DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1722649
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669247
تاريخ النشر: 2026-01-26
المؤلف: Yawen Chen وآخرون
الموضوع الرئيسي: وظيفة المبيض والاضطرابات
نظرة عامة
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي اضطراب شائع في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي يؤثر بشكل كبير على صحة المرأة وجودة حياتها. إن مسبباتها متعددة العوامل، تشمل التأثيرات الوراثية والتمثيلية والهرمونية والمناعية والبيئية، على الرغم من أن الآليات الدقيقة لا تزال غير واضحة. تستعرض هذه المراجعة العوامل المختلفة التي تسهم في نشوء متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز، والتعديلات الوراثية وما بعد الترجمة، والالتهاب المزمن منخفض الدرجة، واضطراب ميكروبيوم الأمعاء. تؤكد على أهمية المنتجات النهائية للجليكوز المتقدمة (AGEs)، وعامل ربط الهرمونات الجنسية (SHBG)، والميكروRNAs (miRNAs) كأهداف علاجية محتملة.
تؤكد الخاتمة على أن متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ناتجة عن تفاعل معقد لمجموعة من العوامل، مما يؤدي إلى أعراض مثل خلل المبيض واضطراب التمثيل الغذائي. تجمع استراتيجيات الإدارة الحالية بين تغييرات نمط الحياة، مثل الحميات المضادة للالتهابات والتمارين الرياضية، مع العلاجات الدوائية المخصصة للأعراض الفردية. تدعو المراجعة إلى نهج علاجي مخصص وتبرز الحاجة إلى أبحاث مستقبلية تركز على تطوير علاجات مستهدفة بناءً على المسارات الجزيئية التي تم تحديدها حديثًا، بما في ذلك AGEs وSHBG وmiRNAs، لتحسين إدارة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
مقدمة
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي اضطراب شائع في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي يؤثر على 11-13% من النساء في سن الإنجاب، مع معدلات انتشار تتراوح من 4% إلى 21%. يتميز هذا الاضطراب بخصائص رئيسية مثل عدم انتظام الدورة الشهرية، وزيادة الأندروجينات، وشكل المبيض المتعدد الكيسات. علاوة على ذلك، ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات عادةً بمشكلات صحية خطيرة، بما في ذلك مقاومة الأنسولين، وضعف تحمل الجلوكوز، والسكري من النوع 2، والسمنة، وأمراض القلب والأوعية الدموية، واضطرابات الدهون. من الجدير بالذكر أن مقاومة الأنسولين تؤثر على 50-80% من النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، بينما تعاني 35% و10% من ضعف تحمل الجلوكوز والسكري من النوع 2، على التوالي. تُلاحظ السمنة في حوالي 40% من المرضى، حيث يظهر 70% من الأفراد البدينين على الأقل معلمة دهنية غير طبيعية واحدة.
تؤدي الآثار الصحية الكبيرة لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات إلى زيادة المخاطر لمجموعة من الاضطرابات الأيضية، كما تساهم في العقم وتقليل جودة الحياة. لذلك، فإن فهم الآليات الأساسية لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات أمر ضروري لتطوير استراتيجيات فعالة للوقاية والعلاج.
مناقشة
تستعرض قسم المناقشة في ورقة البحث نشوء متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) متعددة العوامل، مع التركيز على تفاعل العوامل الوراثية والتمثيلية والهرمونية والمناعية والبيئية. يتم تسليط الضوء على الاستعداد الوراثي، مع أدلة من دراسات التوائم تشير إلى أن متلازمة المبيض المتعدد الكيسات هي اضطراب متعدد الجينات، مدعومًا بدراسات الارتباط على مستوى الجينوم التي تحدد 29 موضعًا للعرض مرتبطًا بالاضطرابات الأيضية. تم تحديد مقاومة الأنسولين كخلل أيضي مركزي يؤثر على 50-70% من مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما يؤدي إلى فرط الأنسولين، وزيادة فرط الأندروجينية، وزيادة مخاطر متلازمة الأيض وأمراض القلب والأوعية الدموية. يضيف عدم التوازن الهرموني المتمثل في فرط الأندروجينية، وارتفاع مستوى هرمون اللوتين (LH)، واضطراب مستويات هرمون التحفيز الجريبي (FSH) تعقيدًا إضافيًا للحالة، مما يخلق دورة مفرغة مع خلل أيضي.
يتم تقديم الالتهاب المزمن منخفض الدرجة كعنصر حاسم في نشوء متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مع ارتفاع علامات الالتهاب والخلل المناعي الذي يسهم في مقاومة الأنسولين وخلل المبيض. تؤثر العوامل البيئية، بما في ذلك خيارات نمط الحياة والعادات الغذائية، بشكل كبير على خطر متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، حيث يظهر الإجهاد التأكسدي، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز، والتعديلات الوراثية كآليات رئيسية في تطور المرض. كما يتم التأكيد على دور ميكروبيوم الأمعاء، مما يربط الاضطرابات الأيضية بالخلل التناسلي من خلال تعديل المناعة وإشارات الغدد الصماء. تختتم القسم بالدعوة إلى استراتيجيات علاجية مخصصة تدمج التعديلات في نمط الحياة مع التدخلات الدوائية لتحسين النتائج الأيضية لدى مرضى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1722649
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669247
Publication Date: 2026-01-26
Author(s): Yawen Chen et al.
Primary Topic: Ovarian function and disorders
Overview
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and metabolic disorder that significantly impacts women’s health and quality of life. Its etiology is multifactorial, involving genetic, metabolic, hormonal, immunological, and environmental influences, although the precise mechanisms remain unclear. This review examines various factors contributing to PCOS pathogenesis, including oxidative stress, autophagy, ferroptosis, epigenetic and post-translational modifications, chronic low-grade inflammation, and gut microbiota dysbiosis. It emphasizes the importance of advanced glycation end products (AGEs), sex hormone-binding globulin (SHBG), and microRNAs (miRNAs) as potential therapeutic targets.
The conclusion underscores that PCOS results from a complex interplay of various factors, leading to symptoms such as ovarian dysfunction and metabolic dysregulation. Current management strategies combine lifestyle changes, such as anti-inflammatory diets and exercise, with pharmacological treatments tailored to individual symptoms. The review advocates for personalized therapeutic approaches and highlights the need for future research focused on developing targeted therapies based on newly identified molecular pathways, including AGEs, SHBG, and miRNAs, to enhance PCOS management.
Introduction
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent endocrine and metabolic disorder affecting 11-13% of women of reproductive age, with reported prevalence rates ranging from 4% to 21%. The condition is characterized by key features such as menstrual irregularities, hyperandrogenism, and polycystic ovarian morphology. Furthermore, PCOS is commonly associated with serious comorbidities, including insulin resistance, impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, obesity, cardiovascular diseases, and dyslipidemia. Notably, insulin resistance affects 50-80% of women with PCOS, while 35% and 10% experience impaired glucose tolerance and type 2 diabetes, respectively. Obesity is observed in about 40% of patients, with 70% of obese individuals showing at least one abnormal lipid parameter.
The significant health implications of PCOS not only elevate risks for various metabolic disorders but also contribute to infertility and a reduced quality of life. Therefore, understanding the underlying mechanisms of PCOS is essential for the development of effective prevention and treatment strategies.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines the multifactorial pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS), emphasizing the interplay of genetic, metabolic, hormonal, immune, and environmental factors. Genetic predisposition is highlighted, with evidence from twin studies indicating that PCOS is a polygenic disorder, supported by genome-wide association studies identifying 29 susceptibility loci linked to metabolic disorders. Insulin resistance is identified as a central metabolic abnormality affecting 50-70% of PCOS patients, leading to hyperinsulinemia, exacerbated hyperandrogenemia, and increased risks of metabolic syndrome and cardiovascular diseases. The hormonal imbalance characterized by hyperandrogenemia, elevated luteinizing hormone (LH), and disrupted follicle-stimulating hormone (FSH) levels further complicates the condition, creating a vicious cycle with metabolic dysfunction.
Chronic low-grade inflammation is presented as a critical component of PCOS pathogenesis, with elevated inflammatory markers and immune dysfunction contributing to insulin resistance and ovarian dysfunction. Environmental factors, including lifestyle choices and dietary habits, significantly influence PCOS risk, with oxidative stress, autophagy, ferroptosis, and epigenetic modifications emerging as key mechanisms in the disease’s development. The role of the gut microbiota is also emphasized, linking metabolic disturbances to reproductive dysfunction through immune modulation and endocrine signaling. The section concludes by advocating for personalized treatment strategies that integrate lifestyle modifications with pharmacological interventions to improve metabolic outcomes in PCOS patients.