DOI: https://doi.org/10.1038/s44355-024-00017-5
تاريخ النشر: 2025-01-22
المؤلف: Paul Brennan وآخرون
الموضوع الرئيسي: التغذية السريرية وأمراض الجهاز الهضمي
نظرة عامة
تبلغ نسبة انتشار التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) بين البالغين على مستوى العالم حوالي 5.3%. مع تقدم تليف الكبد لدى هؤلاء المرضى، يزداد خطر الإصابة بتشمع الكبد، وسرطان الكبد، ومشاكل القلب والأوعية الدموية، وسرطانات غير الكبد. يحلل هذا القسم البيانات من تجربة MAESTRO-NASH المتعلقة بالعقار ريسميتيروم، الذي حصل مؤخرًا على الموافقة في الولايات المتحدة. تمثل الموافقة تقدمًا كبيرًا في خيارات العلاج لـ MASH، حيث توفر علاجًا مستهدفًا يمكن أن يقلل من المخاطر المرتبطة بتقدم المرض.
تقدم الموافقات المتوقعة لريسميتيروم في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي بحلول عام 2025 فرصًا وتحديات. بينما يقدم الدواء فرصة لتحسين رعاية المرضى، من الضروري معالجة المخاطر المرتبطة، بما في ذلك إدارة مرض السكري من النوع 2، والوزن، وصحة القلب والأوعية الدموية، واستهلاك الكحول. علاوة على ذلك، لتحقيق فوائد مماثلة على مستوى العالم، يجب على أطباء الجهاز الهضمي وأطباء الكبد خارج الولايات المتحدة الوصول إلى هذا العلاج. ستحتاج الوكالات التنظيمية في المناطق الأخرى إلى إجراء تقييماتها الخاصة لريسميتيروم، خاصة فيما يتعلق باستخدامه جنبًا إلى جنب مع التدخلات غير الدوائية (NPIs). يمكن أن يؤدي النجاح في التغلب على هذه التحديات إلى تحسين النتائج في العالم الحقيقي للسكان الكبير المتأثرين بـ MASH في جميع أنحاء العالم.
نقاش
يسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الدور المتعدد الأوجه لريسميتيروم، وهو منبه لمستقبلات هرمون الغدة الدرقية بيتا (THR-β)، في علاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي (MASH) وآثاره على تقدم التليف. ينشط ريسميتيروم بشكل انتقائي THR-β في نسيج الكبد، مما يقلل من الآثار الجانبية غير المستهدفة المرتبطة بـ THR-α. أظهرت تجربة MAESTRO-NASH فعالية كبيرة، حيث تم ملاحظة حل MASH في 25.9% و29.9% من المرضى الذين تلقوا جرعات 80 ملغ و100 ملغ، على التوالي، مقارنة بـ 9.7% في مجموعة الدواء الوهمي (p < 0.0001). بالإضافة إلى ذلك، لوحظت تحسينات في مراحل التليف في 24.2% و25.9% من مجموعات العلاج، مع عدد المطلوب لعلاجه (NNT) يبلغ 5.0 لحل MASH و8.5 لتراجع التليف. ومع ذلك، ستقوم التجربة الجارية بتقييم النتائج طويلة الأجل، بما في ذلك التقدم إلى تشمع الكبد والأحداث القلبية الوعائية. تناقش الورقة أيضًا التحديات المتعلقة باستخدام الاختبارات غير الغازية (NITs) لتشخيص MASH، خاصة في الفئات العمرية الشابة والكبرى، وتؤكد على الحاجة إلى تحسين العلامات الحيوية لتحديد الأفراد المعرضين للخطر. يتم التأكيد على التفاعل بين MASH ومرض السكري من النوع 2 (T2D) ومتلازمة التمثيل الغذائي، حيث يسرع T2D بشكل كبير من تقدم التليف. يدعو المؤلفون إلى نهج شامل لإدارة MASH يتضمن العلاج الدوائي مثل ريسميتيروم جنبًا إلى جنب مع التدخلات غير الدوائية (NPIs) مثل النظام الغذائي والتمارين الرياضية. تثير تصميم التجربة ونتائجها اعتبارات مهمة للتطبيق في العالم الحقيقي، خاصة فيما يتعلق باختيار المرضى، والامتثال، ودمج NITs في الممارسة السريرية. بشكل عام، يؤكد النقاش على ضرورة استراتيجيات الرعاية المنسقة لتحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من MASH والحالات الأيضية ذات الصلة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s44355-024-00017-5
Publication Date: 2025-01-22
Author(s): Paul Brennan et al.
Primary Topic: Clinical Nutrition and Gastroenterology
Overview
The prevalence of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) among adults globally is approximately 5.3%. As liver fibrosis progresses in these patients, there is a heightened risk of developing cirrhosis, hepatocellular carcinoma, cardiovascular issues, and non-liver cancers. This section analyzes data from the MAESTRO-NASH trial concerning the drug resmetirom, which has recently received approval in the United States. The approval marks a significant advancement in treatment options for MASH, providing a targeted therapy that could mitigate the risks associated with disease progression.
The anticipated approvals of resmetirom in the UK and EU by 2025 present both opportunities and challenges. While the drug offers a chance to enhance patient care, it is crucial to address associated risks, including the management of type 2 diabetes, weight, cardiovascular health, and alcohol consumption. Furthermore, for similar benefits to be realized globally, gastroenterologists and hepatologists outside the US must gain access to this treatment. Regulatory agencies in other regions will need to conduct their evaluations of resmetirom, particularly regarding its use alongside non-pharmacological interventions (NPIs). Successfully navigating these challenges could lead to improved real-world outcomes for the substantial population affected by MASH worldwide.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifaceted role of resmetirom, a thyroid hormone receptor-beta (THR-β) agonist, in treating metabolic-associated steatohepatitis (MASH) and its implications for fibrosis progression. Resmetirom selectively activates THR-β in liver tissue, minimizing off-target effects associated with THR-α. The MAESTRO-NASH trial demonstrated significant efficacy, with MASH resolution observed in 25.9% and 29.9% of patients receiving 80 mg and 100 mg doses, respectively, compared to 9.7% in the placebo group (p < 0.0001). Additionally, improvements in fibrosis stages were noted in 24.2% and 25.9% of the treatment groups, with a number needed to treat (NNT) of 5.0 for MASH resolution and 8.5 for fibrosis regression. However, the ongoing trial will further assess long-term outcomes, including progression to cirrhosis and cardiovascular events. The paper also addresses the challenges of using non-invasive tests (NITs) for diagnosing MASH, particularly in younger and older populations, and emphasizes the need for improved biomarkers to identify at-risk individuals. The interplay between MASH, type 2 diabetes (T2D), and metabolic syndrome is underscored, as T2D significantly accelerates fibrosis progression. The authors advocate for a comprehensive approach to managing MASH that includes pharmacotherapy like resmetirom alongside non-pharmaceutical interventions (NPIs) such as diet and exercise. The trial's design and findings raise important considerations for real-world application, particularly regarding patient selection, adherence, and the integration of NITs into clinical practice. Overall, the discussion emphasizes the necessity for coordinated care strategies to optimize outcomes for patients with MASH and related metabolic conditions.