DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2026.01.015
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41633898
تاريخ النشر: 2026-02-03
المؤلف: Valentina Tateo وآخرون
الموضوع الرئيسي: علاجات سرطان المثانة والبطانة البولية
نظرة عامة
تقييم تجربة PURE-01 فعالية ثلاث دورات من بيمبروليزوماب (200 ملغ) تليها استئصال المثانة الجذري (RC) في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC) والذين لم يكونوا مؤهلين أو رفضوا سيسبلاتين. تم تضمين ما مجموعه 155 مريضًا، مع متابعة متوسطة تتجاوز 60 شهرًا. كشفت النتائج عن معدل بقاء خالٍ من الأحداث لمدة 5 سنوات بنسبة 68% ومعدل بقاء عام (OS) بنسبة 77% في مجموعة النية للعلاج. من بين أولئك الذين خضعوا لـ RC، كان معدل البقاء خالٍ من الانتكاس (RFS) لمدة 5 سنوات 77%. ومن الجدير بالذكر أن المرضى الذين حققوا استجابة مرضية كاملة أو رئيسية كان لديهم معدل بقاء عام محسّن بشكل كبير لمدة 5 سنوات بنسبة 90% (ص < 0.001). بالإضافة إلى ذلك، أفادت الدراسة بمعدل خطر تراكمي للانتكاس لمدة 5 سنوات بنسبة 19%، مع حدوث عدد قليل من الانتكاسات بعد 5 سنوات من RC. من بين ثمانية مرضى اختاروا الاستئصال عبر الإحليل بدلاً من RC، لا يزال سبعة منهم على قيد الحياة وخاليين من المرض. أشار تحليل النسخ الجيني لـ 102 مريض إلى أن النوع الجيني منخفض الكلاودين (n = 14) أظهر أعلى معدل RFS لمدة 5 سنوات، مع معدل OS بنسبة 93%. بشكل عام، توضح تجربة PURE-01 نتائج بقاء مستدامة وتؤكد على الأهمية التنبؤية للاستجابة المرضية وأنواع الجزيئات، مما يشير إلى أن العلاج المناعي باستخدام عامل واحد قد يكون استراتيجية تخفيض قابلة للتطبيق لبعض المرضى.
نقاش
تمثل تجربة PURE-01 تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC) من خلال التحقيق في تثبيط نقاط التفتيش المناعية المساعدة باستخدام بيمبروليزوماب. هذه الدراسة من المرحلة الثانية، التي تميزت بتضمين المرضى غير المؤهلين لسيسبلاتين، أظهرت نتائج واعدة مع معدل بقاء عام لمدة 5 سنوات بنسبة 77% ومعدل بقاء مثير للإعجاب بنسبة 90% لأولئك الذين حققوا استجابة مرضية كاملة (pCR). تسلط النتائج الضوء على متانة الاستجابات وتؤسس علاقة بين pCR ومعدلات البقاء المحسنة. علاوة على ذلك، ظهر النوع الجزيئي منخفض الكلاودين كعلامة حيوية تنبؤية محتملة، مما يشير إلى أن المرضى الذين لديهم هذا النوع قد يستفيدون بشكل أكبر من العلاج المناعي.
على الرغم من هذه النتائج المشجعة، فإن قيود الدراسة، بما في ذلك تصميمها ذي الذراع الواحد والطبيعة الاسترجاعية لتحليلات العلامات الحيوية، تحد من إمكانية تعميم النتائج. تعقد غياب ذراع التحكم المقارنات المباشرة مع نتائج العلاج الكيميائي القائم على سيسبلاتين. ومن الجدير بالذكر أن نتائج ثمانية مرضى اختاروا إعادة الاستئصال عبر الإحليل بدلاً من الاستئصال الجذري تثير تساؤلات حول جدوى استراتيجيات الحفاظ على المثانة، على الرغم من أن هذه النتائج غير رسمية وتستدعي مزيدًا من التحقيق ضمن أطر تجريبية سريرية أكثر صرامة. بشكل عام، تشير نتائج PURE-01 إلى أن بيمبروليزوماب المساعد قد يكون خيار علاج منخفض السمية لـ MIBC، مع الحاجة إلى أبحاث مستمرة لتحسين استراتيجيات العلاج واستكشاف آثار تصنيف الجزيئات في توجيه العلاج.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2026.01.015
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41633898
Publication Date: 2026-02-03
Author(s): Valentina Tateo et al.
Primary Topic: Bladder and Urothelial Cancer Treatments
Overview
The PURE-01 trial assessed the efficacy of three cycles of pembrolizumab (200 mg) followed by radical cystectomy (RC) in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who were ineligible for or refused cisplatin. A total of 155 patients were included, with a median follow-up exceeding 60 months. The findings revealed a 5-year event-free survival rate of 68% and an overall survival (OS) rate of 77% in the intention-to-treat population. Among those who underwent RC, the 5-year recurrence-free survival (RFS) rate was 77%. Notably, patients achieving a complete or major pathological response had a significantly improved 5-year OS rate of 90% (p < 0.001). Additionally, the study reported a 5-year cumulative risk of recurrence at 19%, with a small number of relapses occurring beyond 5 years post-RC. Among eight patients who opted for transurethral resection instead of RC, seven remain alive and disease-free. Transcriptome profiling for 102 patients indicated that the claudin-low genomic subtype (n = 14) exhibited the highest 5-year RFS rate, with an OS rate of 93%. Overall, the PURE-01 trial demonstrates sustained survival outcomes and underscores the prognostic significance of pathological response and molecular subtypes, suggesting that single-agent immunotherapy may be a viable de-escalation strategy for select patients.
Discussion
The PURE-01 trial represents a significant advancement in the treatment of muscle-invasive bladder cancer (MIBC) through the investigation of neoadjuvant immune checkpoint inhibition using pembrolizumab. This phase 2 study, notable for its inclusion of cisplatin-ineligible patients, demonstrated promising outcomes with a 5-year overall survival rate of 77% and an impressive 90% survival rate for those achieving a pathological complete response (pCR). The findings highlight the durability of responses and establish a correlation between pCR and improved survival rates. Furthermore, the claudin-low molecular subtype has emerged as a potential predictive biomarker, indicating that patients with this subtype may derive enhanced benefits from immunotherapy.
Despite these encouraging results, the study’s limitations, including its single-arm design and the retrospective nature of biomarker analyses, restrict the generalizability of the findings. The absence of a control arm complicates direct comparisons with cisplatin-based chemotherapy outcomes. Notably, the outcomes of eight patients who opted for repeat transurethral resection instead of radical cystectomy raise questions about the viability of bladder-preserving strategies, although these findings are anecdotal and warrant further investigation within more rigorous clinical trial frameworks. Overall, the results from PURE-01 suggest that neoadjuvant pembrolizumab could serve as a low-toxicity treatment option for MIBC, with ongoing research needed to refine treatment strategies and explore the implications of molecular subtyping in guiding therapy.