DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.01.100
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350768
تاريخ النشر: 2024-02-12
المؤلف: Kristýna Faksová وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث في فيروس SARS-CoV-2 وCOVID-19
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على أرشيف HAL، وهو منصة مفتوحة متعددة التخصصات مصممة لإيداع ونشر الوثائق البحثية العلمية من مؤسسات تعليمية وبحثية مختلفة، سواء في فرنسا أو على الصعيد الدولي. تهدف إلى تسهيل مشاركة نتائج الأبحاث المنشورة وغير المنشورة، مما يعزز الوصول والتعاون عبر التخصصات.
في الختام، يناقش البحث النتائج المستخلصة من مشروع GVDN وGCoVS، مشيرًا إلى مزايا استخدام مجموعة بيانات متعددة البلدان، والتي توفر عمومية أكبر وقوة إحصائية مقارنة بالدراسات المحلية. ومع ذلك، يلاحظ أيضًا التحديات مثل تباين البيانات واختلاف استراتيجيات التطعيم. أكدت الدراسة على إشارات السلامة النادرة التي تم تحديدها سابقًا المرتبطة بتطعيم COVID-19 وقدمت أدلة على نتائج أخرى هامة. تؤكد على الحاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من هذه الارتباطات، مقترحة منهجيات مثل سلسلة الحالات ذات التحكم الذاتي (SCCS) لإجراء تحقيقات أكثر دقة في النتائج الفردية.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الإدارة العالمية الواسعة لتطعيمات COVID-19 منذ أن أعلنت منظمة الصحة العالمية عن الوباء في 11 مارس 2020، مع إعطاء أكثر من 13.5 مليار جرعة وتلقي ما لا يقل عن 70.5% من سكان العالم جرعة واحدة على الأقل بحلول نوفمبر 2023. يتطلب هذا الجهد غير المسبوق في التطعيم مراقبة صارمة للأحداث السلبية النادرة المرتبطة بالتطعيمات. استجابةً لذلك، طورت مبادرة منصة السلامة للقاحات الطوارئ (SPEAC) قائمة بالأحداث السلبية ذات الاهتمام الخاص (AESI) في عام 2020، بناءً على الارتباطات المثبتة مع التطعيم والمخاوف النظرية بشأن المناعة.
تؤكد الورقة على أهمية مقارنة معدلات AESI الملاحظة بعد التطعيم بالمعدلات المتوقعة المستمدة من البيانات التاريخية، وهي طريقة تسهل الكشف المبكر عن إشارات السلامة المحتملة. كانت هذه الطريقة حاسمة في تحديد متلازمة التخثر مع نقص الصفائح الدموية (TTS) كقضية سلامة، مما أدى إلى تعليق لقاح ChAdOx1 (AstraZeneca) في الدنمارك والنرويج في مارس 2021. قام المؤلفون بإجراء دراسة جماعية عالمية كجزء من تحليلات AESI COVID-19 الملاحظة مقابل المتوقعة، باستخدام بيانات من عشرة مواقع عبر ثمانية بلدان ضمن مشروع سلامة لقاح COVID العالمي (GCoVS)، وهو مبادرة ممولة من CDC تهدف إلى مراقبة شاملة لسلامة اللقاح.
الطرق
توضح قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في أسئلة البحث. تفصل معايير اختيار المشاركين، والإجراءات المحددة المتبعة خلال جمع البيانات، والأدوات المستخدمة للقياس. يتم وصف التحليلات الإحصائية، بما في ذلك نماذج الانحدار واختبار الفرضيات، لتقييم أهمية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات عن البرمجيات المستخدمة لتحليل البيانات، والمعايير المحددة للتجارب، وأي ضوابط تم تنفيذها لضمان صحة وموثوقية النتائج. بشكل عام، يوفر هذا القسم نظرة شاملة على الإطار المنهجي الذي يدعم الدراسة، مما يضمن أن النتائج قوية وقابلة للتكرار.
النتائج
في هذا القسم، جمع الباحثون النتائج من مواقع متعددة من خلال جمع العدد الملاحظ من الأحداث السلبية ذات الاهتمام الخاص (AESI) وسنوات الأشخاص المصنفة حسب العمر والجنس المرتبطة بملفات التطعيم المحددة خلال فترة ما بعد التطعيم من 0-42 يومًا. تم الإبلاغ عن ملفات اللقاح لكل AESI فقط إذا كانت مدة المتابعة التراكمية قد وصلت أو تجاوزت 10,000 سنة شخص. تم حساب إجمالي عدد الأحداث ونسب الملاحظ إلى المتوقع (OE)، مع فترات ثقة (CIs) بنسبة 95% مستمدة من توزيع بواسون الدقيق. من الجدير بالذكر أن أي علامة تجارية للقاح وملف جرعة مع صفر أحداث ملاحظة تم الإبلاغ عنها دون فترة ثقة.
شملت إجمالي السكان الملقحين عبر جميع المواقع 99,068,901 فردًا، مع معظم المتلقين تتراوح أعمارهم بين 20-39 و40-59 عامًا. خلال فترات الدراسة، تم إعطاء إجمالي 183,559,462 جرعة من لقاح BNT162b2، و36,178,442 جرعة من mRNA-1273، و23,093,399 جرعة من ChAdOx1. توفر هذه النتائج نظرة شاملة على تغطية التطعيم والتوزيع الديموغرافي لمتلقي اللقاح عبر المواقع المدروسة.
المناقشة
هدفت هذه الدراسة الرصدية الاستعادية إلى تقدير نسب الملاحظ إلى المتوقع (OE) للأحداث السلبية المختارة ذات الاهتمام الخاص (AESIs) بعد تطعيم COVID-19 عبر مجموعة متعددة البلدان. باستخدام بيانات من مشروع GCoVS، الذي جمع السجلات الصحية الإلكترونية من دول مختلفة، شملت الدراسة أكثر من 99 مليون فرد تم تطعيمهم وركزت على 13 AESIs، بما في ذلك الحالات العصبية والدموية والقلبية الوعائية. وجدت الدراسة أنه بينما كانت معظم النتائج تحمل مخاطر مشابهة لمعدلات الخلفية، تم تحديد إشارات سلامة هامة لمتلازمة غيلان باريه (GBS) والتخثر الوريدي الدماغي (CVST) بعد الجرعة الأولى من لقاح ChAdOx1، مع نسب OE تبلغ 2.49 (95% CI: 2.15، 2.87) و3.23 (95% CI: 2.51-4.09) على التوالي.
كما سلطت الدراسة الضوء على زيادة مخاطر التهاب عضلة القلب والتهاب التامور المرتبطة بلقاحات mRNA (BNT162b2 وmRNA-1273)، خاصة بعد الجرعتين الأولى والثانية، مع أعلى نسبة OE لالتهاب عضلة القلب بعد الجرعة الثانية من mRNA-1273 تبلغ 6.10 (95% CI: 5.52، 6.72). بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة إشارة سلامة محتملة لالتهاب الدماغ المنتشر الحاد (ADEM) بعد الجرعة الأولى من mRNA-1273، على الرغم من أن عدد الحالات كان صغيرًا ويتطلب مزيدًا من التحقيق. تؤكد النتائج على أهمية المراقبة المستمرة وتقييم سلامة اللقاح، خاصة في سياق السكان المتنوعين وأنظمة الرعاية الصحية، حيث تستمر فوائد التطعيم في تجاوز المخاطر المرتبطة بالأحداث السلبية النادرة.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2024.01.100
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350768
Publication Date: 2024-02-12
Author(s): Kristýna Faksová et al.
Primary Topic: SARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Overview
The section provides an overview of the HAL archive, a multi-disciplinary open access platform designed for the deposit and dissemination of scientific research documents from various educational and research institutions, both in France and internationally. It aims to facilitate the sharing of published and unpublished research outputs, thereby enhancing accessibility and collaboration across disciplines.
In the conclusion, the paper discusses the findings from the GVDN and GCoVS Project, highlighting the advantages of utilizing a multi-country dataset, which offers greater generalizability and statistical power compared to localized studies. However, it also notes challenges such as data heterogeneity and variations in vaccination strategies. The study confirmed previously identified rare safety signals associated with COVID-19 vaccination and provided evidence on other significant outcomes. It emphasizes the need for further research to validate these associations, suggesting methodologies like the self-controlled case series (SCCS) for more precise investigations into individual outcomes.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the extensive global administration of COVID-19 vaccines since the World Health Organization declared the pandemic on March 11, 2020, with over 13.5 billion doses given and at least 70.5% of the world’s population receiving at least one dose by November 2023. This unprecedented vaccination effort necessitates rigorous monitoring for rare adverse events associated with the vaccines. In response, the Safety Platform for Emergency vACcines (SPEAC) initiative developed a list of adverse events of special interest (AESI) in 2020, based on established associations with immunization and theoretical concerns regarding immunopathogenesis.
The paper emphasizes the importance of comparing observed AESI rates post-vaccination with expected rates derived from historical data, a method that facilitates the early detection of potential safety signals. This approach was crucial in identifying thrombosis with thrombocytopenia syndrome (TTS) as a safety concern, leading to the suspension of the ChAdOx1 (AstraZeneca) vaccine in Denmark and Norway in March 2021. The authors conducted a global cohort study as part of the Observed vs. Expected Analyses of COVID-19 AESI, utilizing data from ten sites across eight countries within the Global COVID Vaccine Safety (GCoVS) Project, a CDC-funded initiative aimed at comprehensive vaccine safety monitoring.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research questions. It details the selection criteria for participants, the specific procedures followed during data collection, and the tools utilized for measurement. Statistical analyses, including regression models and hypothesis testing, are described to assess the significance of the findings.
Additionally, the section may include information on the software used for data analysis, the parameters set for experiments, and any controls implemented to ensure the validity and reliability of the results. Overall, this section provides a comprehensive overview of the methodological framework that underpins the study, ensuring that the findings are robust and reproducible.
Results
In this section, the researchers aggregated results from multiple sites by summing the observed number of adverse events of special interest (AESI) and the age-sex stratified person-years associated with specific vaccination profiles during the post-vaccination period of 0-42 days. For each AESI, vaccine profiles were reported only if the cumulative follow-up time reached or exceeded 10,000 person-years. The overall event counts and observed-to-expected (OE) ratios were calculated, with 95% confidence intervals (CIs) derived from the exact Poisson distribution. Notably, any vaccine brand and dose profile with zero observed events was reported without a confidence interval.
The total vaccinated population across all sites included 99,068,901 individuals, with the majority of recipients aged between 20-39 and 40-59 years. During the study periods, a total of 183,559,462 doses of the BNT162b2 vaccine, 36,178,442 doses of mRNA-1273, and 23,093,399 doses of ChAdOx1 were administered. These findings provide a comprehensive overview of vaccination coverage and the demographic distribution of vaccine recipients across the studied sites.
Discussion
This retrospective observational study aimed to estimate the observed-to-expected (OE) ratios of selected adverse events of special interest (AESIs) following COVID-19 vaccination across a multicountry cohort. Utilizing data from the GCoVS Project, which compiled electronic healthcare records from various countries, the study included over 99 million vaccinated individuals and focused on 13 AESIs, including neurological, hematological, and cardiovascular conditions. The study found that while the majority of outcomes had risks similar to background rates, significant safety signals were identified for Guillain-Barré syndrome (GBS) and cerebral venous sinus thrombosis (CVST) following the first dose of the ChAdOx1 vaccine, with OE ratios of 2.49 (95% CI: 2.15, 2.87) and 3.23 (95% CI: 2.51-4.09), respectively.
The study also highlighted increased risks of myocarditis and pericarditis associated with mRNA vaccines (BNT162b2 and mRNA-1273), particularly after the first and second doses, with the highest OE ratio for myocarditis after the second dose of mRNA-1273 being 6.10 (95% CI: 5.52, 6.72). Additionally, a potential safety signal for acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) was noted after the first dose of mRNA-1273, although the number of cases was small and warrants further investigation. The findings underscore the importance of ongoing monitoring and evaluation of vaccine safety, particularly in the context of diverse populations and healthcare systems, as the benefits of vaccination continue to outweigh the risks associated with rare adverse events.