DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-026-08293-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41553456
تاريخ النشر: 2026-01-19
المؤلف: Nicole P. Juffermans وآخرون
الموضوع الرئيسي: صدمة، تجلط الدم، اضطرابات التخثر، إنعاش
نقاش
في الإنتان، يُعزى زيادة نفاذية الأوعية الدموية بشكل أساسي إلى تحلل الجليكوكاليكس (GCX) واضطراب الوصلات بين الخلايا، المدفوعة بواسطة السيتوكينات المؤيدة للإلتهاب وأنواع الأكسجين التفاعلية. يُسهل هذا التحلل بواسطة إنزيمات مفعلة مثل الهيباريناز وبروتينات المصفوفة المعدنية (MMPs)، التي تحلل مكونات GCX، مما يؤدي إلى ضعف سلامة الحاجز البطاني. إن فقدان GCX لا يكشف فقط عن الوصلات اللاصقة والمحكمة للعوامل الالتهابية، بل يعيق أيضًا نقل الإشارات الميكانيكية، مما يؤدي إلى عدم استقرار الهيكل الخلوي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، خاصة في الدورة الدموية الدقيقة. يرتبط مدى فقدان GCX بشدة الإنتان، على الرغم من أن الاختلافات قد تنشأ من اختلافات في الاستجابة الالتهابية وحمل العوامل الممرضة.
عادةً ما يعتمد تقييم فقدان GCX على المجهر الإلكتروني، وهو غير عملي في البيئات السريرية. تشمل الطرق البديلة قياس مستويات مكونات GCX المتداولة مثل السندكانات والسلفات الهيبارينية، على الرغم من أن هذه العلامات ليست محددة وقد تعكس التغيرات التراكمية بدلاً من التغيرات في الوقت الحقيقي. دور إدارة السوائل في فقدان GCX معقد؛ بينما يمكن أن يؤدي زيادة حجم السوائل إلى رفع الضغط داخل الأوعية الدموية وإثارة إجهاد قصي غير فسيولوجي، أظهرت الدراسات الملاحظة نتائج مختلطة بشأن تأثير حجم السوائل على تحلل GCX. من الجدير بالذكر أن السوائل الغنية بالبروتين قد تقدم تأثيرات واقية ضد فقدان GCX مقارنةً بالسوائل البلورية، على الرغم من أن التجارب السريرية لم تُظهر هذا الفائدة بشكل متسق في مرضى الإنتان. بشكل عام، لا يزال العلاقة بين استراتيجيات إنعاش السوائل وسلامة GCX منطقة تتطلب مزيدًا من التحقيق لتوضيح تأثيرات سبب الصدمة ونوع السوائل على ديناميات GCX.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00134-026-08293-w
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41553456
Publication Date: 2026-01-19
Author(s): Nicole P. Juffermans et al.
Primary Topic: Trauma, Hemostasis, Coagulopathy, Resuscitation
Discussion
In sepsis, increased vascular permeability is primarily attributed to the degradation of the glycocalyx (GCX) and disruption of intercellular junctions, driven by pro-inflammatory cytokines and reactive oxygen species. This degradation is facilitated by activated enzymes such as heparinase and matrix metalloproteinases (MMPs), which degrade GCX components, leading to compromised endothelial barrier integrity. The loss of GCX not only exposes adherens and tight junctions to inflammatory agents but also impairs mechanotransduction, resulting in cytoskeletal destabilization and increased vascular permeability, particularly in the microcirculation. The extent of GCX shedding correlates with sepsis severity, although variations may arise from differences in inflammatory response and pathogen burden.
Assessing GCX shedding typically relies on electron microscopy, which is impractical in clinical settings. Alternative methods include measuring circulating levels of GCX constituents like syndecans and heparan sulfate, though these markers are not specific and may reflect cumulative rather than real-time changes. The role of fluid administration in GCX shedding is complex; while increased fluid volume can elevate intravascular pressure and provoke non-physiological shear stress, observational studies have shown mixed results regarding the impact of fluid volume on GCX degradation. Notably, protein-rich fluids may offer protective effects against GCX loss compared to crystalloids, although clinical trials have not consistently demonstrated this benefit in sepsis patients. Overall, the relationship between fluid resuscitation strategies and GCX integrity remains an area requiring further investigation to clarify the effects of shock etiology and fluid type on GCX dynamics.