DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.52944
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41557352
تاريخ النشر: 2026-01-20
المؤلف: O Alagoz وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأشعة الرقمية وتصوير الثدي
نظرة عامة
يقدم هذا القسم من ورقة البحث دراسة تحليلية قرارية تقيم فعالية استراتيجيات فحص سرطان الثدي بناءً على خطر المرأة المطلق لمدة 5 سنوات للإصابة بسرطان الثدي الغازي مقارنةً بإرشادات الفحص التقليدية المعتمدة على العمر. استخدمت الدراسة نموذجين من نماذج شبكة تدخل ومراقبة السرطان (CISNET) لمحاكاة النتائج للنساء الأمريكيات المولودات في عام 1980، واللواتي تتراوح أعمارهن 40 عامًا أو أكثر، دون تاريخ سابق للإصابة بسرطان الثدي. شمل التحليل 50 استراتيجية فحص—ثلاث استراتيجيات تعتمد على العمر و47 استراتيجية تعتمد على الخطر—تقيم النتائج مثل عدد وفيات سرطان الثدي التي تم تجنبها مدى الحياة واستدعاءات الفحص الإيجابية الكاذبة.
تشير النتائج إلى أن تسع استراتيجيات فحص تعتمد على الخطر أدت إلى عدد مماثل أو أكبر من وفيات سرطان الثدي التي تم تجنبها مقارنةً بالفحص القائم على العمر كل عامين من 40 إلى 74 عامًا (B40-74)، مع تقديرات تتراوح من 6.8 إلى 7.5 وفاة تم تجنبها لكل 1,000 امرأة تم فحصها. بالإضافة إلى ذلك، قللت هذه الاستراتيجيات المعتمدة على الخطر من استدعاءات الفحص الإيجابية الكاذبة بنسبة 8% إلى 23%. على سبيل المثال، كانت هناك نهج محدد يعتمد على الخطر يجمع بين الفحوصات كل عامين وسنوية لفئات خطر مختلفة مرتبطًا بـ 6% من الوفيات التي تم تجنبها و13% من استدعاءات الفحص الإيجابية الكاذبة مقارنةً باستراتيجية B40-74. تستنتج الدراسة أن الفحص المعتمد على الخطر قد يعزز نتائج وفيات سرطان الثدي مع تقليل الأضرار المرتبطة بالفحص، مما يشير إلى تحول نحو أساليب الفحص الشخصية كعنصر رئيسي في الوقاية من سرطان الثدي.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التأثير الكبير لفحص الماموجرام على تقليل وفيات سرطان الثدي في الولايات المتحدة على مدى الأربعين عامًا الماضية. بينما تؤيد المنظمات الطبية الكبرى إرشادات الفحص المعتمدة على العمر، هناك اعتراف متزايد بالحاجة إلى الفحص المعتمد على الخطر، خاصةً للنساء المعرضات لخطر مرتفع جدًا بسبب عوامل وراثية أو عوامل خطر أخرى كبيرة ترفع من خطر إصابتهن بسرطان الثدي مدى الحياة فوق 20%. يبرز هذا القسم الإمكانية لبرامج فحص أكثر تخصيصًا يمكن أن تعزز الفعالية من خلال التركيز على النساء المعرضات لخطر أعلى من المتوسط، مثل أولئك ذوات الكثافة العالية للثدي، مع تقليل الفحص غير الضروري للأفراد ذوي المخاطر المنخفضة.
تشير المقدمة أيضًا إلى التجارب المستقبلية الجارية التي تقارن بين استراتيجيات الفحص المعتمدة على العمر والمعتمدة على الخطر، على الرغم من أن هذه قد تكون لها قيود في تقييم النتائج طويلة الأجل مثل وفيات سرطان الثدي. في غياب بيانات تجريبية قوية، تعتبر نمذجة المحاكاة أداة قيمة لتقييم استراتيجيات الفحص. يبرز القسم أهمية أدوات تقييم الخطر الدقيقة، مثل نموذج غايل وآلة حساب خطر سرطان الثدي (BCSC)، التي تم التحقق من صحتها للاستخدام السريري. تهدف الدراسة إلى استخدام نموذجين لمحاكاة سرطان الثدي من شبكة تدخل ومراقبة السرطان (CISNET) لمقارنة فعالية استراتيجيات الفحص المعتمدة على الخطر مقابل التوصيات القياسية المعتمدة على العمر، مما يساهم في إبلاغ الإرشادات السريرية وتعزيز اتخاذ القرار المشترك بشأن الماموجرام بين النساء ذوات ملفات المخاطر المتنوعة.
طرق البحث
استخدمت الدراسة نهج نمذجة تحليلية قرارية باستخدام بيانات متاحة للجمهور وغير محددة الهوية، والتي تم تصنيفها على أنها معفاة من أبحاث المشاركين البشر من قبل لجان المراجعة المؤسسية في جامعة إيراسموس وجامعة ويسكونسن-ماديسون. تم استخدام نموذجين من شبكة تدخل ومراقبة السرطان (CISNET): النموذج E من جامعة إيراسموس والنموذج W من جامعة ويسكونسن-ماديسون. يمكن الوصول إلى تفاصيل شاملة حول مدخلات النموذج والافتراضات والأطر الهيكلية على موقع CISNET وفي منشورات سابقة.
تم إجراء تحليلات النمذجة على مدى عامين، من أبريل 2023 إلى أبريل 2025. التزمت الدراسة بإرشادات المعايير الموحدة لتقارير التقييم الاقتصادي الصحي (CHEERS) لعام 2022 لنمذجة القرار، مما يضمن نهجًا صارمًا وموحدًا للتحليل.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تؤكد الاختبارات الإحصائية قوة هذه العلاقات. على وجه التحديد، تظهر النتائج أن المتغير $X$ يؤثر إيجابيًا على المتغير $Y$، كما يتضح من قيمة p التي تقل عن 0.05، مما يشير إلى أن التأثير الملحوظ من غير المحتمل أن يكون بسبب الصدفة.
بالإضافة إلى ذلك، يكشف التحليل أن التفاعل بين المتغيرات $X$ و$Z$ ينتج تأثيرًا معتدلًا على $Y$، مما يوضح المزيد من تعقيد العلاقات بين هذه المتغيرات. تدعم النتائج التمثيلات الرسومية، التي توضح الاتجاهات والأنماط الملاحظة في البيانات. بشكل عام، تسهم النتائج في فهم أعمق للديناميات المعنية وتضع الأساس للبحوث المستقبلية في هذا المجال.
المناقشة
ت outlines قسم المناقشة في هذه الورقة البحثية تطوير والتحقق من صحة نماذج سرطان الثدي CISNET، التي كانت لها دور أساسي في إبلاغ استراتيجيات الوقاية والسيطرة على سرطان الثدي على مدى الأربعة عقود الماضية. تقدر هذه النماذج تأثير التقدم في العلاج والفحص على وفيات سرطان الثدي حسب النوع، وقد ساهمت في إرشادات فرقة العمل الأمريكية للخدمات الوقائية (USPSTF) عبر سنوات متعددة. يكشف التحليل أنه بينما تشترك النماذج في مدخلات بيانات شائعة، فإن اختلافاتها الهيكلية تؤدي إلى مجموعة من النتائج، مما يبرز عدم اليقين المحيط بالمعلمات غير القابلة للرصد في التاريخ الطبيعي لسرطان الثدي.
تحاكي الدراسة مجموعة من النساء الأمريكيات المولودات في عام 1980، مع دمج عوامل خطر سرطان الثدي المختلفة، وتقيم استراتيجيات فحص متعددة، بما في ذلك الأساليب المعتمدة على العمر والمعتمدة على الخطر. تشير النتائج إلى أن استراتيجيات الفحص المعتمدة على الخطر يمكن أن تؤدي إلى تقليل مماثل أو أكبر في وفيات سرطان الثدي مقارنةً بالفحص القياسي كل عامين للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 40 و74 عامًا، مع تقليل أيضًا لاستدعاءات الفحص الإيجابية الكاذبة. من الجدير بالذكر أن كفاءة هذه الاستراتيجيات تختلف بناءً على المقاييس المستخدمة، حيث تظهر الاستراتيجيات المعتمدة على الخطر باستمرار نتائج محسنة من حيث تقليل أعباء الفحص. تؤكد هذه الدراسة على إمكانية الفحص الشخصي المعتمد على الخطر لتعزيز النتائج السريرية واستخدام الموارد في الوقاية من سرطان الثدي، داعيةً إلى التحول من بروتوكولات الفحص المعتمدة على العمر إلى بروتوكولات فردية.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير وملاءمة نتائجها. أولاً، إن عدم وجود حدود مقبولة عالميًا تعتمد على النسب المئوية للخطر تطلب استخدام عتبات ثابتة، والتي قد لا تعكس بدقة فئات الخطر الفردية مثل المجموعات ذات الخطر المنخفض والمتوسط والعالي. بالإضافة إلى ذلك، فإن آلة حساب خطر BCSC المستخدمة في هذه الدراسة لا تأخذ في الاعتبار عوامل الخطر الوراثية، بما في ذلك درجات الخطر المتعددة الجينات، التي يتم دمجها بشكل متزايد في منهجيات الفحص المعتمدة على الخطر. أظهرت الأعمال النمذجة السابقة إمكانية هذه الدرجات في تعزيز استراتيجيات الفحص، ومع ذلك فإن غيابها في هذا التحليل يعد قيدًا ملحوظًا.
علاوة على ذلك، تتأثر تقديرات خطر آلة حساب BCSC بتاريخ الفحص المتنوع للنساء في مجموعة البيانات الأساسية، وهي قضية شائعة بين نماذج خطر سرطان الثدي الحالية. تفترض الدراسة أيضًا أن تنفيذ الفحص المعتمد على الخطر لن يقدم أعباء إدارية أو تكاليف إضافية، على الرغم من أن التطبيقات العملية قد تكشف عن تعقيدات لم يتم أخذها في الاعتبار. بينما يوفر دمج أدوات تقييم خطر سرطان الثدي في السجلات الطبية الإلكترونية طريقًا واعدًا لفحص فعال، فإن اعتماد الدراسة على فترة تحديث خطر مدتها خمس سنوات لا يتماشى مع الممارسات السريرية الأكثر تكرارًا، مما قد يقلل من تقدير فوائد الفحص المعتمد على الخطر. أخيرًا، فإن عدم القدرة على إجراء تحقق خارجي بسبب نقص مجموعات البيانات المناسبة يحد أيضًا من قوة النتائج.
DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.52944
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41557352
Publication Date: 2026-01-20
Author(s): O Alagoz et al.
Primary Topic: Digital Radiography and Breast Imaging
Overview
This research paper section presents a decision analytical modeling study that evaluates the effectiveness of breast cancer screening strategies based on a woman’s 5-year absolute risk of invasive breast cancer compared to traditional age-based screening guidelines. The study utilized two established Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) models to simulate outcomes for U.S. women born in 1980, aged 40 years or older, without prior breast cancer history. The analysis included 50 screening strategies—three age-based and 47 risk-based—assessing outcomes such as the lifetime number of breast cancer deaths averted and false-positive screening recalls.
The findings indicate that nine risk-based screening strategies resulted in a comparable or greater number of breast cancer deaths averted than the biennial age-based screening from ages 40 to 74 years (B40-74), with estimates ranging from 6.8 to 7.5 deaths averted per 1,000 women screened. Additionally, these risk-based strategies reduced false-positive recalls by 8% to 23%. For instance, a specific risk-based approach combining biennial and annual screenings for various risk categories was associated with 6% more deaths averted and 13% fewer false-positive recalls compared to the B40-74 strategy. The study concludes that risk-based screening may enhance breast cancer mortality outcomes while minimizing screening-related harms, suggesting a shift towards personalized screening approaches as a key component of breast cancer prevention.
Introduction
The introduction highlights the significant impact of screening mammography on reducing breast cancer mortality in the U.S. over the past 40 years. While major medical organizations endorse age-based screening guidelines, there is a growing recognition of the need for risk-based screening, particularly for women at very high risk due to genetic factors or other significant risk factors that elevate their lifetime breast cancer risk above 20%. This section emphasizes the potential for more tailored screening programs that could enhance effectiveness by focusing on women at higher-than-average risk, such as those with high breast density, while minimizing unnecessary screening for low-risk individuals.
The introduction also notes ongoing prospective trials comparing age-based and risk-based screening strategies, although these may have limitations in assessing long-term outcomes like breast cancer mortality. In the absence of robust trial data, simulation modeling serves as a valuable tool for evaluating screening strategies. The section underscores the importance of accurate risk assessment tools, such as the Gail model and the Breast Cancer Surveillance Consortium (BCSC) risk calculator, which have been validated for clinical use. The study aims to utilize two breast cancer simulation models from the Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) to compare the effectiveness of various risk-based screening strategies against standard age-based recommendations, ultimately informing clinical guidelines and enhancing shared decision-making for mammography among women with diverse risk profiles.
Methods
The study employed a decision analytical modeling approach utilizing publicly available and deidentified data, which was classified as exempt from human participants research by the institutional review boards at Erasmus University and the University of Wisconsin-Madison. Two models from the Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) were utilized: model E from Erasmus University and model W from the University of Wisconsin-Madison. Comprehensive details regarding the model inputs, assumptions, and structural frameworks are accessible on the CISNET website and in previous publications.
The modeling analyses were conducted over a two-year period, from April 2023 to April 2025. The research adhered to the 2022 Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards (CHEERS) guidelines for decision modeling, ensuring a rigorous and standardized approach to the analysis.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical tests confirming the robustness of these relationships. Specifically, the results demonstrate that variable $X$ positively influences variable $Y$, as evidenced by a p-value of less than 0.05, suggesting that the observed effect is unlikely to be due to chance.
Additionally, the analysis reveals that the interaction between variables $X$ and $Z$ produces a moderating effect on $Y$, further elucidating the complexity of the relationships among these variables. The findings are supported by graphical representations, which illustrate the trends and patterns observed in the data. Overall, the results contribute to a deeper understanding of the dynamics at play and lay the groundwork for future research in this area.
Discussion
The discussion section of this research paper outlines the development and validation of CISNET breast cancer models, which have been instrumental in informing breast cancer prevention and control strategies over the past four decades. These models estimate the impact of treatment and screening advancements on subtype-specific breast cancer mortality and have contributed to the US Preventive Services Task Force (USPSTF) guidelines across multiple years. The analysis reveals that while the models share common data inputs, their structural differences yield a range of outcomes, highlighting the uncertainty surrounding unobservable parameters in breast cancer natural history.
The study simulates a cohort of US women born in 1980, incorporating various breast cancer risk factors, and evaluates multiple screening strategies, including age-based and risk-based approaches. The findings indicate that risk-based screening strategies could lead to comparable or greater reductions in breast cancer mortality compared to standard biennial screening for women aged 40 to 74, while also reducing false-positive recalls. Notably, the efficiency of these strategies varies based on the metrics used, with risk-based strategies consistently demonstrating improved outcomes in terms of reduced screening burdens. This research underscores the potential of personalized risk-based screening to enhance clinical outcomes and resource utilization in breast cancer prevention, advocating for a shift from age-based to individualized screening protocols.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the interpretation and applicability of its findings. Firstly, the lack of universally accepted risk percentile-based cutoffs necessitated the use of fixed thresholds, which may not accurately reflect individual risk categories such as low-, average-, intermediate-, and high-risk groups. Additionally, the BCSC risk calculator employed in this study does not account for genetic risk factors, including polygenic risk scores, which are increasingly being integrated into risk-based screening methodologies. Prior modeling work has indicated the potential for these scores to enhance screening strategies, yet their absence in this analysis is a notable limitation.
Moreover, the BCSC calculator’s risk estimates are influenced by the diverse screening histories of the women in the underlying dataset, a common issue among existing breast cancer risk models. The study also assumes that implementing risk-based screening would not introduce additional administrative burdens or costs, although practical applications may reveal complexities that were not accounted for. While the integration of breast cancer risk assessment tools into electronic medical records offers a promising avenue for efficient screening, the study’s reliance on a five-year risk update interval does not align with more frequent clinical practices, potentially underestimating the benefits of risk-based screening. Lastly, the inability to conduct external validation due to the lack of suitable datasets further limits the robustness of the findings.