DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100481
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41564813
تاريخ النشر: 2026-01-20
المؤلف: Jordi H C Boons وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث الخرف وضعف الإدراك
نظرة عامة
تستقصي الدراسة العلاقة بين فقدان السمع (HL) ومرض الزهايمر (AD) ، مع التركيز بشكل خاص على ما إذا كان HL مرتبطًا بالتغيرات في علامات مرض الزهايمر الحيوية والعكس صحيح. أجريت الدراسة مع 474 مشاركًا من دراسة روتردام ، حيث تم قياس مستويات الأساس من الأميلويد-بيتا (Aβ42/Aβ40) والتاو الفسفوري (p-tau217) باستخدام مصفوفات الجزيئات الفردية. على مدار فترة متابعة مدتها سبع سنوات ، خضع المشاركون لتصوير PET للأميلويد ، وتم إعادة تقييم HL بعد عامين من التصوير. كشفت النتائج عن عدم وجود ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين HL الأساسي وإيجابية PET للأميلويد ومستويات Aβ42/Aβ40 أو التغيرات الطولية في p-tau217. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتنبأ تقدم HL بنتائج PET ، ولم يغير وجود أليل APOE4 هذه الارتباطات.
في الختام ، وجدت الدراسة عدم وجود دليل يدعم وجود علاقة ثنائية الاتجاه بين HL وعلامات مرض الزهايمر الحيوية ، مما يشير إلى أن HL قد لا يؤثر بشكل مباشر على علم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر. تشير النتائج إلى أن الاتصال المتوقع بين HL والأعراض السريرية لمرض الزهايمر من غير المحتمل أن يتم التوسط فيه من خلال العمليات الأساسية المتعلقة بمرض الزهايمر. يُشجع البحث المستقبلي على استكشاف آليات بديلة ، مثل المسارات العصبية المشتركة أو نظريات الحرمان الحسي ، لفهم العلاقة بين HL وAD بشكل أفضل.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على التحدي الكبير الذي تمثله الخرف على الصحة العالمية ، وخاصة ارتباطه بفقدان السمع (HL) ، الذي تم تحديده كعامل خطر قابل للتعديل للخرف ومرض الزهايمر (AD) من قبل لجنة لانست 2024. تشير نظرية الحرمان الحسي إلى أن HL المطول قد يؤدي إلى تغييرات مرضية في الدماغ ، مما يسهم في التدهور المعرفي. ومع ذلك ، لا تزال العلاقة المباشرة بين HL وميزات علم الأمراض العصبية الأساسية لمرض الزهايمر ، مثل لويحات الأميلويد-β (Aβ) وخيوط التاو العصبية ، غير مؤكدة. تشير علم الأمراض المبكر لمرض الزهايمر إلى انخفاض في نسبة Aβ42/Aβ40 في البلازما ووجود التاو الفسفوري (p-tau217) ، مما يوفر معًا تقييمًا شاملاً لمرض الزهايمر.
على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى وجود ارتباط بين HL وعلامات مرض الزهايمر الحيوية ، إلا أن النتائج غير متسقة ، خاصة فيما يتعلق بتوقيت تأثير HL ، حيث تركز معظم الأبحاث على HL في مرحلة الشيخوخة. أفادت دراسات ملحوظة بنتائج مختلطة ، حيث وجد البعض روابط بين HL وزيادة علم الأمراض Aβ ، بينما لم تلاحظ دراسات أخرى علاقات ذات دلالة. تؤكد المقدمة على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف العلاقة الثنائية المحتملة بين HL وعلامات مرض الزهايمر الحيوية ، خاصة في منتصف العمر ، باستخدام أحجام عينات أكبر وقياسات موضوعية لـ HL. تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في هذه العلاقة في مجموعة من 474 مشاركًا غير مصابين إدراكيًا من دراسة روتردام ، مع تقييم وظيفة السمع وعلامات مرض الزهايمر في الأساس وبعد متابعة لمدة تسع سنوات ، مع الاستفادة أيضًا من تصوير PET للأميلويد.
الطرق
توضح قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا ، حيث تم دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات المجمعة من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب مختبرية محكومة ، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج ذات الصلة.
شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية مناسبة ، وتطبيق تقنيات مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لاستنتاج النتائج من البيانات. يبرز القسم أهمية القابلية للتكرار والشفافية في الطرق المستخدمة ، حيث يقدم حسابًا مفصلاً للإجراءات المتبعة لتسهيل البحث المستقبلي في هذا المجال.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي أجريت. يوضح النتائج الناتجة عن اختبارات مختلفة ، مع تسليط الضوء على الارتباطات الإحصائية الهامة والاتجاهات الملحوظة في البيانات. تشير النتائج إلى أن الفرضية المقترحة كانت مدعومة ، حيث تظهر القياسات الكمية علاقة واضحة بين المتغيرات قيد التحقيق.
بالإضافة إلى ذلك ، يتضمن القسم تمثيلات رسومية وجداول تلخص البيانات ، مما يسهل الفهم البصري للنتائج. تتم مناقشة النتائج في سياق الأدبيات الموجودة ، مع التأكيد على آثارها على البحث المستقبلي والتطبيقات العملية. بشكل عام ، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة حول الظاهرة المدروسة ، مما يعزز أهمية سؤال البحث.
المناقشة
في هذه الدراسة الطولية التي تستخدم بيانات من دراسة روتردام ، بحثنا في العلاقة بين فقدان السمع (HL) وعلم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر (AD) ، مع التركيز بشكل خاص على علامات البلازما الحيوية p-tau217 وإيجابية PET للأميلويد. تشير نتائجنا إلى عدم وجود ارتباط ثنائي الاتجاه ذو دلالة بين HL وعلم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر. لم يتنبأ HL الأساسي بتغيرات في مستويات البلازما من p-tau217 أو إيجابية Aβ PET الحادثة مع مرور الوقت ، ولم تتوافق التغيرات في HL مع نتائج PET للأميلويد. استمرت هذه الحالة من عدم الارتباط حتى عند فحص التلافيف الزمنية العليا ، وهي منطقة مرتبطة بمعالجة السمع ، ولم تتأثر بوجود أليل APOE4.
علاوة على ذلك ، لم تتنبأ مستويات p-tau217 الأساسية ونسبة Aβ42/Aβ40 بالتغيرات اللاحقة في HL ، مما يشير إلى أن علم الأمراض المبكر لمرض الزهايمر لا يؤثر بشكل كبير على تقدم HL في الأفراد غير المصابين إدراكيًا. تتحدى هذه النتائج الدراسات السابقة التي أفادت بوجود ارتباطات ، والتي قد تكون مشوشة بعوامل مثل أحجام العينات الصغيرة أو غياب السيطرة الكافية على عوامل الخطر الجينية مثل APOE4. بشكل عام ، تسهم دراستنا في فهم العلاقة المعقدة بين HL وAD ، مما يشير إلى أن الرابط المفترض قد يتم التوسط فيه من خلال آليات بديلة ، مثل العمليات العصبية المشتركة أو نظريات تخصيص الموارد المعرفية ، بدلاً من التفاعلات المباشرة مع علم الأمراض الأساسية لمرض الزهايمر. يجب على الأبحاث المستقبلية استكشاف هذه المسارات البديلة لتوضيح العلاقة بين HL والخرف.
القيود
تقدم الدراسة نقاط قوة كبيرة ، بما في ذلك التقييمات الطولية لفقدان السمع (HL) ومستويات البلازما من p-tau217 ، مما يسهل استكشاف العلاقات الزمنية بين HL وعلم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر (AD). يعزز تضمين علامات حيوية إضافية ، مثل تصوير PET للأميلويد ، شمولية التحليل. تسهم حجم العينة الكبير في قوة إحصائية قوية ، مما يسمح بإجراء فحص شامل للعوامل المربكة المحتملة. ومع ذلك ، يتم الاعتراف بعدة قيود. بشكل ملحوظ ، فإن غياب قياسات PET للأميلويد الطولية يحد من الاستنتاجات السببية بشأن تراكم الأميلويد. قد يحد الفاصل الزمني الذي يبلغ سبع سنوات بين HL الأساسي وAβ PET ، على الرغم من كونه أطول من العديد من الدراسات ، من اكتشاف الارتباطات التي تتطور على مدى فترات طويلة.
علاوة على ذلك ، قد يؤدي اختيار المشاركين في الدراسة إلى إدخال تحيز ، حيث كان أولئك الذين خضعوا لتصوير PET أكثر صحة وخاليين من الخرف ، مما قد يقلل من تقدير العلاقة بين HL وعلم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر في الأفراد المصابين بالخرف. قد تعكس HL المعتدل نسبيًا الذي لوحظ في المجموعة اتجاهات السكان العامة ، مما يشير إلى أن ارتباطات أقوى قد توجد في السكان الذين يعانون من HL أكثر حدة. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون العمر المتوسط للمشاركين عند الأساس قد أثر على عدم وجود نتائج ذات دلالة ، حيث يُعتقد أن تأثيرات HL على التدهور المعرفي تكون أكثر وضوحًا في منتصف العمر. يجب على الأبحاث المستقبلية التحقيق في العلاقة بين الوظيفة السمعية المركزية وعلم الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر ، وكذلك استكشاف مسارات أخرى محتملة تربط HL بأنواع مختلفة من الخرف.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100481
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41564813
Publication Date: 2026-01-20
Author(s): Jordi H C Boons et al.
Primary Topic: Dementia and Cognitive Impairment Research
Overview
The study investigates the relationship between hearing loss (HL) and Alzheimer’s disease (AD) pathology, specifically examining whether HL is linked to changes in AD biomarkers and vice versa. Conducted with 474 participants from the Rotterdam Study, the research measured baseline levels of amyloid-beta (Aβ42/Aβ40) and phosphorylated tau (p-tau217) using single-molecule arrays. Over a follow-up period of seven years, participants underwent amyloid PET imaging, and HL was reassessed two years post-imaging. The findings revealed no significant associations between baseline HL and amyloid PET positivity, Aβ42/Aβ40 levels, or longitudinal changes in p-tau217. Additionally, HL progression did not predict PET outcomes, and the presence of the APOE4 allele did not alter these associations.
In conclusion, the study found no evidence supporting a bidirectional relationship between HL and AD biomarkers, suggesting that HL may not directly influence AD pathology. The results indicate that the anticipated connection between HL and clinical symptoms of AD is unlikely to be mediated by core AD-related processes. Future research is encouraged to explore alternative mechanisms, such as shared neurodegenerative pathways or sensory deprivation theories, to better understand the association between HL and AD.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant global health challenge posed by dementia, particularly its association with hearing loss (HL), which has been identified as a modifiable risk factor for dementia and Alzheimer’s disease (AD) by the 2024 Lancet Commission. The sensory deprivation theory suggests that prolonged HL may lead to pathological brain changes, contributing to cognitive decline. However, the direct relationship between HL and core AD neuropathological features, such as amyloid-β (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles, remains uncertain. Early AD pathology is indicated by a decrease in the plasma Aβ42/Aβ40 ratio and the presence of phosphorylated tau (p-tau217), which together with Aβ PET imaging, provides a comprehensive assessment of AD.
Despite some studies indicating an association between HL and AD biomarkers, findings are inconsistent, particularly regarding the timing of HL’s impact, with most research focusing on late-life HL. Notable studies have reported mixed results, with some finding links between HL and increased Aβ pathology, while others did not observe significant relationships. The introduction emphasizes the need for further research to explore the potential bidirectional relationship between HL and AD biomarkers, particularly in midlife, using larger sample sizes and objective measures of HL. The current study aims to investigate this relationship in a cohort of 474 cognitively unimpaired participants from the Rotterdam Study, assessing hearing function and AD biomarkers at baseline and after a nine-year follow-up, while also utilizing Aβ PET imaging.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled laboratory experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments and protocols to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using appropriate statistical software, applying techniques such as regression analysis and hypothesis testing to draw conclusions from the data. The section emphasizes the importance of replicability and transparency in the methods used, providing a detailed account of the procedures followed to facilitate future research in the field.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments and analyses. It details the outcomes of various tests, highlighting significant statistical correlations and trends observed in the data. The results indicate that the proposed hypothesis was supported, with quantitative measures demonstrating a clear relationship between the variables under investigation.
Additionally, the section includes graphical representations and tables summarizing the data, which facilitate a visual understanding of the results. The findings are discussed in the context of existing literature, emphasizing their implications for future research and practical applications. Overall, the results contribute valuable insights into the studied phenomenon, reinforcing the relevance of the research question.
Discussion
In this longitudinal study utilizing data from the Rotterdam Study, we investigated the relationship between hearing loss (HL) and Alzheimer’s disease (AD) pathology, specifically focusing on plasma biomarkers p-tau217 and amyloid PET positivity. Our findings indicate no significant bidirectional association between HL and AD pathology. Baseline HL did not predict changes in plasma p-tau217 levels or incident Aβ PET positivity over time, nor did changes in HL correlate with Aβ PET outcomes. This lack of association persisted even when examining the superior temporal gyrus, a region associated with auditory processing, and was unaffected by APOE4 carriership.
Furthermore, baseline levels of p-tau217 and the Aβ42/Aβ40 ratio did not predict subsequent changes in HL, suggesting that early AD pathology does not significantly influence HL progression in cognitively unimpaired individuals. These results challenge previous studies that reported associations, which may have been confounded by factors such as small sample sizes or the absence of adequate control for genetic risk factors like APOE4. Overall, our study contributes to the understanding of the complex relationship between HL and AD, indicating that the hypothesized link may be mediated by alternative mechanisms, such as shared neurodegenerative processes or cognitive resource allocation theories, rather than direct interactions with core AD pathology. Future research should explore these alternative pathways to clarify the relationship between HL and dementia.
Limitations
The study presents significant strengths, including longitudinal assessments of hearing loss (HL) and plasma p-tau217 levels, which facilitate the exploration of temporal relationships between HL and Alzheimer’s disease (AD) pathology. The inclusion of additional biomarkers, such as Aβ PET imaging, enhances the comprehensiveness of the analysis. The large sample size contributes to robust statistical power, allowing for a thorough examination of potential confounders. However, several limitations are acknowledged. Notably, the absence of longitudinal Aβ PET measures restricts causal inferences regarding amyloid accumulation. The seven-year interval between baseline HL and Aβ PET, while longer than in many studies, may still limit the detection of associations that develop over extended periods.
Moreover, the study’s participant selection may introduce bias, as those undergoing PET imaging were healthier and free from dementia, potentially underestimating the relationship between HL and AD pathology in individuals with dementia. The relatively mild HL observed in the cohort may reflect general population trends, suggesting that stronger associations could exist in populations with more severe HL. Additionally, the average age of participants at baseline may have influenced the lack of significant findings, as the effects of HL on cognitive decline are thought to be more pronounced in midlife. Future research should investigate the relationship between central auditory functioning and AD pathology, as well as explore other potential pathways linking HL to various types of dementia.