فعالية التدخلات المختلفة لإدارة آفات البقع البيضاء المرتبطة بالعلاج التقويمي الثابت: مراجعة منهجية وتحليل ميتا للشهادات العشوائية المحكومة
Efficacy of various interventions for the management of white spot lesions associated with fixed orthodontic treatment: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials

المجلة: BMC Oral Health، المجلد: 26، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1186/s12903-026-07755-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723426
تاريخ النشر: 2026-02-21
المؤلف: Umar Hussain وآخرون
الموضوع الرئيسي: المواد السنية والترميمات

نظرة عامة

كان الهدف من هذه الدراسة هو تجميع الأدلة المباشرة وغير المباشرة بشأن الفعالية المقارنة لمختلف التدخلات لمنع وتقليل أو عكس آفات البقع البيضاء (WSLs) المرتبطة بالأجهزة التقويمية الثابتة، استنادًا إلى التجارب السريرية العشوائية (RCTs). شملت الدراسة 70 تجربة عشوائية مع إجمالي 4,634 مشاركًا، حيث تم تقييم التدخلات مقابل الدواء الوهمي، أو عدم العلاج، أو عوامل نشطة أخرى. تم إجراء بحث شامل في الأدبيات، وتم تقييم خطر التحيز باستخدام أداة RoB-2. استخدمت تجميع النتائج تحليلات ميتا زوجية وشبكية مع نماذج تأثيرات عشوائية، مع التركيز على التجارب التي تتضمن الأقواس الثابتة الشفوية لضمان الانتقالية.

أشارت النتائج إلى أن الببتيدات ذاتية التجميع، NovaMin، العوامل النانوية، طلاء الزيلوتول، والفوسفوبيبتيد الكازين (CPP-ACP) أظهرت أعلى فعالية في تقليل درجات WSL، مع اختلافات متوسطة معيارية (SMD) تتراوح بين -1.38 إلى -0.94 ودرجات P تتراوح بين 0.71 و0.86. تم تحديد طلاء الفلورايد، وتركيبات الفلورايد، وCPP-ACP كأكثر التدخلات فعالية في تقليل انتشار WSL، مع نسب احتمالية (OR) تتراوح بين 0.25 إلى 0.32. على العكس من ذلك، لم تظهر التدخلات مثل علاج الليزر، الكلورهيكسيدين، وغسول الفم/معجون الأسنان بالفلورايد تأثيرات ملحوظة. تؤكد الخلاصة على أن التدخلات المعتمدة على الفلورايد، وخاصة الطلاء والعلاج المركب، هي الأكثر موثوقية لمنع WSLs أثناء العلاج التقويمي. كما أظهرت تغلغل الراتنج أيضًا ثقة متوسطة في تحسين حجم ومظهر الآفات. ومع ذلك، تدعو الدراسة إلى إجراء تجارب عالية الجودة أخرى لمعالجة فجوات الأدلة، لا سيما فيما يتعلق بالنتائج طويلة الأجل والفعالية المقارنة، وتقترح أن يتم تخصيص قرارات العلاج وفقًا لظروف كل مريض على حدة.

مقدمة

ت outlines المقدمة الغرض المزدوج للعلاج التقويمي – تحسين الجماليات والوظيفة – مع تسليط الضوء على الآثار السلبية المحتملة، وخاصة تطور آفات البقع البيضاء (WSLs). هذه الآفات، التي تشير إلى تغييرات كارياسية مبكرة، تنشأ بسبب إزالة المعادن من المينا التي تفاقمت بواسطة الأجهزة التقويمية الثابتة التي تعيق النظافة الفموية الفعالة. يتراوح انتشار WSLs أثناء العلاج التقويمي بين 2% إلى 97%، وغالبًا ما تستمر بعد العلاج، مما يتطلب تدخلًا إضافيًا. يتم مناقشة استراتيجيات وقائية وترميمية متنوعة، بما في ذلك منتجات الفلورايد، والعوامل المعادة للمعادن مثل فوسفوبيبتيد الكازين-الفوسفات الكالسيوم غير المتبلور (CPP-ACP)، والزجاج الحيوي، والعوامل المضادة للبكتيريا، وتعديلات الربط، والعوامل النانوية، كل منها يستخدم آليات مميزة لمكافحة WSLs.

كما تنتقد المقدمة تحليل ميتا شبكي سابق (NMA) لم يعالج بشكل كافٍ القضايا المنهجية، مثل تضمين الدراسات غير العشوائية ومجموعات المرضى المختلطة، مما أثر على صحة استنتاجاته. تهدف المراجعة النظامية الحالية إلى تصحيح هذه العيوب من خلال استخدام NMA لتقييم فعالية التدخلات المختلفة لـ WSLs بشكل خاص في المرضى الذين يستخدمون أجهزة تقويم ثابتة. تسعى هذه الدراسة إلى إنشاء تسلسل علاجي استنادًا إلى التجارب السريرية العشوائية وتقييم جودة الأدلة لتقديم توصيات أوضح لإدارة WSLs في السياقات التقويمية.

الطرق

ت outlines قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون مزيجًا من التقنيات الكمية والنوعية لجمع البيانات، مما يضمن فهمًا شاملاً للظواهر قيد التحقيق. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، وتحليلات إحصائية، وتقنيات نمذجة، تم تصميمها لاختبار الفرضيات التي تم صياغتها في الدراسة.

شمل جمع البيانات أخذ عينات منهجية وتطبيق أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية متقدمة، مما سمح بفحص العلاقات بين المتغيرات وتحديد الأنماط المهمة. تم تصميم الطرق بدقة لتقليل التحيز وتعزيز إمكانية تكرار النتائج، مما يساهم في قوة النتائج المقدمة في الدراسة.

النتائج

أظهر التحليل الميتا الشبكي (NMA) أن التدخلات المختلفة، بما في ذلك الببتيدات ذاتية التجميع (SAPs)، NovaMin، CPP-ACP، طلاء الزيلوتول، البروبيوتيك، وطلاء الفلورايد، قللت بشكل كبير من درجات آفات البقع البيضاء (WSL)، مع أحجام تأثير تتراوح بين كبيرة إلى متوسطة. على وجه التحديد، كان طلاء الفلورايد وتركيبات الفلورايد فعالة في تقليل انتشار WSL، بينما لم يؤثر أي تدخل بشكل كبير على حجم WSL. أكدت تحليلات الحساسية قوة هذه النتائج، مع تسليط الضوء بشكل خاص على التأثيرات الوقائية القوية لطلاء الفلورايد والفعالية الكبيرة لـ SAPs وNovaMin في إعادة المعادن إلى WSLs بين المرضى التقويمي.

كشفت التحليلات أنه بينما كانت الشبكات المتعلقة بدرجة WSL والانتشار متصلة بشكل معتدل، كانت النتيجة المتعلقة بحجم WSL أقل موثوقية بسبب قلة الدراسات والمقارنات المباشرة. كان خطر التحيز العام عبر التجارب المشمولة منخفضًا، على الرغم من ملاحظة بعض المخاوف في العشوائية والتقارير الانتقائية. من الجدير بالذكر أن التدخلات مثل تغلغل الراتنج والبروبيوتيك أظهرت أيضًا وعدًا، حيث قلل تغلغل الراتنج بشكل كبير من انتشار WSL بنسبة 51%. تؤكد النتائج على أهمية هذه التدخلات في الممارسة السريرية لإدارة إزالة المعادن المبكرة من المينا، بينما تشير أيضًا إلى الحاجة إلى مزيد من البحث لمعالجة الفجوات في الأدلة، لا سيما فيما يتعلق بحجم WSL.

المناقشة

قيمت المراجعة النظامية والتحليل الميتا الشبكي (NMA) فعالية التدخلات المختلفة لمنع وإدارة آفات البقع البيضاء (WSLs) في المرضى التقويمي الذين يخضعون لعلاج بالأجهزة الثابتة. تم تضمين 70 تجربة عشوائية محكومة شملت 4,634 مشاركًا من 21 دولة، مع الالتزام بمعايير أهلية صارمة استنادًا إلى ميزات PICOS. تناولت المراجعة العيوب المنهجية السابقة من خلال التركيز فقط على المرضى التقويمي وأخذ تأثيرات التجميع في تصاميم الفم المقسم في الاعتبار. أشارت النتائج إلى أن التدخلات المعتمدة على الفلورايد، وخاصة الطلاء والعلاج المركب، كانت الأكثر فعالية في تقليل انتشار WSL، مع إظهار تغلغل الراتنج أيضًا فعالية متوسطة في تحسين حجم الآفة.

تشمل نقاط القوة في الدراسة تصميمها الشامل، الذي يعزز موثوقية النتائج، وتطبيق نهج CINeMA لتقييم يقين الأدلة. ومع ذلك، حددت المراجعة فجوات كبيرة في الأدبيات، لا سيما فيما يتعلق بالنتائج طويلة الأجل والحاجة إلى بروتوكولات موحدة. يجب أن تعطي الأبحاث المستقبلية الأولوية للتجارب العشوائية متعددة المراكز مع أحجام عينات أكبر وقياسات نتائج موحدة لتأكيد تصنيفات العلاج وتحسين التوصيات السريرية. بشكل عام، بينما تعتبر الاستراتيجيات المعتمدة على الفلورايد وتغلغل الراتنج حاليًا الخيارات الأكثر موثوقية، يجب أن تأخذ خطط العلاج الفردية في الاعتبار عوامل مختلفة تتعلق بكل مريض، مما يبرز ضرورة إجراء مزيد من الدراسات عالية الجودة لتعزيز قاعدة الأدلة.

القيود

يتعرض التحليل الميتا الشبكي المقدم في هذه الدراسة لعدة قيود قد تؤثر على تفسير نتائجه. أولاً، كان هناك تباين سريري كبير بين الدراسات المشمولة، ناتج عن اختلافات في جرعات التدخل، وفترات المتابعة، وحالات نظافة الفم لدى المرضى. لتخفيف هذه القضايا، تم استخدام نموذج تأثيرات عشوائية، وتم استخدام نهج CINeMA لتقييم جودة الأدلة. ثانيًا، كانت الشبكة المتعلقة بنتيجة حجم آفة البقع البيضاء (WSL) غير متصلة بشكل كافٍ، ويرجع ذلك أساسًا إلى ندرة المقارنات المباشرة، مما قد يهدد موثوقية النتائج لهذه النتيجة المحددة.

بالإضافة إلى ذلك، بينما ركز التحليل بشكل حصري على التجارب العشوائية المحكومة (RCTs)، أظهرت العديد من الدراسات خطرًا معتدلًا من التحيز، لا سيما فيما يتعلق بعملية العشوائية والتقارير الانتقائية. يجب تفسير أحجام التأثير الكبيرة المبلغ عنها بحذر، حيث قدمت الغالبية العظمى من الدراسات نتائج قصيرة الأجل فقط دون بيانات متابعة طويلة الأجل. علاوة على ذلك، تم استبعاد العديد من الدراسات المؤهلة من التحليل الميتا الشبكي بسبب عدم قدرتها على الإبلاغ عن النتائج الثلاثة الشائعة – درجة WSL، الحجم، والانتشار – واختارت بدلاً من ذلك تقديم مقاييس بديلة مثل DMFT، الصلابة الدقيقة، فقدان الفلورية، أو محتوى المعادن. لم يتم تجميع النتائج التي أبلغت عنها أقل من عشر دراسات لتجنب توليد فترات ثقة واسعة وغير موثوقة محتملة.

Journal: BMC Oral Health, Volume: 26, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1186/s12903-026-07755-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723426
Publication Date: 2026-02-21
Author(s): Umar Hussain et al.
Primary Topic: Dental materials and restorations

Overview

The objective of this research was to synthesize both direct and indirect evidence regarding the comparative effectiveness of various interventions for preventing, reducing, or reversing white spot lesions (WSLs) associated with fixed orthodontic appliances, based on randomized clinical trials (RCTs). The study included 70 RCTs with a total of 4,634 participants, evaluating interventions against placebo, no treatment, or other active agents. A comprehensive literature search was conducted, and the risk of bias was assessed using the RoB-2 tool. The synthesis of results utilized pairwise and network meta-analyses with random-effects models, focusing on trials involving labial fixed brackets to ensure transitivity.

The findings indicated that self-assembling peptides, NovaMin, nano-agents, xylitol varnish, and casein phosphopeptide (CPP-ACP) exhibited the highest efficacy in reducing WSL scores, with standardized mean differences (SMD) ranging from -1.38 to -0.94 and P-scores between 0.71 and 0.86. Fluoride varnish, fluoride combinations, and CPP-ACP were identified as the most effective interventions for reducing WSL prevalence, with odds ratios (OR) ranging from 0.25 to 0.32. Conversely, interventions such as laser treatment, chlorhexidine, and fluoride mouthwash/toothpaste showed no significant effects. The conclusion emphasizes that fluoride-based interventions, particularly varnish and combination therapies, are the most reliable for preventing WSLs during orthodontic treatment. Resin infiltration also demonstrated moderate confidence in improving lesion size and appearance. However, the study calls for further high-quality trials to address evidence gaps, particularly concerning long-term outcomes and comparative effectiveness, and suggests that treatment decisions should be tailored to individual patient circumstances.

Introduction

The introduction outlines the dual purpose of orthodontic treatment—enhancing aesthetics and function—while highlighting the potential adverse effects, particularly the development of white spot lesions (WSLs). These lesions, indicative of early carious changes, arise due to enamel demineralization exacerbated by fixed orthodontic appliances that hinder effective oral hygiene. The prevalence of WSLs during orthodontic treatment ranges from 2% to 97%, and they often persist post-treatment, necessitating further intervention. Various preventive and restorative strategies are discussed, including fluoride products, remineralizing agents like Casein Phosphopeptide-Amorphous Calcium Phosphate (CPP-ACP), bioglasses, antibacterial agents, bonding modifications, and nano-agents, each employing distinct mechanisms to combat WSLs.

The introduction also critiques a previous network meta-analysis (NMA) that inadequately addressed methodological issues, such as the inclusion of non-randomized studies and mixed patient populations, which compromised the validity of its conclusions. The current systematic review aims to rectify these shortcomings by employing NMA to evaluate the effectiveness of different interventions for WSLs specifically in patients with fixed orthodontic appliances. This study seeks to establish a treatment hierarchy based on randomized clinical trials and assess the quality of the evidence to provide clearer recommendations for managing WSLs in orthodontic contexts.

Methods

The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. The researchers utilized a combination of quantitative and qualitative techniques to gather data, ensuring a comprehensive understanding of the phenomena under investigation. Specific methodologies included controlled experiments, statistical analyses, and modeling techniques, which were designed to test the hypotheses formulated in the study.

Data collection involved systematic sampling and the application of standardized instruments to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using advanced statistical software, allowing for the examination of relationships between variables and the identification of significant patterns. The methods were rigorously designed to minimize bias and enhance the reproducibility of results, thereby contributing to the robustness of the findings presented in the study.

Results

The network meta-analysis (NMA) demonstrated that various interventions, including self-assembling peptides (SAPs), NovaMin, CPP-ACP, xylitol varnish, probiotics, and fluoride varnish, significantly reduced white spot lesion (WSL) scores, with effect sizes ranging from large to moderate. Specifically, fluoride varnish and combinations of fluoride were effective in decreasing WSL prevalence, while no intervention significantly impacted WSL size. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, particularly highlighting the strong preventive effects of fluoride varnish and the significant efficacy of SAPs and NovaMin in remineralizing WSLs among orthodontic patients.

The analysis revealed that while the networks for WSL score and prevalence were moderately connected, the outcome related to WSL size was less reliable due to limited studies and direct comparisons. The overall risk of bias across included trials was low, although concerns were noted in randomization and selective reporting. Notably, interventions such as resin infiltration and probiotics also showed promise, with resin infiltration significantly reducing WSL prevalence by 51%. The findings underscore the importance of these interventions in clinical practice for managing early enamel demineralization, while also indicating the need for further research to address gaps in the evidence, particularly regarding WSL size.

Discussion

The systematic review and network meta-analysis (NMA) evaluated the effectiveness of various interventions for preventing and managing white spot lesions (WSLs) in orthodontic patients undergoing fixed appliance treatment. A total of 70 randomized controlled trials involving 4,634 participants from 21 countries were included, adhering to rigorous eligibility criteria based on PICOS features. The review addressed previous methodological flaws by focusing solely on orthodontic patients and accounting for clustering effects in split-mouth designs. The findings indicated that fluoride-based interventions, particularly varnish and combination therapies, were the most effective in reducing WSL prevalence, with resin infiltration also showing moderate efficacy in improving lesion size.

The study’s strengths include its comprehensive design, which enhances the reliability of the results, and the application of the CINeMA approach to assess the certainty of evidence. However, the review identified significant gaps in the literature, particularly regarding long-term outcomes and the need for standardized protocols. Future research should prioritize multicenter randomized trials with larger sample sizes and standardized outcome measures to confirm treatment rankings and improve clinical recommendations. Overall, while fluoride-based strategies and resin infiltration are currently the most reliable options, individualized treatment plans should consider various patient-specific factors, emphasizing the necessity for further high-quality studies to strengthen the evidence base.

Limitations

The network meta-analysis presented in this study is subject to several limitations that may impact the interpretation of its findings. Firstly, there was significant clinical heterogeneity among the included studies, attributed to variations in intervention dosages, follow-up durations, and patients’ oral hygiene statuses. To mitigate these issues, a random-effects model was utilized, and the CINeMA approach was employed to evaluate the quality of evidence. Secondly, the network concerning the outcome of white spot lesion (WSL) size was inadequately connected, primarily due to a scarcity of direct comparisons, which may compromise the reliability of the results for this specific outcome.

Additionally, while the analysis focused exclusively on randomized controlled trials (RCTs), many studies exhibited a moderate risk of bias, particularly concerning the randomization process and selective reporting. The large effect sizes reported should be interpreted cautiously, as the majority of studies only provided short-term outcomes without long-term follow-up data. Furthermore, several eligible studies were excluded from the network meta-analysis due to their failure to report the three common outcomes—WSL score, size, and prevalence—opting instead to present alternative metrics such as DMFT, microhardness, fluorescence loss, or mineral content. Outcomes reported by fewer than ten studies were not pooled to prevent the generation of wide and potentially unreliable confidence intervals.