DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1692638
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41561130
تاريخ النشر: 2026-01-05
المؤلف: Haoqing Ren وآخرون
الموضوع الرئيسي: إدارة الرجفان الأذيني والنتائج
نظرة عامة
الرجفان الأذيني (AF) يُعترف به بشكل متزايد كحالة معقدة تتأثر ليس فقط بالعوامل الكهربية ولكن أيضًا بخلل المناعة، وخاصة إعادة تشكيل الهيكل المرتبطة بالالتهابات. تركز هذه المراجعة على دور البلعميات القلبية في مسببات AF، مع التأكيد على مشاركتها في الإشارات الالتهابية والتليفية، وإعادة تشكيل الكهرباء، والتفاعلات بين الخلايا. تبرز كيف تساهم البلعميات، وخاصة الأنماط الفرعية M1 و M2، في AF من خلال آليات مميزة: تروج البلعميات M1 لعدم الاستقرار الكهربائي عبر السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تغير تعبير قنوات الأيونات ومدة جهد العمل، بينما تسهل البلعميات M2 تنشيط الخلايا الليفية وترسيب الكولاجين من خلال مسارات الإشارة التي تشمل عامل النمو المحول بيتا 1 (TGF-β1)، والإنترلوكين-10 (IL-10)، وLIGHT.
تجمع المراجعة الأدلة من عينات بشرية، ودراسات حيوانية، وتحليلات النسخ، مما يثبت أن كثافة البلعميات، والاستقطاب، وملفات السيتوكينات هي عوامل حاسمة مرتبطة بشدة AF وتكراره. تقترح أن استهداف حالات تنشيط البلعميات ومسارات الإشارة الخاصة بها يمكن أن يقدم استراتيجيات علاجية واعدة لـ AF. من خلال دمج الرؤى من منهجيات بحثية متنوعة، توفر هذه المراجعة إطارًا شاملاً لفهم الآليات المعتمدة على المناعة التي تكمن وراء AF، مما يمهد الطريق لأبحاث نقل مستقبلية وعلاجات مبتكرة تهدف إلى تعديل الاستجابات المناعية ومنع إعادة تشكيل الأذين.
مقدمة
الرجفان الأذيني (AF) هو أكثر اضطرابات نظم القلب المستمرة شيوعًا، يؤثر على أكثر من 60 مليون شخص حول العالم، مع زيادة انتشاره بسبب شيخوخة السكان وارتفاع عوامل الخطر القلبية الأيضية. تشير الدراسات الوبائية إلى أن واحدًا من كل ثلاثة بالغين في الولايات المتحدة سيطور AF في حياته، وتبرز دراسة العبء العالمي للمرض زيادة كبيرة في سنوات الحياة المعدلة حسب الإعاقة (DALYs) المرتبطة بـ AF، من 3.8 مليون في 1990 إلى 8.4 مليون في 2019. وهذا يبرز الحاجة الملحة لتعزيز الوقاية، وتصنيف المخاطر، والتدخلات المستهدفة. تركز النماذج التقليدية لفيزيولوجيا AF على إعادة تشكيل الكهرباء، والهيكل، والنظام الذاتي، ولكن الأدلة الحديثة تشير إلى الدور الحاسم للجهاز المناعي في بدء AF واستمراره.
تم ربط السيتوكينات الالتهابية مثل الإنترلوكين-6 (IL-6)، والإنترلوكين-1 بيتا (IL-1β)، وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α) بعبء AF وتكراره، حيث تؤثر البلعميات القلبية، وخاصة تلك المستقطبة إلى أنماط M1 المؤيدة للالتهابات، على تعبير قنوات الكالسيوم وإشارات التليف. تكشف التحليلات النسيجية عن زيادة في تسلل البلعميات CD68+ وزيادة في علامات المناعة لدى مرضى AF، مما يشير إلى أن إعادة تشكيل المناعة هي جانب مهم من فيزيولوجيا AF. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع أدوار البلعميات القلبية في مسارات الإشارة الالتهابية والتليفية المتعلقة بـ AF، مع التأكيد على تفاعلاتها مع أنواع خلايا أذينية أخرى والحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الكامنة وراء إعادة تشكيل المناعة. من خلال القيام بذلك، تسعى إلى إبلاغ تطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة للبلعميات لـ AF.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الدور الديناميكي للبلعميات القلبية في الرجفان الأذيني (AF)، مع التأكيد على تنوعها ومرونتها استجابةً للمحفزات المرضية. تستمد البلعميات القلبية من مصادر جنينية ونخاع العظام، وتخضع لتجنيد وتنشيط كبيرين خلال AF، مما يساهم في الالتهاب المحلي والتليف. يتم تنسيق هذه العملية بواسطة مجموعة متنوعة من الكيموكينات، وخاصة محور MCP-1/CCR2، وتزداد سوءًا بسبب الظروف الناجمة عن نقص الأكسجين. يرتبط تسلل البلعميات بإعادة تشكيل الكهرباء وظهور عدم انتظام ضربات القلب، مما يشير إلى أن استهداف هذه الخلايا يمكن أن يخفف من تقدم AF.
تستكشف هذه القسم أيضًا طيف استقطاب البلعميات، التي لا تت conform بشكل صارم إلى الفئات التقليدية M1 (المؤيدة للالتهابات) أو M2 (المضادة للالتهابات). بدلاً من ذلك، تظهر مجموعة من الأنماط الظاهرية المتأثرة بالإشارات البيئية المحلية، مما يسمح بوظائف التهابية وإصلاحية في آن واحد. تعتبر هذه المرونة حاسمة في سياق AF، حيث يمكن أن تنتقل البلعميات بين حالات تعزز أو تخفف من التليف وعدم الاستقرار الكهربائي. تخلق التفاعلات بين البلعميات وخلايا المناعة الأخرى، مثل خلايا T والعدلات، حلقة تعزز الذات تستمر في الالتهاب وتساهم في إعادة تشكيل الهيكل والكهرباء المميزة لـ AF. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية الآليات المدفوعة بالبلعميات في فيزيولوجيا AF وتقترح أهداف علاجية محتملة لتعطيل هذه العمليات.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2025.1692638
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41561130
Publication Date: 2026-01-05
Author(s): Haoqing Ren et al.
Primary Topic: Atrial Fibrillation Management and Outcomes
Overview
Atrial fibrillation (AF) is increasingly recognized as a complex condition influenced not only by electrophysiological factors but also by immune dysregulation, particularly inflammation-related structural remodeling. This review focuses on the role of cardiac macrophages in the pathogenesis of AF, emphasizing their involvement in inflammatory and fibrotic signaling, electrical remodeling, and intercellular interactions. It highlights how macrophages, particularly M1 and M2 subtypes, contribute to AF through distinct mechanisms: M1 macrophages promote electrical instability via pro-inflammatory cytokines that alter ion channel expression and action potential duration, while M2 macrophages facilitate fibroblast activation and collagen deposition through signaling pathways involving transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1), interleukin-10 (IL-10), and LIGHT.
The review consolidates evidence from human samples, animal studies, and transcriptomic analyses, establishing macrophage density, polarization, and cytokine profiles as critical factors associated with AF severity and recurrence. It suggests that targeting macrophage activation states and their signaling pathways could offer promising therapeutic strategies for AF. By integrating insights from various research methodologies, this review provides a comprehensive framework for understanding the immune-mediated mechanisms underlying AF, paving the way for future translational research and innovative therapies aimed at modulating immune responses and preventing atrial remodeling.
Introduction
Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting over 60 million people worldwide, with its prevalence increasing due to aging populations and rising cardiometabolic risk factors. Epidemiological studies indicate that one in three adults in the U.S. will develop AF in their lifetime, and the Global Burden of Disease Study highlights a significant rise in disability-adjusted life years (DALYs) associated with AF, from 3.8 million in 1990 to 8.4 million in 2019. This underscores the urgent need for enhanced prevention, risk stratification, and targeted interventions. Traditional models of AF pathophysiology focus on electrical, structural, and autonomic remodeling, but recent evidence points to the immune system’s critical role in AF initiation and persistence.
Inflammatory cytokines such as Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-1 beta (IL-1β), and Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) have been linked to AF burden and recurrence, with cardiac macrophages, particularly those polarized to proinflammatory M1 phenotypes, influencing calcium channel expression and fibrotic signaling. Histological analyses reveal increased CD68+ macrophage infiltration and upregulation of immune markers in AF patients, suggesting that immune remodeling is a significant aspect of AF pathophysiology. This review aims to synthesize the roles of cardiac macrophages in inflammatory and fibrotic signaling pathways related to AF, emphasizing their interactions with other atrial cell types and the need for further research to elucidate the mechanisms underlying immune remodeling. By doing so, it seeks to inform the development of macrophage-targeted therapeutic strategies for AF.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the dynamic role of cardiac macrophages in atrial fibrillation (AF), emphasizing their heterogeneity and plasticity in response to pathological stimuli. Cardiac macrophages, derived from both embryonic sources and bone marrow, undergo significant recruitment and activation during AF, contributing to local inflammation and fibrosis. This process is orchestrated by various chemokines, notably the MCP-1/CCR2 axis, and is exacerbated by hypoxic conditions. The infiltration of macrophages correlates with electrical remodeling and arrhythmogenicity, suggesting that targeting these cells could mitigate AF progression.
The section further explores the polarization spectrum of macrophages, which do not strictly conform to the classical M1 (pro-inflammatory) or M2 (anti-inflammatory) categories. Instead, they exhibit a range of phenotypes influenced by local environmental cues, allowing for simultaneous inflammatory and reparative functions. This plasticity is critical in the context of AF, as macrophages can transition between states that either promote or mitigate fibrosis and electrical instability. The interplay between macrophages and other immune cells, such as T cells and neutrophils, creates a self-reinforcing loop that sustains inflammation and contributes to the structural and electrical remodeling characteristic of AF. Overall, the findings underscore the importance of macrophage-driven mechanisms in the pathophysiology of AF and suggest potential therapeutic targets to disrupt these processes.