DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1769070
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41890751
تاريخ النشر: 2026-03-11
المؤلف: Yiwen Quan وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث تحفيز العصب الحائر
نظرة عامة
متلازمة القولون العصبي (IBS) هي اضطراب شائع في الجهاز الهضمي الوظيفي، وقد حددت الأبحاث الحديثة تحفيز العصب المبهم (VNS) كنهج علاجي واعد. تستعرض هذه المراجعة النتائج من دراسات مختلفة حول VNS، كاشفة عن آلياته المتعددة في علاج IBS. تشير الأدلة ما قبل السريرية إلى أن VNS يمكن أن يقلل الالتهاب من خلال تثبيط TNF-α عبر مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية a7، ويخفف من فرط الحساسية الحشوية، ويعزز حركة الأمعاء، ويستعيد تنوع ميكروبيوتا الأمعاء. أظهرت التطبيقات السريرية أن علاج VNS يؤدي إلى تحسينات كبيرة في مؤشرات الالتهاب، والتمثيل الغذائي، وسلامة الحاجز المعوي، إلى جانب زيادة في حركات الأمعاء التلقائية وتقليل الألم البطني.
تؤكد الخاتمة على أن VNS يخفف بشكل فعال من أعراض IBS من خلال تعديل محور الأمعاء-الدماغ (GBA)، وتقليل الاستجابات الالتهابية، وتحسين حركة الأمعاء والحساسية الحشوية. يرتبط هذا العلاج بتحسين نتائج المرضى، كما يتضح من انخفاض الدرجات على مقياس الفروق المرئية (VAS) ودرجة شدة أعراض IBS (IBS-SSS)، بالإضافة إلى زيادة حركات الأمعاء التلقائية الكاملة في الأسبوع (CSBMs/week) وقياسات جودة الحياة (IBS-QOL). يقترح المؤلفون أن العلاجات المستقبلية لـ IBS قد تنتقل من الأدوية التقليدية ذات الجودة المنخفضة والعلاجات الغذائية إلى التركيز الأساسي على VNS، ربما بالاشتراك مع عوامل دوائية أخرى، مما يعزز جودة الحياة العامة للمرضى الذين يعانون من IBS.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث متلازمة القولون العصبي (IBS)، وهو اضطراب شائع في الجهاز الهضمي الوظيفي يؤثر على 5% إلى 10% من السكان، ويتميز بأعراض مثل الألم البطني المتكرر، والانتفاخ، والعادات المعوية غير المنتظمة. يتم تصنيف IBS إلى أربعة أنواع فرعية: الإمساك (IBS-C)، الإسهال (IBS-D)، المختلط (IBS-M)، وغير المحدد (IBS-I). إن مسببات IBS معقدة ومتعددة العوامل، حيث توفر العلاجات الطبية الحالية بشكل أساسي تخفيف الأعراض بدلاً من العلاج. العلاجات الحالية، بما في ذلك حميات منخفضة الفودماب والعلاج بالتنويم المغناطيسي، غالبًا ما تكون مدعومة بأدلة ذات جودة منخفضة ويمكن أن يكون لها فعالية محدودة وآثار جانبية.
تسلط الأبحاث الحديثة الضوء على دور العصب المبهم في تنظيم وظائف الجهاز الهضمي، مما يشير إلى أن تحفيز العصب المبهم (VNS) قد يكون علاجًا واعدًا غير دوائي لـ IBS. لقد ثبت أن VNS يعزز حركة الأمعاء، ويقلل الالتهاب، ويعدل ميكروبيوتا الأمعاء. كما تؤكد المقدمة على أهمية الحفاظ على سلامة الحاجز المعوي، حيث يمكن أن يؤدي تدهوره إلى اختلال ميكروبي و التهاب منخفض الدرجة، مما يساهم في أعراض IBS. تلعب خلايا الدبق المعوية (EGCs) دورًا حاسمًا في هذه العملية من خلال تنظيم بروتينات الوصل الضيق وتسلل خلايا المناعة. يمكن أن يؤثر VNS على EGCs من خلال الإشارات الكولينية النيكوتينية، مما يحسن من نفاذية الأمعاء ويقدم نافذة علاجية محتملة لإدارة IBS. بينما تصبح الآليات الكامنة وراء IBS-C أكثر وضوحًا، هناك حاجة لمزيد من التحقيقات لتوضيح المسارات الجزيئية المعنية في IBS-D.
مناقشة
يلعب العصب المبهم، الذي يتكون من 20% ألياف صادرة و80% ألياف واردة، دورًا حاسمًا في وظيفة الجهاز الهضمي (GI) والمرض، خاصة في حالات مثل متلازمة القولون العصبي (IBS). تنقل الألياف الواردة المعلومات الحسية من الجهاز الهضمي إلى الدماغ، بينما تنظم الألياف الصادرة الوظائف اللاإرادية، بما في ذلك حركة الأمعاء والإفراز. في البشر، تعتبر تغذية العصب المبهم للجهاز الهضمي أقل وضوحًا مقارنة بالنماذج الحيوانية، حيث تشير الدراسات إلى تغذية متفاوتة تصل إلى انثناء الطحال. تتفاعل الخلايا الغدية المعوية (EECs) في الأمعاء مع الألياف الواردة للعصب المبهم، مما يحرر هرمونات مثل السيروتونين (5-HT) التي تؤثر على وظيفة الأمعاء. ترتبط الشذوذات في مستويات السيروتونين وتعبير الناقلات العصبية بـ IBS، مما يبرز أهمية نغمة العصب المبهم في حركة الأمعاء وتجلي الأعراض.
لقد ظهر تحفيز العصب المبهم (VNS) كنهج علاجي واعد لـ IBS، يعمل من خلال آليات تشمل محور الأمعاء-الدماغ (GBA)، وتعديل الالتهاب، وتخفيف الألم، وضبط حركة الأمعاء. يعزز VNS من توصيل العصب المبهم، مما يخفف الأعراض من خلال تحسين حركة الجهاز الهضمي وتقليل الالتهاب عبر المسار المضاد للالتهاب الكوليني. تظهر الدراسات السريرية أن كل من تقنيات VNS الغازية وغير الغازية، مثل VNS الأذني عبر الجلد (taVNS)، تحسن بشكل كبير من أعراض IBS، بما في ذلك الألم البطني وتكرار حركات الأمعاء. على الرغم من الاختلافات التشريحية في تغذية العصب المبهم بين الأنواع، فإن فعالية VNS في البشر تُعزى إلى قدرتها على تنشيط مسارات متعددة، بما في ذلك الاستجابات المضادة للالتهاب وتنظيم الناقلات العصبية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على تحسين معلمات VNS، وفهم التباين الفردي في الاستجابة، واستكشاف تأثيراتها على ميكروبيوتا الأمعاء لتعزيز نتائج العلاج لـ IBS.
القيود
تعتبر قيود التجارب السريرية الحالية التي تحقق في فعالية تحفيز العصب المبهم (VNS) للمرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي مع الإمساك (IBS-C) ملحوظة. تتميز معظم الدراسات بأنها مركزية واحدة وتشمل أحجام عينات صغيرة، مما يثير القلق بشأن إمكانية تعميم النتائج. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تتميز هذه التجارب بفترات متابعة قصيرة، مما يؤدي إلى بيانات غير كافية حول الفعالية طويلة الأمد ومعدلات التكرار. تتعرض الصرامة المنهجية لمزيد من التدهور بسبب تقنيات التعمية غير المثلى، حيث قد تؤثر الاختلافات الكبيرة في مواقع التحفيز بين العلاجات الحقيقية والشام على تعمية المرضى.
علاوة على ذلك، هناك نقص في التحليل الشامل بشأن مسارات الإشارة الأساسية، وخاصة الآليات الجزيئية السفلية التي تتوسطها مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية α7 (α7nAChR). من منظور سريري، لم يتلقَ نهج VNS غير الغازي موافقة علاجية موثوقة، بينما يواجه المتغير الغازي (iVNS) قيودًا بسبب المخاطر الجراحية المرتبطة به والتكاليف العالية، مما يعيق تطبيقه السريري الأوسع.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1769070
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41890751
Publication Date: 2026-03-11
Author(s): Yiwen Quan et al.
Primary Topic: Vagus Nerve Stimulation Research
Overview
Irritable bowel syndrome (IBS) is a prevalent functional gastrointestinal disorder, and recent research has identified vagus nerve stimulation (VNS) as a promising therapeutic approach. This review synthesizes findings from various studies on VNS, revealing its multifaceted mechanisms in treating IBS. Pre-clinical evidence indicates that VNS can reduce inflammation through the a7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated suppression of TNF-α, alleviate visceral hypersensitivity, enhance gastrointestinal motility, and restore gut microbiota diversity. Clinical applications have shown that VNS therapy leads to significant improvements in biomarkers of inflammation, metabolism, and intestinal barrier integrity, alongside increased spontaneous bowel movements and reduced abdominal pain.
The conclusion emphasizes that VNS effectively alleviates IBS symptoms by modulating the gut-brain axis (GBA), decreasing inflammatory responses, and improving intestinal motility and visceral sensitivity. This therapy is associated with improved patient outcomes, as evidenced by decreased scores on the Visual Analog Scale (VAS) and IBS Symptom Severity Score (IBS-SSS), as well as increased complete spontaneous bowel movements per week (CSBMs/week) and quality of life measures (IBS-QOL). The authors suggest that future IBS treatments may shift from traditional low-quality drugs and dietary therapies to a primary focus on VNS, potentially in combination with other pharmacological agents, thereby enhancing the overall quality of life for patients with IBS.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Irritable Bowel Syndrome (IBS), a prevalent functional gastrointestinal disorder affecting 5% to 10% of the population, characterized by symptoms such as recurrent abdominal pain, bloating, and irregular bowel habits. IBS is categorized into four subtypes: constipation (IBS-C), diarrhea (IBS-D), mixed (IBS-M), and indefinite (IBS-I). The etiology of IBS is complex and multifactorial, with current medical treatments primarily providing symptomatic relief rather than a cure. Existing therapies, including low-FODMAP diets and hypnotherapy, are often supported by low-quality evidence and can have limited efficacy and adverse effects.
Recent research highlights the role of the vagus nerve in regulating gastrointestinal functions, suggesting that vagus nerve stimulation (VNS) may serve as a promising non-pharmacological treatment for IBS. VNS has been shown to enhance gastrointestinal motility, reduce inflammation, and modulate intestinal microbiota. The introduction also emphasizes the importance of maintaining intestinal barrier integrity, as its impairment can lead to microbial dysbiosis and low-grade inflammation, contributing to IBS symptoms. Enteric glial cells (EGCs) play a crucial role in this process by regulating tight junction proteins and immune cell infiltration. VNS can influence EGCs through nicotinic cholinergic signaling, thereby improving intestinal permeability and potentially offering a therapeutic window for IBS management. While the mechanisms underlying IBS-C are becoming clearer, further investigation is needed to fully elucidate the molecular pathways involved in IBS-D.
Discussion
The vagus nerve, comprising 20% efferent and 80% afferent fibers, plays a crucial role in gastrointestinal (GI) function and disease, particularly in conditions like Irritable Bowel Syndrome (IBS). Afferent fibers transmit sensory information from the GI tract to the brain, while efferent fibers regulate autonomic functions, including gut motility and secretion. In humans, the vagus nerve’s innervation of the GI tract is less clear compared to animal models, with studies indicating varying innervation up to the splenic flexure. Enteroendocrine cells (EECs) in the gut interact with vagal afferent fibers, releasing hormones such as serotonin (5-HT) that influence gut function. Abnormalities in serotonin levels and transporter expression are linked to IBS, highlighting the importance of vagal tone in gut motility and symptom manifestation.
Vagus nerve stimulation (VNS) has emerged as a promising therapeutic approach for IBS, operating through mechanisms involving the gut-brain axis (GBA), inflammation modulation, pain relief, and gut motility adjustment. VNS enhances vagal conduction, alleviating symptoms by improving GI motility and reducing inflammation via the cholinergic anti-inflammatory pathway. Clinical studies demonstrate that both invasive and non-invasive VNS techniques, such as transcutaneous auricular VNS (taVNS), significantly improve IBS symptoms, including abdominal pain and bowel movement frequency. Despite anatomical differences in vagal innervation between species, the efficacy of VNS in humans is attributed to its ability to activate multiple pathways, including anti-inflammatory responses and neurotransmitter regulation. Future research should focus on optimizing VNS parameters, understanding individual variability in response, and exploring its effects on gut microbiota to enhance treatment outcomes for IBS.
Limitations
The limitations of the current clinical trials investigating the efficacy of vagus nerve stimulation (VNS) for patients with Irritable Bowel Syndrome with Constipation (IBS-C) are notable. Most studies are characterized by being single-center and involving small sample sizes, which raises concerns regarding the generalizability of the findings. Additionally, these trials often feature short follow-up periods, leading to inadequate data on long-term efficacy and recurrence rates. The methodological rigor is further compromised by suboptimal blinding techniques, where significant differences in stimulation sites between true and sham treatments may affect patient blinding.
Moreover, there is a lack of comprehensive analysis regarding the underlying signaling pathways, particularly the downstream molecular mechanisms mediated by the α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR). From a clinical perspective, the non-invasive VNS approach has not received authoritative treatment approval, while the invasive variant (iVNS) faces limitations due to associated surgical risks and high costs, hindering its broader clinical application.