through 2020. The study defined four TyG-related indices that integrate the TyG index with anthropometric parameters to assess metabolic dysfunction and visceral adiposity. The primary outcome was the incidence of new-onset stroke, identified through self-reports during follow-up.
Statistical analyses revealed significant associations between higher quartiles of TyG-related indices and increased stroke risk. For instance, each standard deviation increase in TyG-BRI was linked to a 33% higher risk of stroke in the unadjusted model, which remained significant after adjusting for various demographic and clinical factors. Notably, a threshold effect was identified for TyG-BRI and TyG-WWI, indicating that stroke risk increased significantly above specific inflection points. The findings underscore the importance of TyG-related indices as potential markers for stroke risk in middle-aged and older adults, highlighting their utility in clinical assessments and public health strategies aimed at stroke prevention.
Limitations
This study presents several strengths, including the use of a nationally representative cohort of middle-aged and older Chinese adults, which enhances the generalizability of the findings regarding the high prevalence of CKM syndrome. By examining four distinct TyG-related indices that capture visceral adiposity, the research provides a comprehensive evaluation of both metabolic and anatomical contributors to stroke risk. The prospective design, extensive covariate adjustments, and the application of restricted cubic spline modeling reveal nonlinear and threshold effects that traditional regression methods may overlook. Additionally, mediation analysis indicates that systolic blood pressure serves as a partial intermediary, supporting the integrated CKM framework.
However, the study has notable limitations. The measurement of TyG-related indices was conducted only at baseline, potentially missing temporal changes in metabolic status and fat distribution, which could lead to an underestimation of cumulative exposure. Stroke outcomes were primarily self-reported, introducing the risk of misclassification, although prior validation suggests reasonable accuracy. The cohort’s restriction to middle-aged and older Chinese adults limits the applicability of the findings to younger or non-Chinese populations. As an observational study, it cannot fully account for residual confounding from unmeasured factors. Furthermore, the lack of external validation and the inability to assess comparator models, such as the Framingham Stroke Risk Score due to missing key variables, restrict the comparative interpretability of the results. Future research should aim to validate these associations in more diverse cohorts and explore the temporal evolution of TyG-related indices in relation to cerebrovascular events, while also incorporating clinically confirmed stroke diagnoses to enhance accuracy and reliability.