DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1442670
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39323870
تاريخ النشر: 2024-09-11
المؤلف: Diego Sarotti وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الأدوية البيطرية والتخدير
نظرة عامة
هذه الدراسة السريرية العشوائية المستقبلية قيمت التأثيرات الديناميكية الدموية للبوبوفول مقابل الألفاكسالون لبدء التخدير في الكلاب الصحية. تم إعطاء 31 كلبًا دواءً مسبقًا من الأسيبرومازين والمثادون قبل تلقي إما البوبوفول (5 ملغ/كغ) أو الألفاكسالون (2 ملغ/كغ) للبدء، تليها تسريب الصيانة المناسب. تم تقييم المعلمات الديناميكية الدموية، بما في ذلك معدل ضربات القلب (HR)، ومتوسط الضغط الشرياني (MAP)، والتكامل الزمني للسرعة (VTI) لتدفق الدم الأبهري، عند خط الأساس وكل 15 ثانية لمدة 180 ثانية بعد البدء.
أشارت النتائج إلى أن البوبوفول قلل بشكل كبير من MAP بين 45 و75 ثانية بعد البدء، بينما ظل HR مستقرًا. بالمقابل، أدى الألفاكسالون إلى زيادة في HR بين 60 و105 ثوانٍ وانخفاض في VTI عند 150-180 ثانية. على الرغم من هذه الاختلافات، أظهرت التحليلات الإحصائية عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في MAP (ص = 0.12)، HR (ص = 0.10)، VTI (ص = 0.22)، أو VTI*HR (ص = 0.74). حدث انخفاض ضغط الدم في 25% من الكلاب في مجموعة البوبوفول مقارنة بـ 8% في مجموعة الألفاكسالون. بشكل عام، أنتج كلا العاملين تغييرات ديناميكية دموية مشابهة، حيث أدى البوبوفول إلى انخفاض مؤقت في MAP، بينما حافظ الألفاكسالون على MAP وإنتاج القلب من خلال زيادة HR.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على الاهتمام المتزايد بالألفاكسالون، خاصة بعد إعادة صياغته مع 2-هيدروكسي بروبيل-β-سايكلودكسترين، الذي يخلو من ردود الفعل التحسسية. الألفاكسالون، إلى جانب البوبوفول، هو واحد من أكثر المخدرات القابلة للحقن استخدامًا في الممارسة البيطرية للكلاب. بينما تم إجراء دراسات واسعة على الحركية الدوائية وتأثيرات هذه المخدرات المختلفة، لا يزال هناك فجوة كبيرة في البحث بشأن التأثيرات الديناميكية الدموية للألفاكسالون خلال الدقائق الأولى من البدء، خاصة بالمقارنة مع البوبوفول.
يشير المؤلفون إلى نتائج من Cattai وآخرين، التي تشير إلى أن أكبر انخفاض ديناميكي دموي يحدث تقريبًا بعد دقيقة واحدة من بدء إعطاء البوبوفول في الكلاب الصحية التي تم إعطاؤها دواءً مسبقًا. يؤكدون على أهمية مراقبة حجم ضربات القلب من نبضة إلى أخرى لتقييم التغيرات الديناميكية الدموية السريعة بدقة خلال بدء التخدير. تهدف الدراسة إلى مقارنة التغيرات الديناميكية الدموية—تحديدًا التكامل الزمني للسرعة (VTI)، معدل ضربات القلب (HR)، ومتوسط الضغط الشرياني (MAP)—على مدى فترة 180 ثانية بعد إعطاء البوبوفول والألفاكسالون عن طريق الوريد في الكلاب الصحية التي تم إعطاؤها دواءً مسبقًا. تفترض الفرضية أن الألفاكسالون سيؤدي إلى انخفاض طفيف في ضغط الدم، قد يكون مشابهًا أو أقل من ذلك الناتج عن البوبوفول.
الطرق
حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة الأخلاقيات بجامعة تورين، كما هو موثق تحت رقم البروتوكول Prot. N.70/10/01/2020. تؤكد هذه الموافقة على الالتزام بالمعايير الأخلاقية في إجراء البحث، مما يضمن أن جميع الإجراءات التي تشمل البشر أو الحيوانات كانت مبررة أخلاقياً ومتوافقة مع الإرشادات المؤسسية. لم يتم تقديم تفاصيل إضافية بشأن المواد والأساليب المحددة المستخدمة في الدراسة في هذا القسم ولكنها ضرورية لتكرار البحث والتحقق من نتائجه.
النتائج
في هذه الدراسة، تم استبعاد كلبين من مجموعة P وثلاثة من مجموعة A بسبب عدم كفاية التخدير للتنبيب، مما أدى إلى تضمين 12 كلبًا من مجموعة P و14 من مجموعة A في التحليل. كانت الخصائص الديموغرافية، بما في ذلك العمر والوزن وحالة ASA، قابلة للمقارنة بين المجموعتين (ص > 0.05). كانت السلالات الممثلة تشمل مزيجًا من السلالات في كلا المجموعتين، مع تمثيل ملحوظ من السلالات المختلطة، والراعي الألماني، والشih-tzus.
كانت أوقات التنبيب الوسيطة مختلفة بشكل كبير، حيث كانت مجموعة P بمتوسط 65 ثانية (النطاق 50-110) ومجموعة A بمتوسط 77 ثانية (النطاق 58-128) (ص = 0.01). خلال فترة المراقبة، حدثت أحداث انخفاض ضغط الدم في 25% من الكلاب في مجموعة P مقارنة بـ 7% في مجموعة A (ص = 0.3)، دون تسجيل حالات بطء القلب. لم تظهر المعلمات الديناميكية الدموية التي تم قياسها قبل البدء (MAP، HR، VTI، وVTI*HR) أي اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين (ص > 0.05). من الجدير بالذكر أن العلاج P أدى إلى انخفاض كبير في MAP خلال مرحلة البدء (بين 45 و75 ثانية)، بينما لم ينتج العلاج A تغييرات كبيرة في MAP أو VTI*HR خلال فترة المراقبة. بشكل عام، لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية في MAP (ص = 0.12)، HR (ص = 0.10)، VTI (ص = 0.22)، أو VTI*HR (ص = 0.74) بين المجموعتين طوال مرحلة البدء.
المناقشة
في هذه الدراسة، تمت مقارنة التأثيرات الديناميكية الدموية للبوبوفول والألفاكسالون خلال بدء التخدير في الكلاب الصحية. أنتج كلا العاملين تغييرات مشابهة في متوسط الضغط الشرياني (MAP)، معدل ضربات القلب (HR)، والتكامل الزمني للسرعة (VTI) خلال أول 180 ثانية بعد البدء، دون وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين. من الجدير بالذكر أن الألفاكسالون أدى إلى زيادة كبيرة في HR بلغت ذروتها عند 90 ثانية، مما قد يعكس استجابة مستقبلات الضغط، مما يشير إلى استجابة ودية أكثر وضوحًا للتوسع الوعائي مقارنة بالبوبوفول. بينما قد تكون هذه الزيادة في HR مفيدة للحفاظ على الضغط الشرياني وإنتاج القلب في الكلاب الصحية، إلا أنها قد تشكل مخاطر في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة القلب والأوعية الدموية.
كما لاحظت الدراسة انخفاضًا تدريجيًا في MAP، وهو ملحوظ بشكل خاص في مجموعة البوبوفول، وزيادة محتملة على الحدود في إنتاج القلب (VTI*HR) في مجموعة الألفاكسالون عند 45 ثانية. تشير النتائج إلى أنه بينما يحافظ كلا المخدرين على استقرار إنتاج القلب، قد يكون للألفاكسالون ميزة طفيفة في الحفاظ على الاستقرار الديناميكي الدموي. ومع ذلك، تشير قيود الدراسة، بما في ذلك حجم العينة الصغيرة وتباين القيم الديناميكية الدموية الأساسية، إلى أن مزيدًا من البحث ضروري لتأكيد هذه النتائج واستكشاف الآثار على الكلاب التي تعاني من حالات صحية مسبقة. بشكل عام، يبدو أن الاختيار بين البوبوفول والألفاكسالون له تأثير سريري ضئيل في الكلاب الصحية، حيث يظهر كلا العاملين ملفات تعريف قلبية وعائية مقبولة لبدء التخدير.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1442670
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39323870
Publication Date: 2024-09-11
Author(s): Diego Sarotti et al.
Primary Topic: Veterinary Pharmacology and Anesthesia
Overview
This randomized prospective clinical study evaluated the hemodynamic effects of propofol versus alfaxalone for anesthesia induction in healthy dogs. A total of 31 dogs were premedicated with acepromazine and methadone before receiving either propofol (5 mg/kg) or alfaxalone (2 mg/kg) for induction, followed by respective maintenance infusions. Hemodynamic parameters, including heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), and the velocity time integral (VTI) of aortic blood flow, were assessed at baseline and every 15 seconds for 180 seconds post-induction.
The results indicated that propofol significantly decreased MAP between 45 and 75 seconds after induction, while HR remained stable. In contrast, alfaxalone led to an increase in HR between 60 and 105 seconds and a decrease in VTI at 150-180 seconds. Despite these differences, statistical analysis revealed no significant intergroup differences in MAP (p = 0.12), HR (p = 0.10), VTI (p = 0.22), or VTI*HR (p = 0.74). Hypotension occurred in 25% of dogs in the propofol group compared to 8% in the alfaxalone group. Overall, both agents produced similar hemodynamic variations, with propofol inducing a transient reduction in MAP, while alfaxalone maintained MAP and cardiac output through increased HR.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the increasing interest in alfaxalone, particularly after its reformulation with 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin, which is devoid of allergic reactions. Alfaxalone, alongside propofol, is one of the most commonly used injectable anesthetics in veterinary practice for dogs. While extensive studies have been conducted on the pharmacokinetics and various effects of these anesthetics, there remains a significant gap in research regarding the hemodynamic effects of alfaxalone during the initial minutes of induction, especially in comparison to propofol.
The authors reference findings by Cattai et al., which indicate that the most significant hemodynamic depression occurs approximately one minute after the initiation of propofol administration in healthy premedicated dogs. They emphasize the importance of beat-to-beat monitoring of cardiac stroke volume to accurately assess rapid hemodynamic changes during anesthesia induction. The study aims to compare hemodynamic changes—specifically velocity time integral (VTI), heart rate (HR), and mean arterial pressure (MAP)—over a 180-second period following the intravenous administration of propofol and alfaxalone in healthy premedicated dogs. The hypothesis posits that alfaxalone will induce minimal cardiovascular depression, potentially comparable to or less than that caused by propofol.
Methods
The study received ethical approval from the Ethics Committee of the University of Turin, as documented under protocol number Prot. N.70/10/01/2020. This approval underscores the adherence to ethical standards in conducting the research, ensuring that all procedures involving human or animal subjects were ethically justified and compliant with institutional guidelines. Further details regarding the specific materials and methodologies employed in the study are not provided in this section but are critical for replicating the research and validating its findings.
Results
In this study, two dogs from Group P and three from Group A were excluded due to insufficient anesthesia for intubation, resulting in 12 dogs from Group P and 14 from Group A being included in the analysis. The demographic characteristics, including age, weight, and ASA status, were comparable between the two groups (p > 0.05). The breeds represented included a mix of breeds in both groups, with notable representation from Mixed breeds, German Shepherds, and Shih-tzus.
The median intubation times were significantly different, with Group P averaging 65 seconds (range 50-110) and Group A averaging 77 seconds (range 58-128) (p = 0.01). During the observation period, hypotensive events occurred in 25% of dogs in Group P compared to 7% in Group A (p = 0.3), with no recorded instances of bradycardia. Hemodynamic parameters measured before induction (MAP, HR, VTI, and VTI*HR) showed no significant differences between groups (p > 0.05). Notably, Treatment P resulted in a significant decrease in MAP during the induction phase (between 45 and 75 seconds), while Treatment A did not produce significant variations in MAP or VTI*HR during the observation period. Overall, there were no significant differences in MAP (p = 0.12), HR (p = 0.10), VTI (p = 0.22), or VTI*HR (p = 0.74) between the groups throughout the induction phase.
Discussion
In this study, the hemodynamic effects of propofol and alfaxalone during anesthesia induction in healthy dogs were compared. Both agents produced similar changes in mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), and velocity time integral (VTI) over the first 180 seconds post-induction, with no statistically significant differences between the groups. Notably, alfaxalone induced a significant increase in HR peaking at 90 seconds, which may reflect a baroreceptor response, suggesting a more pronounced sympathetic response to vasodilation compared to propofol. While this increase in HR could be beneficial for maintaining arterial pressure and cardiac output in healthy dogs, it may pose risks in patients with compromised cardiovascular function.
The study also observed a progressive decrease in MAP, particularly significant in the propofol group, and a potential borderline increase in cardiac output (VTI*HR) in the alfaxalone group at 45 seconds. The findings indicate that while both anesthetics maintain stable cardiac output, alfaxalone may have a slight advantage in preserving hemodynamic stability. However, the study’s limitations, including a small sample size and variability in baseline hemodynamic values, suggest that further research is necessary to confirm these results and explore the implications for dogs with pre-existing health conditions. Overall, the choice between propofol and alfaxalone appears to have minimal clinical impact in healthy dogs, with both agents demonstrating acceptable cardiovascular profiles for anesthetic induction.