DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2026.2614192
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41549966
تاريخ النشر: 2026-01-18
المؤلف: Carlo Dani وآخرون
الموضوع الرئيسي: أمراض الهيموغلوبين والاضطرابات ذات الصلة
نظرة عامة
تدرس الدراسة العلاقة بين كسور الهيموغلوبين الجنيني (HbF) وخطر الإصابة بخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة (BPD) ، ونزيف داخل البطين (IVH) ، واعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (ROP) في الأطفال الخدج. تم تحليل مجموعة من 166 رضيعًا ، بمتوسط عمر حملي قدره 27.1 أسبوعًا ، لقياسات HbF خلال الأسبوع الأول من الحياة وعند 31 و 34 و 36 أسبوعًا من العمر بعد الدورة الشهرية. كشفت النتائج أن كسور HbF المنخفضة كانت مرتبطة بشكل كبير بزيادة مخاطر النتائج السلبية: كانت مستويات HbF عند 31-36 أسبوعًا مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة المعتدل إلى الشديد (OR 0.944، p = 0.001) ، بينما كانت مستويات HbF المنخفضة خلال الأسبوع الأول مرتبطة بزيادة مخاطر نزيف داخل البطين من الدرجة 2-4 (OR 0.949، p = 0.048) وأي درجة من اعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (OR 0.958، p = 0.042).
تؤكد النتائج على الدور الحاسم للحفاظ على مستويات HbF الكافية في الأطفال الخدج لتقليل مخاطر هذه المضاعفات. يدعو المؤلفون إلى استراتيجيات لتقليل سحب الدم في هذه الفئة الضعيفة لمنع فقر الدم الناتج عن الخداج ، مقترحين طرقًا مثل تأخير قطع الحبل السري ، واستخدام دم الحبل السري المDiscarded للاختبارات الضرورية ، وتطبيق تقنيات أخذ عينات دقيقة. تعزز هذه النتائج أهمية HbF في نتائج صحة الأطفال الخدج جدًا وتبرز الحاجة إلى إدارة دقيقة لحجم دمهم ومستويات الهيموغلوبين.
مقدمة
تناقش المقدمة الخصائص المميزة للهيموغلوبين الجنيني (HbF) مقارنةً بالهيموغلوبين البالغ (HbA) ، مع تسليط الضوء على الألفة الأعلى لـ HbF للأكسجين ودوره في توصيل الأكسجين ، خاصة في البيئة الناقصة الأكسجين للرحم. في حديثي الولادة الخدج ، يشكل HbF جزءًا كبيرًا من إجمالي الهيموغلوبين ولكنه ينخفض بشكل حاد في الأسبوعين الأولين بعد الولادة بسبب فقدان الدم الناتج عن الرعاية الطبية ، مما يؤدي إلى فقر الدم الناتج عن الخداج. قد تساهم هذه الانتقال من HbF إلى HbA ، بينما تزيد من توفر الأكسجين في الأنسجة ، أيضًا في فرط الأكسجين الضار والإجهاد التأكسدي بسبب القدرة المضادة للأكسدة الأقل لـ HbA.
تستشهد المقدمة بعدة دراسات تربط بين انخفاض مستويات HbF وزيادة مخاطر المضاعفات المرتبطة بالخداج ، مثل اعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (ROP) ، وخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة (BPD) ، ونزيف داخل البطين (IVH). تشير النتائج بشكل ملحوظ إلى أن كسور HbF الأعلى ترتبط بمؤشرات أكسجة أفضل وانخفاض حالات ROP و BPD. بناءً على هذه الملاحظات ، يفترض المؤلفون أن مستويات HbF في الأسابيع الأولى من الحياة قد تكون تنبؤية لخطر المضاعفات المرتبطة بالإجهاد التأكسدي في الأطفال الخدج جدًا ، مما يستدعي دراسة استعادية لاستكشاف هذه العلاقة.
الطرق
تم إجراء هذه الدراسة الاستعادية الملاحظة في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة في مستشفى كاريجي الجامعي في فلورنسا ، مع التركيز على الأطفال الخدج المولودين في أقل من 30 أسبوعًا من الحمل من نوفمبر 2017 إلى يونيو 2024. كانت الأبحاث تهدف إلى تقييم قيم الهيموغلوبين F (HbF) بعد طرق إنعاش مختلفة: قطع الحبل السري الفوري ، قطع الحبل السري المتأخر ، وحلب الحبل السري. التزمت الدراسة بإرشادات إعلان هلسنكي وحصلت على موافقة أخلاقية من لجنة الأخلاقيات للأطفال في توسكانا ، التي تنازلت عن الحاجة إلى موافقة مستنيرة في الحالات التي لم يكن من الممكن فيها الحصول على موافقة الوالدين.
تم تحديد معايير الإدراج بدقة ، مستبعدة الأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية كبيرة ، ومتلازمات صبغية ، واضطرابات أيض وراثية ، واستسقاء جنيني ، أو أولئك الذين توفوا خلال الأسبوع الأول من الحياة أو قبل 36 أسبوعًا من العمر بعد الدورة الشهرية. تم إجراء تحليلات غازات الدم الشريانية أو الشعيرية يوميًا خلال الأسبوع الأول من الحياة وعند فترات محددة ، مع تسجيل مستويات HbF كقيم متوسطة خلال الأسبوع الأول وعند 31 و 34 و 36 أسبوعًا من العمر بعد الدورة الشهرية. كما جمعت الدراسة بيانات سريرية شاملة ، بما في ذلك العمر الحملي ، ووزن الولادة ، ومختلف المضاعفات الوليدية مثل الإنتان ، وخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة (BPD) ، ونزيف داخل البطين (IVH) ، واعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (ROP). تم قياس مستويات HbF باستخدام محلل غازات الدم ، وتم إدارة نقل RBC وفقًا للإرشادات المعمول بها.
النتائج
في هذه الدراسة ، تم تحليل مجموعة من 208 أطفال ولدوا في عمر حملي أقل من 30 أسبوعًا ، مما كشف أن 166 طفلًا خديجًا كانوا مؤهلين لمزيد من التقييم بعد استبعاد أولئك الذين يعانون من تشوهات خلقية كبيرة ، ومتلازمات صبغية ، واضطرابات أيض وراثية ، واستسقاء جنيني ، والوفيات الوليدية المبكرة. من بين 166 رضيعًا ، تم ملاحظة حدوث خلل تنسج الشعب الهوائية والرئة (BPD) في 71 رضيعًا (43%) ، ونزيف داخل البطين (IVH) في 43 رضيعًا (26%) ، واعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (ROP) في 32 رضيعًا (19%).
بالإضافة إلى ذلك ، أشارت الأبحاث إلى انخفاض كبير في كسور الهيموغلوبين الجنيني (HbF) اليومية خلال الأسابيع الأولى من الحياة ، مع قيمة p أقل من 0.001 ، مما يشير إلى اتجاه ملحوظ في مستويات الهيموغلوبين بين الأطفال الخدج. يتم توضيح التغييرات التفصيلية في مستويات HbF في الدم بشكل أكبر في المواد التكميلية (الجدول S1).
المناقشة
تدرس الدراسة العلاقة بين كسور الهيموغلوبين الجنيني (HbF) وخطر تطوير المضاعفات المتعلقة بالخداج ، وخاصة خلل تنسج الشعب الهوائية والرئة (BPD) ، ونزيف داخل البطين (IVH) ، واعتلال الشبكية الناتج عن الخداج (ROP) في الأطفال الخدج جدًا. تشير النتائج إلى أن كسور HbF المنخفضة عند 31-36 أسبوعًا من العمر بعد الدورة الشهرية تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة المعتدل إلى الشديد ، بينما ترتبط كسور HbF المنخفضة خلال الأسبوع الأول من الحياة بزيادة خطر نزيف داخل البطين من الدرجة 2-4. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط مستويات HbF المبكرة والمتأخرة سلبًا مع خطر أي درجة من اعتلال الشبكية الناتج عن الخداج. تدعم الدراسة الأبحاث السابقة التي تقترح أن الحفاظ على مستويات HbF الأعلى قد يقلل من الآثار السلبية للإجهاد التأكسدي في الأطفال الخدج.
أظهرت التحليلات الإحصائية ، بما في ذلك الانحدار اللوجستي وتقييمات منحنى التشغيل الاستقبالي (ROC) ، أن عتبات HbF المحددة يمكن أن تتنبأ بفعالية بخطر هذه المضاعفات ، مع حساسية ونوعية ملحوظة. على سبيل المثال ، تنبأ مستوى HbF أقل من 43.2% عند 31-36 أسبوعًا بخلل تنسج الشعب الهوائية والرئة المعتدل إلى الشديد بحساسية ونوعية 81%. يؤكد المؤلفون على الآثار السريرية المحتملة لهذه النتائج ، مقترحين أن مراقبة مستويات HbF يمكن أن توجه استراتيجيات تصنيف المخاطر والإدارة في وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة. ومع ذلك ، فإن تصميم الدراسة الاستعادي والتحيزات المحتملة يتطلبان مزيدًا من الأبحاث المستقبلية لإقامة علاقات سببية والتحقق من هذه الارتباطات.
DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2026.2614192
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41549966
Publication Date: 2026-01-18
Author(s): Carlo Dani et al.
Primary Topic: Hemoglobinopathies and Related Disorders
Overview
The study investigates the relationship between fetal hemoglobin (HbF) fractions and the risk of bronchopulmonary dysplasia (BPD), intraventricular hemorrhage (IVH), and retinopathy of prematurity (ROP) in preterm infants. A cohort of 166 infants, with a mean gestational age of 27.1 weeks, was analyzed for HbF levels during the first week of life and at 31, 34, and 36 weeks of postmenstrual age. The findings revealed that lower HbF fractions were significantly associated with increased risks of adverse outcomes: HbF levels at 31-36 weeks were linked to a reduced risk of moderate to severe BPD (OR 0.944, p = 0.001), while lower HbF levels during the first week correlated with higher risks of grade 2-4 IVH (OR 0.949, p = 0.048) and any grade ROP (OR 0.958, p = 0.042).
The results underscore the critical role of maintaining adequate HbF levels in preterm infants to mitigate the risks of these complications. The authors advocate for strategies to minimize blood sampling in this vulnerable population to prevent anemia of prematurity, suggesting methods such as delayed cord clamping, utilizing discarded cord blood for necessary tests, and employing microsampling techniques. These findings reinforce the importance of HbF in the health outcomes of very preterm infants and highlight the need for careful management of their blood volume and hemoglobin levels.
Introduction
The introduction discusses the distinct properties of fetal hemoglobin (HbF) compared to adult hemoglobin (HbA), highlighting HbF’s higher affinity for oxygen and its role in oxygen delivery, particularly in the hypoxic environment of the uterus. In preterm neonates, HbF constitutes a significant portion of total hemoglobin but decreases sharply in the first two weeks postnatally due to iatrogenic blood loss, leading to anemia of prematurity. This transition from HbF to HbA, while increasing tissue oxygen availability, may also contribute to harmful hyperoxia and oxidative stress due to HbA’s lower antioxidant capacity.
The introduction cites several studies linking low HbF levels to increased risks of complications associated with prematurity, such as retinopathy of prematurity (ROP), bronchopulmonary dysplasia (BPD), and intraventricular hemorrhage (IVH). Notably, findings indicate that higher HbF fractions correlate with better oxygenation indices and lower incidences of ROP and BPD. Based on these observations, the authors hypothesize that HbF levels in the early weeks of life may be predictive of the risk for oxidative-stress-related complications in very preterm infants, prompting a retrospective study to explore this correlation.
Methods
This retrospective observational study was conducted in the neonatal intensive care unit of Careggi University Hospital in Florence, focusing on preterm infants born at less than 30 weeks of gestation from November 2017 to June 2024. The research aimed to evaluate hemoglobin F (HbF) values following different resuscitation methods: immediate cord clamping, delayed cord clamping, and cord milking. The study adhered to the Declaration of Helsinki guidelines and received ethical approval from the Tuscan pediatric ethics committee, which waived the need for informed consent in cases where parental consent could not be obtained.
Inclusion criteria were strictly defined, excluding infants with major congenital malformations, chromosomal syndromes, inherited metabolic disorders, fetal hydrops, or those who died within the first week of life or before 36 weeks of post-menstrual age. Daily arterial or capillary blood gas analyses were performed during the first week of life and at specified intervals, with HbF levels recorded as mean values during the first week and at 31, 34, and 36 weeks of post-menstrual age. The study also collected comprehensive clinical data, including gestational age, birth weight, and various neonatal complications such as sepsis, bronchopulmonary dysplasia (BPD), intraventricular hemorrhage (IVH), and retinopathy of prematurity (ROP). HbF levels were measured using a blood gas analyzer, and RBC transfusions were managed according to established guidelines.
Results
In this study, a cohort of 208 infants born at a gestational age of less than 30 weeks was analyzed, revealing that 166 preterm infants were eligible for further evaluation after excluding those with major congenital malformations, chromosomal syndromes, inherited metabolic disorders, hydrops fetalis, and early neonatal deaths. Among the 166 infants, the incidence of bronchopulmonary dysplasia (BPD) was observed in 71 infants (43%), intraventricular hemorrhage (IVH) in 43 infants (26%), and retinopathy of prematurity (ROP) in 32 infants (19%).
Additionally, the research indicated a significant decrease in daily fetal hemoglobin (HbF) fractions during the initial weeks of life, with a p-value of less than 0.001, suggesting a notable trend in hemoglobin levels among the preterm infants. Detailed changes in HbF blood levels are further elaborated in the supplemental materials (Table S1).
Discussion
The study investigates the association between fetal hemoglobin (HbF) fractions and the risk of developing complications related to prematurity, specifically bronchopulmonary dysplasia (BPD), intraventricular hemorrhage (IVH), and retinopathy of prematurity (ROP) in very preterm infants. The findings indicate that lower HbF fractions at 31-36 weeks postmenstrual age significantly increase the risk of moderate to severe BPD, while lower HbF fractions during the first week of life are linked to a higher risk of grade 2-4 IVH. Additionally, both early and later HbF levels correlate negatively with the risk of any grade ROP. The study supports previous research suggesting that maintaining higher HbF levels may mitigate the adverse effects of oxidative stress in preterm infants.
Statistical analyses, including logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) curve assessments, demonstrated that specific HbF thresholds could effectively predict the risk of these complications, with notable sensitivity and specificity. For instance, an HbF level below 43.2% at 31-36 weeks predicted moderate to severe BPD with 81% sensitivity and specificity. The authors emphasize the potential clinical implications of these findings, suggesting that monitoring HbF levels could guide risk stratification and management strategies in neonatal intensive care units. However, the study’s retrospective design and potential biases necessitate further prospective research to establish causal relationships and validate these associations.