DOI: https://doi.org/10.3390/biology15030234
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41677705
تاريخ النشر: 2026-01-26
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تسلط الأبحاث الضوء على استجابات المناعة المستمرة من نوع T والخلوية ضد فيروس جدري القرود (MPXV) لدى كبار السن الذين تلقوا لقاح الجدري، مما يبرز الفعالية طويلة الأمد للقاح الفاكسينيا في توفير الحماية المتقاطعة ضد الفيروسات Orthopox. تدعو هذه النتائج إلى دمج حالة التطعيم التاريخية ضد الجدري في استراتيجيات إدارة تفشي جدري القرود الحالية، مما يشير إلى أن المناعة التي يوفرها لقاح الفاكسينيا قد تظل مفيدة ضد التهديدات المستقبلية من الفيروسات Orthopox.
تدعو الدراسة أيضًا إلى مزيد من التحقيق في تداعيات الانتقال إلى منصة لقاح Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) وإمكانية إدخال لقاحات قائمة على mRNA على طول عمر الاستجابات المناعية مقارنة بسلالات الفاكسينيا التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، يتم استكشاف سلالة MVA كمنصة لقاح متعددة الاستخدامات لمسببات الأمراض المختلفة بخلاف الفيروسات Orthopox، بما في ذلك تلك المسؤولة عن الإيبولا، والإنفلونزا، والسل، وفيروس الجهاز التنفسي المخلوي، مع وجود تجارب سريرية جارية. سيكون فهم طول العمر المناعي المرتبط بهذه الطرق الجديدة للتوصيل أمرًا حاسمًا لتطوير اللقاحات في المستقبل.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث فيروس جدري القرود (MPXV)، وهو فيروس زونوتي من نوع Orthopox تم التعرف عليه لأول مرة في عام 1958 ومستوطن في وسط وغرب إفريقيا. تسلط الورقة الضوء على تفشي عالمي كبير في عام 2022، تميز بانتقال مستمر من إنسان إلى إنسان لسلالة Clade IIb MPXV، مع الإبلاغ عن أكثر من 168,736 حالة مؤكدة على مستوى العالم بحلول أكتوبر 2025. في الوقت نفسه، ظهرت سلالة Clade Ib MPXV كقضية صحية عامة، تؤثر بشكل خاص على أوروبا وآسيا والأمريكتين، بينما تستمر المناطق المستوطنة في إفريقيا في مواجهة معدلات حدوث أعلى. تواجه جمهورية الكونغو الديمقراطية (DRC) حاليًا دوران مزدوجًا لسلالتي Ia وIb، مما ساهم في أكثر من 35,000 حالة مؤكدة من يناير 2024 إلى أكتوبر 2025.
تناقش المقدمة أيضًا السياق التاريخي للتطعيم ضد الجدري، الذي أدى إلى القضاء على المرض في عام 1980. بعد توقف التطعيم الروتيني ضد الفاكسينيا في العديد من البلدان، بما في ذلك المملكة المتحدة، بحلول أوائل السبعينيات، ساهمت تراجع المناعة والتغيرات الديموغرافية في عودة تفشي sporadic لفيروس MPXV. يتم الآن استخدام لقاح Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) للوقاية بعد التعرض وحملات التطعيم بين السكان المعرضين للخطر. تهدف الدراسة إلى التحقيق في المناعة الخلوية والمناعة من نوع T ضد الفيروسات Orthopox لدى الأفراد المسنين الذين تم تطعيمهم بين عامي 1925 و1940، مع التركيز على طول عمر الاستجابات المناعية والتداعيات المحتملة لاستراتيجيات الصحة العامة في إدارة تفشي MPXV.
طرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المستخدمة، بما في ذلك الكواشف المحددة، والمعدات، وأي عينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية العمليات خطوة بخطوة المتبعة، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها لتفسير البيانات.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم الظروف التجريبية، مثل درجة الحرارة، والمدة، وأي ضوابط تم تنفيذها للتحقق من النتائج. تعتبر الوضوح والدقة في هذا القسم أمرًا حاسمًا لتمكين الباحثين الآخرين من تكرار الدراسة والتحقق من النتائج. بشكل عام، يعد هذا القسم مكونًا أساسيًا من البحث، حيث يوفر معلومات أساسية حول كيفية إجراء الدراسة.
نتائج
في هذه الدراسة، تم تقييم استجابات الأجسام المضادة المتفاعلة ضد فيروس جدري القرود (MPXV) باستخدام ELISA، مما كشف عن استجابات قابلة للاكتشاف في جميع المشاركين المسنين والمتبرعين الذين تم تطعيمهم مؤخرًا بلقاح MVA-BN، بينما لم تظهر الأفراد غير الملقحين أي استجابة (قيمة OD المتوسطة للمتبرعين الذين تم تطعيمهم تاريخيًا: 0.71، النطاق 0.24-1.18). أظهر تحليل إضافي باستخدام منصة MSD عدم وجود فرق كبير في استجابات الأجسام المضادة بين المتبرعين المسنين الذين تم تطعيمهم تاريخيًا ضد فيروس الفاكسينيا (VACV) وبروتينات MPXV (VACV المتوسط: 399.5؛ MPXV المتوسط: 400؛ p = 0.36، مان-ويتني)، مع عدم ظهور استجابات قابلة للاكتشاف لدى المتبرعين غير الملقحين.
تم تقييم النشاط المحايد ضد MPXV، حيث أظهر جميع المتبرعين المسنين الملقحين استجابات وظيفية؛ حقق 18 من أصل 23 مشاركًا مستوى تحييد بنسبة 50% أو أكثر. ومن الجدير بالذكر أن العمر لم يؤثر سلبًا على استجابة الأجسام المضادة، حيث كان لدى ثلاثة مشاركين من غير المئويين متوسط نسب تحييد قدرها 67.7%، 65.2%، و60%. بالمقارنة، حصل المشاركون الأصغر سناً الذين تلقوا لقاح MVA-BN على نسب تحييد قدرها 67.7% و71%. لوحظت علاقة قوية بين تركيز الأجسام المضادة والنشاط المحايد (معامل ارتباط رتبة سبيرمان $r = 0.66$، $p = 0.0005$). بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم المناعة الخلوية من خلال تحليل ELISpot ضد مجموعات ببتيد محددة، مع قيم التحكم الإيجابية المستمدة من الأجسام المضادة المحددة CD3 التي كانت متسقة عبر جميع المتبرعين.
مناقشة
في هذه الدراسة، بحثنا في استجابات المناعة الخلوية والمناعية ضد فيروس جدري القرود (MPXV) في مجموعة من 23 فردًا مسنًا أبلغوا عن تلقيهم لقاح الفاكسينيا خلال الطفولة. بشكل ملحوظ، على الرغم من مرور 70-80 عامًا منذ التطعيم، أظهر جميع المشاركين مناعة خلوية ضد MPXV واستجابات خلوية لببتيدات فيروس الفاكسينيا (VACV) التي تتمتع بتشابه عالٍ مع MPXV. تؤكد هذه النتائج على الاستجابة المناعية التكيفية طويلة الأمد التي يثيرها تطعيم الفاكسينيا في الطفولة، مما يشير إلى أن هذه المناعة تظل قوية حتى في سن متقدمة. بينما أشارت الدراسات السابقة إلى أن استجابات خلايا T المحددة للفيروس قد تتراجع مع مرور الوقت، أظهرت نتائجنا مناعة خلوية سليمة دون الحاجة إلى توسيع ex vivo، مما يبرز الإمكانية للتفعيل السريع لذاكرة خلايا T عند التعرض للفيروسات Orthopox.
تشمل قيود الدراسة الاعتماد على تاريخ التطعيم المبلغ عنه ذاتيًا، مما قد يقدم تحيزًا، وحجم العينة الصغير نسبيًا، خاصة في سياق الضوابط المتطابقة في العمر. على الرغم من هذه القيود، تشير البيانات إلى أن الأفراد الذين تم تطعيمهم ضد الجدري قبل توقف برنامج التطعيم قد يمتلكون حماية كبيرة ضد العدوى الشديدة بفيروس MPXV. وهذا له تداعيات هامة لاستراتيجيات الصحة العامة بشأن إدارة جدري القرود، خاصة في تحديد السكان المعرضين للخطر بناءً على سجلات التطعيم التاريخية. بشكل عام، تؤكد استمرارية الاستجابات المناعية لدى كبار السن على القيمة المستمرة للقاح الفاكسينيا في توفير الحماية المتقاطعة ضد الفيروسات Orthopox، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في طول عمر المناعة المرتبطة بمنصات اللقاح الجديدة.
DOI: https://doi.org/10.3390/biology15030234
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41677705
Publication Date: 2026-01-26
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The research highlights the enduring T-cell and humoral immune responses to Monkeypox virus (MPXV) in octogenarians and nonagenarians who received the smallpox vaccine, underscoring the long-term efficacy of the vaccinia vaccine in providing cross-protection against Orthopoxviruses. These findings advocate for the integration of historical smallpox vaccination status into current Mpox outbreak management strategies, suggesting that immunity conferred by the vaccinia vaccine may remain beneficial against future Orthopoxvirus threats.
The study also calls for further investigation into the implications of transitioning to the Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccine platform and the potential introduction of mRNA-based vaccines on the longevity of immunological responses compared to traditional vaccinia strains. Additionally, the MVA strain is being explored as a versatile vaccine platform for various pathogens beyond Orthopoxviruses, including those responsible for Ebola, Influenza, Tuberculosis, and Respiratory Syncytial Virus, with ongoing clinical trials. Understanding the immunological longevity associated with these innovative delivery methods will be crucial for future vaccine development.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the Monkeypox virus (MPXV), a zoonotic Orthopoxvirus first identified in 1958 and endemic to Central and West Africa. The paper highlights a significant global outbreak in 2022, marked by sustained human-to-human transmission of Clade IIb MPXV, with over 168,736 confirmed cases reported globally by October 2025. Concurrently, Clade Ib MPXV emerged as a public health concern, particularly affecting Europe, Asia, and the Americas, while endemic regions in Africa continue to experience higher incidence rates. The Democratic Republic of the Congo (DRC) is currently facing the dual circulation of Clades Ia and Ib, contributing to over 35,000 confirmed cases from January 2024 to October 2025.
The introduction also addresses the historical context of smallpox vaccination, which led to the disease’s eradication in 1980. Following the cessation of routine vaccinia vaccination in many countries, including the UK, by the early 1970s, waning immunity and demographic changes have contributed to the resurgence of sporadic MPXV outbreaks. The Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccine is now utilized for post-exposure prophylaxis and vaccination campaigns among at-risk populations. The study aims to investigate humoral and T-cell immunity against Orthopoxviruses in elderly individuals vaccinated between 1925 and 1940, focusing on the longevity of immune responses and the potential implications for public health strategies in managing MPXV outbreaks.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the materials used, including specific reagents, equipment, and any biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the step-by-step processes followed, including any statistical analyses performed to interpret the data.
Additionally, the section may describe the experimental conditions, such as temperature, duration, and any controls implemented to validate the results. The clarity and precision in this section are crucial for enabling other researchers to replicate the study and verify the findings. Overall, this section serves as a foundational component of the research, providing essential information on how the study was conducted.
Results
In this study, cross-reactive antibody responses to Monkeypox virus (MPXV) were evaluated using ELISA, revealing detectable responses in all elderly participants and recent MVA-BN-vaccinated donors, while unvaccinated individuals showed no response (median OD value of historically vaccinated donors: 0.71, range 0.24-1.18). Further analysis using the MSD platform indicated no significant difference in antibody responses between elderly, historically vaccinated donors for Vaccinia virus (VACV) and MPXV proteins (VACV median: 399.5; MPXV median: 400; p = 0.36, Mann-Whitney), with unvaccinated donors exhibiting no detectable responses.
Neutralizing activity against MPXV was assessed, with all elderly vaccinated donors demonstrating functional responses; 18 out of 23 participants achieved a neutralization level of 50% or more. Notably, age did not negatively impact antibody response, as three nonagenarian participants had mean neutralization percentages of 67.7%, 65.2%, and 60%. In comparison, younger control participants who received MVA-BN had neutralization percentages of 67.7% and 71%. A strong correlation was observed between antibody concentration and neutralizing activity (Spearman’s rank correlation coefficient $r = 0.66$, $p = 0.0005$). Additionally, cellular immunity was evaluated through ELISpot analysis against specific peptide pools, with positive control values elicited from mitogenic CD3-specific antibodies being consistent across all donors.
Discussion
In this study, we investigated the humoral and cellular immune responses to monkeypox virus (MPXV) in a cohort of 23 elderly individuals who self-reported receiving vaccinia vaccination during childhood. Remarkably, despite an interval of 70-80 years since vaccination, all participants exhibited both humoral immunity against MPXV and cellular responses to vaccinia virus (VACV) peptides with high homology to MPXV. These findings underscore the long-lasting adaptive immune response elicited by childhood vaccinia vaccination, suggesting that such immunity remains robust even in advanced age. While previous studies indicated that virus-specific T-cell responses might wane over time, our results demonstrated intact cellular immunity without the need for ex vivo expansion, highlighting the potential for rapid memory T-cell activation upon exposure to Orthopoxvirus.
The study’s limitations include reliance on self-reported vaccination history, which may introduce bias, and the relatively small sample size, particularly in the context of age-matched controls. Despite these constraints, the data suggest that individuals vaccinated against smallpox prior to the cessation of the vaccination program may possess significant protection against severe MPXV infections. This has important implications for public health strategies regarding Mpox management, particularly in identifying at-risk populations based on historical vaccination records. Overall, the persistence of immune responses in older adults emphasizes the enduring value of the vaccinia vaccine in providing cross-protection against Orthopoxviruses, warranting further investigation into the longevity of immunity associated with newer vaccine platforms.